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CTX-712 在复发/难治性急性髓性白血病和高危骨髓增生异常综合征中的研究

2026年4月9日 更新者：Chordia Therapeutics, Inc.

CTX-712 治疗复发/难治性急性髓性白血病和高危骨髓增生异常综合征患者的 1/2 期多中心、开放标签研究

这项 1/2 期多中心、开放标签、单臂剂量递增和扩展研究的目的是评估 CTX-712 在复发/难治性 (R/R) 急性髓系患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征白血病 (AML) 和高危骨髓增生异常综合征 (HR-MDS)。

该研究的第 1 阶段部分包括顺序标准 3 + 3 剂量递增，患者将接受递增剂量的 CTX-712，以确定推荐的第 2 阶段剂量（RP2D）以进行进一步的临床开发。 随后是确认性 1 期扩展队列，另外约 10 名患者将在 RP2D 接受 CTX-712 治疗，以获得对所选剂量水平的进一步信心。 确定 RP2D 后，将启动药物-药物相互作用队列。

第二阶段研究将在 RP2D 被确定和确认后开始，并将评估 R/R AML 或 R/R HR-MDS 的治疗活性，以及​​安全性的确认。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

225

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • 招聘中
        • Mayo Clinic Arizona
        • 接触：
          • Clinical Trials Referral Office
          • 电话号码：855-776-0015
        • 首席研究员：
          • Cecilia A Yi, MD, MSHS
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • 招聘中
        • Mayo Clinic Florida
        • 首席研究员：
          • James Foran, MD
        • 接触：
          • Clinical Trials Referral Office
          • 电话号码：855-776-0015
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • 招聘中
        • Northwestern University
        • 首席研究员：
          • Jessica Altman, MD
        • 接触：
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • 招聘中
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
        • 接触：
          • Clinical Trials Referral Office
          • 电话号码：855-776-0015
        • 首席研究员：
          • Antoine Saliba, MD
    • New York
      • Rochester、New York、美国、14642
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Guillermo Garcia-Manero, MD
        • 接触：
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22903
        • 招聘中
        • University of Virginia
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Daniel Reed, MD
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • 招聘中
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Anna Halpern, MD
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄≥18岁。
  2. AML、HR-MDS 或高骨髓原始细胞 MDS/MPN（包括 CMML）的诊断。
  3. 既往治疗史必须包括 1-4 线既往治疗。

  4. 以下实验室值证明有足够的器官功能：

    肌酐清除率 (CL) ≥60 mL/min 总血清胆红素 < 1.5 × 正常上限 (ULN) 丙氨酸转氨酶 (ALT) 天冬氨酸转氨酶 (AST) < 2.5 × ULN 首次给药时白细胞计数 <10 k/微升

  5. Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态≤2。
  6. 有生育能力的女性患者必须在研究治疗开始前 7 天内进行阴性妊娠试验，如果性活跃，同意在参与研究治疗期间和最后一次研究药物给药后最多 4 个月内使用高效避孕方法
  7. 有育龄女性伴侣的男性患者，即使手术绝育，也必须同意在整个研究治疗期间和最后一次研究药物给药后四个月内采取有效的屏障避孕措施，或者在符合以下条件时实行真正的禁欲参与者的首选和通常的生活方式。

排除标准：

  1. 急性早幼粒细胞白血病的诊断。
  2. 孤立性髓外复发（仅限第 2 期）。
  3. 活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病。
  4. 其他恶性肿瘤病史。

