Cardioprotectieve effecten van nebivolol versus placebo bij patiënten die chemotherapie ondergaan met antracyclines (CONTROL)

Gedurende de laatste decennia zijn er grote inspanningen geleverd op het gebied van kankertherapie om de prognose en kwaliteit van leven te verbeteren van patiënten die met welke vorm van chemotherapie dan ook worden behandeld. Cardiotoxiciteit vertegenwoordigt een van de meest relevante bijwerkingen van chemotherapie, voornamelijk bij patiënten die worden behandeld met antracyclines. De potentiële beschermende rol van cardiovasculaire medicatie bij de preventie van cardiotoxiciteit geassocieerd met chemotherapie met anthracyclines is nog steeds een punt van discussie, aangezien bewijs op dit gebied schaars en grotendeels niet doorslaggevend is. Eerdere studies werden inderdaad vaak beperkt door een niet-geblindeerd ontwerp of een op echocardiografie gebaseerde beoordeling van de linkerventrikelejectiefractie (met een relevante inter- en intra-operatorvariabiliteit). Het primaire doel van de studie is het evalueren van de cardioprotectieve effecten van de bètablokker nebivolol in een prospectieve, placebogecontroleerde, superioriteit gerandomiseerde studie bij patiënten met een solide tumor (d.w.z. borstkanker) of een hematologische maligniteit (d.w.z. diffuse grote B-celcarcinoom). lymfoom) die een normale hartfunctie hebben en anthracyclines krijgen als onderdeel van hun eerstelijns chemotherapieprogramma. Recent bewijs suggereert inderdaad dat anthracycline-cardiotoxiciteit voornamelijk lijkt te wijten te zijn aan een door anthracycline geïnduceerde ontregeling van de mitochondriale activiteit en het metabolisme in cardiomyocyten. Nebivolol heeft een onderscheidend profiel onder bètablokkers, met de unieke kracht om de biologische beschikbaarheid van stikstofmonoxide te verhogen. Door nebivolol geïnduceerde afgifte van stikstofmonoxide heeft gunstige effecten aangetoond in termen van antioxiderende activiteit, cardiale neo-angiogenese, mitochondriale en endotheliale bescherming. Op basis hiervan zal de gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde CONTROL-studie de cardioprotectieve effecten beoordelen van een veelgebruikte bètablokker (nebivolol) bij patiënten met een normale linkerventrikelsystolische functie bij aanvang die chemotherapie met anthracycline krijgen als eerstelijnschemotherapie voor borstkanker of diffuus grootcellig B-cellymfoom. De beoordeling van de linkerventrikelejectiefractie en gerelateerde eindpunten zal worden uitgevoerd met cardiale magnetische resonantie.