Kardioskyddande effekter av Nebivolol kontra placebo hos patienter som genomgår kemoterapi med antracykliner (CONTROL)

Under de senaste decennierna har stora ansträngningar gjorts inom cancerterapiområdet för att förbättra prognos och livskvalitet för patienter som behandlas med någon form av kemoterapi. Kardiotoxicitet representerar en av de mest relevanta biverkningarna av kemoterapi, främst hos patienter som behandlas med antracykliner. Kardiovaskulära läkemedels potentiella skyddande roll för att förebygga kardiotoxicitet i samband med kemoterapi med antracykliner är fortfarande en fråga om debatt eftersom bevis på detta område är knappa och i stort sett ofullständiga. Faktum är att tidigare studier ofta begränsades av en icke-blind design eller en ekokardiografi-baserad bedömning av vänsterkammars ejektionsfraktion (med en relevant inter- och intraoperatorvariabilitet). Det primära syftet med studien är att utvärdera de kardioprotektiva effekterna av betablockeraren nebivolol i en prospektiv, placebokontrollerad, överlägsen randomiserad studie på patienter med en solid tumör (d.v.s. bröstcancer) eller en hematologisk malignitet (dvs. diffusa stora B-celler) lymfom) som har en normal hjärtfunktion och kommer att få antracykliner som en del av deras första linjens kemoterapiprogram. Faktum är att nya bevis tyder på att antracyklin kardiotoxicitet främst verkar bero på en antracyklin-inducerad dysregulation av mitokondriell aktivitet och metabolism i kardiomyocyter. Nebivolol har en distinkt profil bland betablockerare, med den unika kraften att öka kväveoxidens biotillgänglighet. Nebivolol-inducerad kväveoxidfrisättning har visat gynnsamma effekter när det gäller antioxidantaktivitet, hjärt neo-angiogenes, mitokondrie- och endotelskydd. På grundval av detta kommer den randomiserade, placebokontrollerade, dubbelblinda CONTROL-studien att bedöma de kardioprotektiva effekterna av en vanligen använd betablockerare (nebivolol) hos patienter med normal normal vänsterkammarsystolisk funktion som får antracyklinkemoterapi som första linjens kemoterapi för bröstcancer eller diffust stort B-cellslymfom. Bedömningen av vänsterkammars ejektionsfraktion och relaterade ändpunkter kommer att utföras med hjärtmagnetisk resonans.