  5. 任何以下心肺异常：

    1. 注册前六个月内发生过心肌梗塞。
    2. 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭或已知左心室射血分数 < 50%。
    3. 家族性长 QT 综合征史。
    4. 药物无法控制的症状性房性或室性心律失常。
    5. 根据机构指南计算的 QTcF ≥ 470 毫秒，除非是由于潜在的束支传导阻滞和/或起搏器并经医疗监护仪批准。
    6. 已知的中度至重度和有临床意义的慢性阻塞性肺病、间质性肺病和/或肺纤维化（例如，需要家庭氧疗）。
  6. 怀孕和/或哺乳期。
  7. 在首次给予 CTX-712 之前 4 周内进行过大手术（不包括放置血管通路）。
  8. 同种异体器官移植史（不包括角膜）。
  9. 计划研究治疗开始后 6 个月内有同种异体造血干细胞移植史和/或同种异体造血干细胞移植后移植物抗宿主病等级 ≥ 1。
  10. 嵌合抗原受体 T 细胞疗法或其他改良 T 细胞疗法的病史。
  11. 活动性、不受控制的细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、已知的人类免疫缺陷病毒或获得性免疫缺陷综合征相关疾病。 允许使用口服抗感染药（包括预防性治疗）控制感染。 患者必须为病毒载量阴性。
  12. 不允许遵守协议和/或协议中概述的后续程序的心理、家庭、社会或地理条件。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：阶段2
扩展队列以推荐剂量施用 CTX-712
药品：CTX-712
CTX-712将作为20毫克口服的片剂提供。 患者将在每个28天周期内每周一次或两次CTX-712，具体取决于其剂量水平分配。
实验性的：剂量升级队列
药物：CTX-712以20毫克，40毫克，80毫克，100毫克，140毫克，每周或60毫克，80毫克，80毫克，100毫克每周两次施用
药品：CTX-712
CTX-712将作为20毫克口服的片剂提供。 患者将在每个28天周期内每周一次或两次CTX-712，具体取决于其剂量水平分配。
实验性的：初始扩展队列
药物：以剂量施用的CTX-712从剂量升级队列的数据确定
药品：CTX-712
CTX-712将作为20毫克口服的片剂提供。 患者将在每个28天周期内每周一次或两次CTX-712，具体取决于其剂量水平分配。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段：与 CTX-712 相关的治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的频率。
大体时间：从知情同意的时间到最后一剂 CTX-712 后 28 天收集不良事件。
从知情同意的时间到最后一剂 CTX-712 后 28 天收集不良事件。
阶段 1：最大耐受​​剂量 MTD。
大体时间：在第一个治疗周期（28 天）期间收集剂量限制性毒性。
MTD 是产生<33% 的剂量限制性毒性的剂量。
在第一个治疗周期（28 天）期间收集剂量限制性毒性。
阶段 2：完全缓解率，定义为达到完全缓解的患者比例。
大体时间：从第一次给药日期到最后一次 CTX-712 给药后 28 天测量。
从第一次给药日期到最后一次 CTX-712 给药后 28 天测量。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
1 期和 2 期：客观缓解率，定义为达到缓解的患者比例。
大体时间：从第一次给药日期到最后一次 CTX-712 给药后 28 天测量。
对于 AML：CR、CRi、PR、MLFS。 对于 MDS：CR、PR、mCR、HI。
从第一次给药日期到最后一次 CTX-712 给药后 28 天测量。
第 1 和第 2 阶段：反应持续时间。
大体时间：根据肿瘤对疾病进展或任何原因死亡的反应记录进行测量，以先发生者为准，评估长达 24 个月。
根据肿瘤对疾病进展或任何原因死亡的反应记录进行测量，以先发生者为准，评估长达 24 个月。
阶段 1 和 2：无进展生存期。
大体时间：从开始研究治疗的日期到疾病进展或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准，评估长达 24 个月。
从开始研究治疗的日期到疾病进展或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准，评估长达 24 个月。
阶段 1 和 2：总生存期。
大体时间：从开始研究治疗的日期到因任何原因死亡的日期，评估长达 36 个月。
从开始研究治疗的日期到因任何原因死亡的日期，评估长达 36 个月。
第 1 和第 2 阶段：过渡到造血干细胞移植 (HSCT) 的患者比例。
大体时间：从最后一次施用 CTX-712 之日到 HSCT，或从开始施用 CTX-712 之日起一年计算。
从最后一次施用 CTX-712 之日到 HSCT，或从开始施用 CTX-712 之日起一年计算。
第 1 阶段：CTX-712 的最大观察血浆浓度 (Cmax)。将在预定时间点收集用于 PK 分析的血浆样本并进行分析。
大体时间：在治疗周期 1（周期持续时间为 28 天）中进行的药代动力学评估。
在治疗周期 1（周期持续时间为 28 天）中进行的药代动力学评估。
第 1 阶段：CTX-712 在稳态（谷）给药前的浓度。将在预定时间点收集用于 PK 分析的血浆样本并进行分析。
大体时间：在治疗周期 1、2 和 4（周期持续时间为 28 天）中进行的药代动力学评估。
在治疗周期 1、2 和 4（周期持续时间为 28 天）中进行的药代动力学评估。
第 1 阶段：CTX-712 的血浆浓度时间曲线 (AUC) 下面积。将在预定时间点收集用于 PK 分析的血浆样本并进行分析。
大体时间：在治疗周期 1（周期持续时间为 28 天）中进行的药代动力学评估。
在治疗周期 1（周期持续时间为 28 天）中进行的药代动力学评估。
第 1 阶段：CTX-712 的分布容积 (Vd)。将在预定时间点收集用于 PK 分析的血浆样本并进行分析。
大体时间：在治疗周期 1（周期持续时间为 28 天）中进行的药代动力学评估。
在治疗周期 1（周期持续时间为 28 天）中进行的药代动力学评估。
阶段 1：终末期 (T1/2) 血浆 CTX-712 浓度的消除半衰期。将在预定时间点收集用于 PK 分析的血浆样本并进行分析。
大体时间：在治疗周期 1（周期持续时间为 28 天）中进行的药代动力学评估。
在治疗周期 1（周期持续时间为 28 天）中进行的药代动力学评估。
第 1 阶段：CTX-712 的许可 (CL)。将在预定时间点收集用于 PK 分析的血浆样本并进行分析。
大体时间：在治疗周期 1（周期持续时间为 28 天）中进行的药代动力学评估。
在治疗周期 1（周期持续时间为 28 天）中进行的药代动力学评估。
第 1 阶段：通过 CTX-712 测量外周血样本中 RNA 剪接的变化作为药效学标记。将在预定时间点收集并分析用于 PD 分析的外周血样。
大体时间：在治疗周期 1（周期持续时间为 28 天）中进行的药效学评估。
在治疗周期 1（周期持续时间为 28 天）中进行的药效学评估。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Chordia Therapeutics, Inc.

合作者

Theradex

调查人员

  • 首席研究员：Guillermo Garcia-Manero, MD、M.D. Anderson Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年4月25日

初级完成 (估计的)

2028年6月1日

研究完成 (估计的)

2029年2月1日

研究注册日期

首次提交

2023年1月24日

首先提交符合 QC 标准的

2023年2月15日

首次发布 (实际的)

2023年2月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月9日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • C22-11236
  • CTX-712-CL-02 (其他标识符：Chordia Therapeutics Inc.)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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