Effetti cardioprotettivi del nebivololo rispetto al placebo nei pazienti sottoposti a chemioterapia con antracicline (CONTROL)

Negli ultimi decenni sono stati compiuti grandi sforzi nel campo della terapia del cancro per migliorare la prognosi e la qualità della vita dei pazienti trattati con qualsiasi tipo di chemioterapia. La cardiotossicità rappresenta uno degli effetti avversi più rilevanti della chemioterapia, soprattutto nei pazienti trattati con antracicline. Il potenziale ruolo protettivo dei farmaci cardiovascolari nella prevenzione della cardiotossicità associata alla chemioterapia con antracicline è ancora oggetto di dibattito poiché le prove in questo campo sono scarse e in gran parte inconcludenti. In effetti, gli studi precedenti erano spesso limitati da un disegno non in cieco o da una valutazione basata sull'ecocardiografia della frazione di eiezione ventricolare sinistra (con una rilevante variabilità inter e intraoperatoria). L'obiettivo principale dello studio è valutare gli effetti cardioprotettivi del betabloccante nebivololo in uno studio prospettico, controllato con placebo, randomizzato di superiorità in pazienti con tumore solido (es. linfoma) che hanno una funzione cardiaca normale e riceveranno antracicline come parte del loro programma di chemioterapia di prima linea. In effetti, prove recenti suggeriscono che la cardiotossicità da antracicline sembra principalmente dovuta a una disregolazione indotta da antracicline dell'attività mitocondriale e del metabolismo nei cardiomiociti. Il nebivololo ha un profilo distintivo tra i beta-bloccanti, con il potere unico di aumentare la biodisponibilità dell'ossido nitrico. Il rilascio di ossido nitrico indotto dal nebivololo ha mostrato effetti favorevoli in termini di attività antiossidante, neo-angiogenesi cardiaca, protezione mitocondriale ed endoteliale. Su questa base, lo studio CONTROL randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco valuterà gli effetti cardioprotettivi di un betabloccante comunemente usato (nebivololo) in pazienti con funzione sistolica ventricolare sinistra normale al basale che ricevono chemioterapia con antracicline come chemioterapia di prima linea per carcinoma mammario o linfoma diffuso a grandi cellule B. La valutazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra e dei relativi endpoint sarà effettuata mediante risonanza magnetica cardiaca.