Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av CTX-712 i residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi og myelodysplastiske syndromer med høyere risiko

9. april 2026 oppdatert av: Chordia Therapeutics, Inc.

Fase 1/2 multisenter, åpen studie av CTX-712 hos pasienter med residiverende/refraktær akutt myeloide leukemi og myelodysplastiske syndromer med høyere risiko

Målet med denne fase 1/2 multisenter, åpne, enkeltarms doseeskalering og utvidelsesstudie er å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetisk og farmakodynamisk profil av CTX-712 hos pasienter med residiverende/refraktær (R/R) akutt myeloide. leukemi (AML) og myelodysplastiske syndromer med høyere risiko (HR-MDS).

Fase 1-delen av studien består av sekvensiell standard 3 + 3 doseeskalering, hvor pasienter vil motta stigende doser av CTX-712 for å bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2D) for videre klinisk utvikling. Dette etterfølges av en bekreftende fase 1 ekspansjonskohort hvor ytterligere ca. 10 pasienter vil bli behandlet med CTX-712 ved RP2D for å få ytterligere tillit til det valgte dosenivået. Etter at RP2D er bestemt, vil legemiddel-medikament-interaksjonskohorter startes.

Fase 2-delen av studien vil starte etter at RP2D er identifisert og bekreftet og vil evaluere terapeutisk aktivitet i R/R AML eller R/R HR-MDS, i tillegg til bekreftelse av sikkerhetsprofilen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

225

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic Arizona
        • Ta kontakt med:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Telefonnummer: 855-776-0015
        • Hovedetterforsker:
          • Cecilia A Yi, MD, MSHS
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic Florida
        • Hovedetterforsker:
          • James Foran, MD
        • Ta kontakt med:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Telefonnummer: 855-776-0015
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Rekruttering
        • Northwestern University
        • Hovedetterforsker:
          • Jessica Altman, MD
        • Ta kontakt med:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Telefonnummer: 855-776-0015
        • Hovedetterforsker:
          • Antoine Saliba, MD
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Guillermo Garcia-Manero, MD
        • Ta kontakt med:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • Rekruttering
        • University of Virginia
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Daniel Reed, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Anna Halpern, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥18 år.
  2. Diagnostisering av AML, HR-MDS eller høy margblast MDS/MPN (inkludert CMML).
  3. Tidligere behandlingshistorie må inkludere 1-4 tidligere behandlingslinjer.

  4. Tilstrekkelig organfunksjon dokumentert av følgende laboratorieverdier:

    Kreatininclearance (CL) ≥60 mL/min Total serumbilirubin < 1,5 × øvre normalgrense (ULN) Alaninaminotransferase (ALT) Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 × ULN Antall hvite blodlegemer ved første dose <10 k/μL

  5. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus ≤2.
  6. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før studiebehandlingsstart, og hvis de er seksuelt aktive, må de godta å bruke en svært effektiv prevensjonsform under hele deltakelsen under studiebehandlingen og opptil 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
  7. Mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder må, selv om de er kirurgisk steriliserte, samtykke i å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom fire måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi.
  2. Isolert ekstramedullært tilbakefall (kun fase 2).
  3. Aktivt sentralnervesystem (CNS) leukemi.
  4. Historie om annen malignitet.

