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奈比洛尔与安慰剂对接受蒽环类药物化疗患者的心脏保护作用 (CONTROL)

2023年2月21日 更新者:Giulio Stefanini

奈必洛尔与安慰剂对接受蒽环类药物化疗患者的心脏保护作用(对照试验)

由于癌症靶向治疗的最新进展,癌症相关的预后有所改善,化疗相关并发症(包括心脏毒性)的预后负担越来越受到人们的认可。 到目前为止,支持心脏肿瘤药理学预防策略的证据不一致且相互矛盾,显然需要采用新干预措施进行精心设计的试验。 在这项研究中,通过使用心脏磁共振,研究人员想要评估一种具有独特药理学特征的常用 β 受体阻滞剂,即奈必洛尔,是否可以预防接受化疗的乳腺癌或弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的心功能障碍蒽环类药物。

研究概览

详细说明

在过去的几十年中,在癌症治疗领域做出了重大努力,以改善接受任何种类化学疗法治疗的患者的预后和生活质量。 心脏毒性是化疗最相关的不良反应之一,主要发生在接受蒽环类药物治疗的患者中。 心血管药物在预防与蒽环类药物化学疗法相关的心脏毒性方面的潜在保护作用仍然是一个有争议的问题,因为该领域的证据很少且基本上没有定论。 事实上,先前的研究通常受到非盲设计或基于超声心动图的左心室射血分数评估(具有相关的操作者间和操作者内变异性)的限制。 该试验的主要目的是在实体瘤(即乳腺癌)或血液恶性肿瘤(即弥漫性大 B 细胞淋巴瘤),他们的心脏功能正常,将接受蒽环类药物作为一线化疗方案的一部分。 事实上,最近的证据表明,蒽环类药物的心脏毒性似乎主要是由于蒽环类药物引起的心肌细胞线粒体活性和代谢失调。 奈必洛尔在 β 受体阻滞剂中具有独特的特性,具有增加一氧化氮生物利用度的独特功效。 奈必洛尔诱导的一氧化氮释放在抗氧化活性、心脏新血管生成、线粒体和内皮保护方面显示出良好的效果。 在此基础上,随机、安慰剂对照、双盲 CONTROL 试验将评估常用的 β 受体阻滞剂(奈比洛尔)对左心室收缩功能基线正常、接受蒽环类化疗作为乳腺癌一线化疗或弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。 左心室射血分数和相关终点的评估将通过心脏磁共振进行。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

80

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Milan
      • Rozzano、Milan、意大利、20089
        • Irccs Humanitas Research Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 年龄≥18岁
  • 确定乳腺癌或弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的组织学诊断
  • 计划用蒽环类药物进行化疗
  • 左心室射血分数≥55%(超声心动图评估)
  • 提供知情同意的能力

排除标准:

  • 已知对 β 受体阻滞剂治疗不耐受/禁忌症
  • 冠心病史
  • 心肌病史
  • 心力衰竭史
  • 持续使用 β 受体阻滞剂治疗其他适应症
  • 基线心率 <60 次/分钟
  • 基线时的动脉血压 <100/60 mmHg
  • 进行心脏磁共振的禁忌症(例如,不兼容的起搏器或金属假体)
  • 怀孕或哺乳
  • 目前参与另一项研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:奈必洛尔
奈必洛尔,胶囊剂,5 毫克,每日一次,持续 12 个月
奈必洛尔,胶囊,5 毫克,每天一次,持续 12 个月
其他名称:
  • 洛比翁
安慰剂比较:安慰剂
安慰剂,胶囊,每天一次,持续 12 个月
安慰剂,胶囊,每天一次,持续 12 个月

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过心脏磁共振评估左心室射血分数减少
大体时间:从基线到 12 个月

