Effets cardioprotecteurs du nébivolol par rapport au placebo chez les patients subissant une chimiothérapie avec des anthracyclines (CONTROL)

Au cours des dernières décennies, des efforts majeurs ont été faits dans le domaine de la thérapie du cancer pour améliorer le pronostic et la qualité de vie des patients traités avec n'importe quel type de chimiothérapie. La cardiotoxicité représente l'un des effets indésirables les plus importants de la chimiothérapie, principalement chez les patients traités par les anthracyclines. Le rôle protecteur potentiel des médicaments cardiovasculaires dans la prévention de la cardiotoxicité associée à la chimiothérapie aux anthracyclines est encore un sujet de débat car les preuves dans ce domaine sont rares et largement non concluantes. En effet, les études antérieures étaient souvent limitées par une conception non aveugle ou une évaluation basée sur l'échocardiographie de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (avec une variabilité inter et intra-opérateur pertinente). L'objectif principal de l'essai est d'évaluer les effets cardioprotecteurs du bêtabloquant nébivolol dans un essai prospectif randomisé de supériorité, contrôlé par placebo, chez des patients atteints d'une tumeur solide (c.-à-d. cancer du sein) ou d'une hémopathie maligne (c.-à-d. lymphome) qui ont une fonction cardiaque normale et qui recevront des anthracyclines dans le cadre de leur programme de chimiothérapie de première intention. En effet, des preuves récentes suggèrent que la cardiotoxicité des anthracyclines semble principalement due à une dérégulation induite par les anthracyclines de l'activité mitochondriale et du métabolisme dans les cardiomyocytes. Le nébivolol a un profil distinctif parmi les bêta-bloquants, avec le pouvoir unique d'augmenter la biodisponibilité de l'oxyde nitrique. La libération d'oxyde nitrique induite par le nébivolol a montré des effets favorables en termes d'activité antioxydante, de néo-angiogenèse cardiaque, de protection mitochondriale et endothéliale. Sur cette base, l'essai CONTROL randomisé, contrôlé par placebo et en double aveugle évaluera les effets cardioprotecteurs d'un bêtabloquant couramment utilisé (le nébivolol) chez des patients présentant une fonction systolique ventriculaire gauche normale au départ et recevant une chimiothérapie à base d'anthracycline comme chimiothérapie de première ligne pour le cancer du sein ou lymphome diffus à grandes cellules B. L'évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche et des paramètres associés sera effectuée par résonance magnétique cardiaque.