Kardiobeskyttende virkninger af Nebivolol versus placebo hos patienter, der gennemgår kemoterapi med antracykliner (CONTROL)

I løbet af de sidste årtier er der gjort en stor indsats inden for kræftterapi for at forbedre prognose og livskvalitet for patienter, der behandles med enhver form for kemoterapi. Kardiotoksicitet repræsenterer en af ​​de mest relevante bivirkninger af kemoterapi, primært hos patienter behandlet med antracykliner. Kardiovaskulære lægemidlers potentielle beskyttende rolle i forebyggelsen af ​​kardiotoksicitet forbundet med antracyklin-kemoterapi er stadig et spørgsmål om debat, da beviser på dette område er sparsomme og stort set usikre. Faktisk var tidligere undersøgelser ofte begrænset af et ikke-blindet design eller en ekkokardiografi-baseret vurdering af venstre ventrikulær ejektionsfraktion (med en relevant inter- og intra-operator variabilitet). Det primære formål med forsøget er at evaluere de kardiobeskyttende virkninger af betablokkeren nebivolol i et prospektivt, placebo-kontrolleret, overlegent randomiseret forsøg med patienter med en solid tumor (dvs. brystkræft) eller en hæmatologisk malignitet (dvs. diffuse store B-celler) lymfom), som har en normal hjertefunktion og vil modtage antracykliner som en del af deres førstelinje-kemoterapiprogram. Faktisk tyder nyere beviser på, at anthracyklin-kardiotoksicitet hovedsageligt synes at skyldes en antracyklin-induceret dysregulering af mitokondriel aktivitet og metabolisme i kardiomyocytter. Nebivolol har en karakteristisk profil blandt betablokkere, med den unikke kraft at øge nitrogenoxid-biotilgængeligheden. Nebivolol-induceret nitrogenoxidfrigivelse har vist gunstige virkninger med hensyn til antioxidantaktivitet, hjerte-neo-angiogenese, mitokondriel og endotelbeskyttelse. På dette grundlag vil det randomiserede, placebokontrollerede, dobbeltblindede CONTROL-forsøg vurdere de kardiobeskyttende virkninger af en almindeligt anvendt betablokker (nebivolol) hos patienter med normal normal venstre ventrikel systolisk funktion, der får antracyklin kemoterapi som førstelinje kemoterapi mod brystkræft eller diffust storcellet B-celle lymfom. Vurderingen af ​​venstre ventrikulær ejektionsfraktion og relaterede endepunkter vil blive udført med hjertemagnetisk resonans.