主要终点定义为在随访 12 个月时通过心脏磁共振评估的左心室射血分数(LVEF)减少(测量单位:%)。

LVEF 降低定义为基线 LVEF 与 12 个月随访时 LVEF 之间的差异(LVEF 降低 = 基线 LVEF - 12 个月 LVEF)。

从基线到 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过心脏磁共振评估左心室射血分数
大体时间:在 12 个月的随访中
在 12 个月的随访中通过心脏磁共振评估左心室射血分数(测量单位:%)。
在 12 个月的随访中
心脏磁共振评估心肌纤维化
大体时间:在 12 个月的随访中
通过心脏磁共振与 T1 映射序列和晚期钆增强图像评估心肌纤维化。
在 12 个月的随访中
心脏磁共振评估心肌水肿
大体时间:在 12 个月的随访中
通过 T2 序列的心脏磁共振评估心肌水肿。
在 12 个月的随访中
通过心脏磁共振评估右心室射血分数
大体时间:在 12 个月的随访中
通过心脏磁共振评估的右心室射血分数(测量单位:%)
在 12 个月的随访中
通过心脏磁共振评估左心室舒张末期容积
大体时间:在不同的时间点(1 个月、6 个月、12 个月)
通过心脏磁共振评估的左心室舒张末期容积(测量单位:毫升)
在不同的时间点(1 个月、6 个月、12 个月)
通过心脏磁共振评估左心室收缩末期容积
大体时间:在不同的时间点(1 个月、6 个月、12 个月)
通过心脏磁共振评估的左心室收缩末期容积(测量单位:毫升)
在不同的时间点(1 个月、6 个月、12 个月)
通过心脏磁共振评估左心室质量
大体时间:在不同的时间点(1 个月、6 个月、12 个月)
通过心脏磁共振评估左心室质量(测量单位:g/m²)
在不同的时间点(1 个月、6 个月、12 个月)
通过超声心动图评估左心室射血分数
大体时间:在不同的时间点(1 个月、6 个月、12 个月)
通过超声心动图评估的左心室射血分数(测量单位:%)
在不同的时间点(1 个月、6 个月、12 个月)
超声心动图评估左心室舒张功能
大体时间:在不同的时间点(1 个月、6 个月、12 个月)
根据欧洲心血管影像协会/美国超声心动图协会指南通过超声心动图评估左心室舒张功能
在不同的时间点(1 个月、6 个月、12 个月)
超声心动图评估右心室收缩功能
大体时间:在不同的时间点(1 个月、6 个月、12 个月)
根据欧洲心血管影像协会/美国超声心动图协会指南通过超声心动图评估右心室收缩功能
在不同的时间点(1 个月、6 个月、12 个月)
超声心动图评估左心室舒张末期容积
大体时间:在不同的时间点(1 个月、6 个月、12 个月)
通过超声心动图评估的左心室舒张末期容积(测量单位:ml)
在不同的时间点(1 个月、6 个月、12 个月)
超声心动图评估的左心室收缩末期容积
大体时间:在不同的时间点(1 个月、6 个月、12 个月)
通过超声心动图评估的左心室收缩末期容积(测量单位:ml)
在不同的时间点(1 个月、6 个月、12 个月)
血清肌钙蛋白
大体时间:在不同的时间点(1 个月、6 个月、12 个月)
血清高敏心肌肌钙蛋白 I 水平(测量单位:ng/L)
在不同的时间点(1 个月、6 个月、12 个月)
血清 B 型钠尿肽 (BNP)
大体时间:在不同的时间点(1 个月、6 个月、12 个月)
血清B型利钠肽(BNP)(计量单位:pg/mL)
在不同的时间点(1 个月、6 个月、12 个月)
血清 N 末端激素原 B 型钠尿肽 (NT-proBNP)
大体时间:在不同的时间点(1 个月、6 个月、12 个月)
血清 N-末端激素原 B 型利钠肽 (NT-proBNP) 水平(测量单位:pg/mL)
在不同的时间点(1 个月、6 个月、12 个月)
全因死亡率
大体时间:在 12 个月的随访中
全因死亡率
在 12 个月的随访中
心血管死亡率
大体时间:在 12 个月的随访中
心血管死亡率或死亡将被定义为由于直接心血管原因(例如, 心肌梗塞、低输出量衰竭、心律失常)。 无人目击死亡和不明原因死亡将归类为心源性死亡。
在 12 个月的随访中
心肌梗塞
大体时间:在 12 个月的随访中
心肌梗塞将根据第三个通用定义来定义。
在 12 个月的随访中
脑血管事件
大体时间:在 12 个月的随访中

脑血管事件定义如下:

  • 短暂性脑缺血发作:快速发展的脑功能全面紊乱的临床体征持续时间少于 24 小时,无论影像学中是否存在急性临床相关脑损伤。
  • 缺血性中风:脑功能局灶性或整体性障碍的临床体征迅速发展并持续 > 24 小时,并伴有临床相关的急性脑损伤成像。
  • 脑出血:必须通过脑影像学确诊。
在 12 个月的随访中
因心力衰竭住院
大体时间:在 12 个月的随访中
因心力衰竭而住院将被定义为由于心力衰竭的体征和症状而导致的任何计划外的再入院。
在 12 个月的随访中

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年1月1日

初级完成 (预期的)

2023年2月28日

研究完成 (预期的)

2023年2月28日

研究注册日期

首次提交

2023年1月25日

首先提交符合 QC 标准的

2023年2月5日

首次发布 (实际的)

2023年2月15日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年2月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年2月21日

最后验证

2023年2月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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