Efeitos Cardioprotetores do Nebivolol Versus Placebo em Pacientes Submetidos à Quimioterapia com Antraciclinas (CONTROL)

Durante as últimas décadas, grandes esforços têm sido feitos no campo da terapia do câncer para melhorar o prognóstico e a qualidade de vida dos pacientes tratados com qualquer tipo de quimioterapia. A cardiotoxicidade representa um dos efeitos adversos mais relevantes da quimioterapia, principalmente em pacientes tratados com antraciclinas. O potencial papel protetor dos medicamentos cardiovasculares na prevenção da cardiotoxicidade associada à quimioterapia com antraciclinas ainda é motivo de debate, uma vez que as evidências nesse campo são escassas e em grande parte inconclusivas. De fato, os estudos anteriores eram muitas vezes limitados por um desenho não cego ou por uma avaliação baseada em ecocardiografia da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (com uma variabilidade inter e intra-operador relevante). O objetivo principal do estudo é avaliar os efeitos cardioprotetores do betabloqueador nebivolol em um estudo prospectivo, controlado por placebo e randomizado de superioridade em pacientes com tumor sólido (isto é, câncer de mama) ou malignidade hematológica (isto é, células B difusas grandes linfoma) que têm uma função cardíaca normal e receberão antraciclinas como parte de seu programa de quimioterapia de primeira linha. De fato, evidências recentes sugerem que a cardiotoxicidade da antraciclina parece ser devida principalmente a uma desregulação induzida pela antraciclina da atividade mitocondrial e do metabolismo nos cardiomiócitos. O nebivolol tem um perfil diferenciado entre os betabloqueadores, com o poder único de aumentar a biodisponibilidade do óxido nítrico. A liberação de óxido nítrico induzida por nebivolol mostrou efeitos favoráveis ​​em termos de atividade antioxidante, neoangiogênese cardíaca, proteção mitocondrial e endotelial. Com base nisso, o estudo randomizado, controlado por placebo e duplo-cego CONTROL avaliará os efeitos cardioprotetores de um betabloqueador comumente usado (nebivolol) em pacientes com função sistólica ventricular esquerda normal basal recebendo quimioterapia com antraciclina como quimioterapia de primeira linha para câncer de mama ou linfoma difuso de grandes células B. A avaliação da fração de ejeção do ventrículo esquerdo e desfechos relacionados será realizada com ressonância magnética cardíaca.