Kardiobeskyttende effekter av nebivolol versus placebo hos pasienter som gjennomgår kjemoterapi med antracykliner (CONTROL)

I løpet av de siste tiårene har det blitt gjort store anstrengelser innen kreftterapi for å forbedre prognose og livskvalitet for pasienter behandlet med noen form for kjemoterapi. Kardiotoksisitet representerer en av de mest relevante bivirkningene av kjemoterapi, først og fremst hos pasienter behandlet med antracykliner. Den potensielle beskyttende rollen til kardiovaskulære medisiner i forebygging av kardiotoksisitet assosiert med antracykliner kjemoterapi er fortsatt et spørsmål om debatt siden bevis på dette feltet er knappe og stort sett usikre. Faktisk var tidligere studier ofte begrenset av en ikke-blind design eller en ekkokardiografi-basert vurdering av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (med en relevant inter- og intra-operator variabilitet). Hovedmålet med studien er å evaluere de kardiobeskyttende effektene av betablokkeren nebivolol i en prospektiv, placebokontrollert, overlegenhet randomisert studie hos pasienter med en solid svulst (dvs. brystkreft) eller en hematologisk malignitet (dvs. diffus stor B-celle). lymfom) som har en normal hjertefunksjon og vil motta antracykliner som en del av deres førstelinjekjemoterapiprogram. Faktisk tyder nyere bevis på at antracyklin-kardiotoksisitet hovedsakelig skyldes en antracyklin-indusert dysregulering av mitokondriell aktivitet og metabolisme i kardiomyocytter. Nebivolol har en særegen profil blant betablokkere, med den unike kraften til å øke biotilgjengeligheten av nitrogenoksid. Nebivolol-indusert nitrogenoksidfrigjøring har vist gunstige effekter når det gjelder antioksidantaktivitet, hjerte-neo-angiogenese, mitokondriell og endotelbeskyttelse. På dette grunnlaget vil den randomiserte, placebokontrollerte, dobbeltblindede CONTROL-studien vurdere de kardiobeskyttende effektene av en vanlig brukt betablokker (nebivolol) hos pasienter med normal systolisk funksjon i venstre ventrikkel ved baseline som får antracyklinkjemoterapi som førstelinjekjemoterapi for brystkreft eller diffust stort B-celle lymfom. Vurderingen av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon og relaterte endepunkter vil bli utført med hjertemagnetisk resonans.