  5. Noen av følgende kardiopulmonale abnormiteter:

    1. Hjerteinfarkt innen seks måneder før registrering.
    2. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt eller kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %.
    3. En historie med familiært langt QT-syndrom.
    4. Symptomatiske atrie- eller ventrikulære arytmier som ikke kontrolleres av medisiner.
    5. QTcF ≥ 470 msek beregnet i henhold til institusjonelle retningslinjer, med mindre det skyldes underliggende grenblokk og/eller pacemaker og med godkjenning av den medisinske monitoren.
    6. Kjent moderat til alvorlig og klinisk signifikant kronisk obstruktiv lungesykdom, interstitiell lungesykdom og/eller lungefibrose (f.eks. krever oksygenbehandling hjemme).
  6. Graviditet og/eller amming.
  7. Større operasjon (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker før første dose CTX-712.
  8. Anamnese med allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnen).
  9. Anamnese med allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 6 måneder etter planlagt studiebehandlingsstart og/eller graft-versus host-sykdom grad ≥ 1 etter allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
  10. Anamnese med eller kimær antigenreseptor T-celleterapi eller annen modifisert T-celleterapi.
  11. Aktiv, ukontrollert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon, inkludert hepatitt B-virus, hepatitt C-virus, kjent humant immunsviktvirus eller ervervet immunsviktsyndrom relatert sykdom. Infeksjoner kontrollert med orale anti-infeksjonsmidler, inkludert profylaktiske behandlinger, er tillatt. Pasienten må være negativ for viral belastning.
  12. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen og/eller oppfølgingsprosedyrene som er skissert i protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 2
CTX-712 administrert i anbefalt dose av ekspansjonskohorten
Legemiddel: CTX-712
CTX-712 vil bli gitt som en 20 mg tablett for oral administrering. Pasienter vil ta CTX-712 en eller to ganger ukentlig, avhengig av dosenivåoppgave, i løpet av hver 28-dagers syklus.
Eksperimentell: Dose opptrappingskohort
Legemiddel: CTX-712 administrert ved 20 mg, 40 mg, 80 mg, 100 mg, 140 mg ukentlig eller 60 mg, 80 mg, 100 mg to ganger i uken
Legemiddel: CTX-712
CTX-712 vil bli gitt som en 20 mg tablett for oral administrering. Pasienter vil ta CTX-712 en eller to ganger ukentlig, avhengig av dosenivåoppgave, i løpet av hver 28-dagers syklus.
Eksperimentell: Opprinnelig utvidelseskohort
Legemiddel: CTX-712 administrert i en dose som skal bestemmes ut fra dataene om dose-opptrappingskohort
Legemiddel: CTX-712
CTX-712 vil bli gitt som en 20 mg tablett for oral administrering. Pasienter vil ta CTX-712 en eller to ganger ukentlig, avhengig av dosenivåoppgave, i løpet av hver 28-dagers syklus.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Frekvens av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE) relatert til CTX-712.
Tidsramme: Bivirkninger samles inn fra tidspunktet for informert samtykke til 28 dager etter siste dose av CTX-712.
Bivirkninger samles inn fra tidspunktet for informert samtykke til 28 dager etter siste dose av CTX-712.
Fase 1: Maksimal tolerert dose MTD.
Tidsramme: Dosebegrensende toksisiteter samles inn i løpet av den første behandlingssyklusen (28 dager).
MTD er dosen som produserer <33 % av dosebegrensende toksisiteter.
Dosebegrensende toksisiteter samles inn i løpet av den første behandlingssyklusen (28 dager).
Fase 2: Fullstendig remisjonsrate, definert som andelen pasienter som oppnår fullstendig remisjon.
Tidsramme: Målt fra dato for første dose til 28 dager etter siste dose CTX-712.
Målt fra dato for første dose til 28 dager etter siste dose CTX-712.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1 og 2: Objektiv responsrate, definert som andelen pasienter som oppnår respons.
Tidsramme: Målt fra datoen for første dose til 28 dager etter siste dose av CTX-712.
For AML: CR, CRi, PR, MLFS. For MDS: CR, PR, mCR, HI.
Målt fra datoen for første dose til 28 dager etter siste dose av CTX-712.
Fase 1 og 2: Varighet av respons.
Tidsramme: Mål fra dokumentasjon av tumorrespons på sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder.
Mål fra dokumentasjon av tumorrespons på sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder.
Fase 1 og 2: Progresjonsfri overlevelse.
Tidsramme: Målt fra datoen for påbegynt studiebehandling til datoen for sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder.
Målt fra datoen for påbegynt studiebehandling til datoen for sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder.
Fase 1 og 2: Total overlevelse.
Tidsramme: Målt fra datoen for påbegynt studiebehandling til datoen for død uansett årsak, vurdert opp til 36 måneder.
Målt fra datoen for påbegynt studiebehandling til datoen for død uansett årsak, vurdert opp til 36 måneder.
Fase 1 og 2: Andel pasienter som går over til hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
Tidsramme: Målt fra datoen for siste administrering av CTX-712 til HSCT, eller ett år fra datoen for starten av administreringen av CTX-712.
Målt fra datoen for siste administrering av CTX-712 til HSCT, eller ett år fra datoen for starten av administreringen av CTX-712.
Fase 1: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av CTX-712. Plasmaprøver for PK-analyser vil bli samlet inn på forhåndsbestemte tidspunkter og analysert.
Tidsramme: Farmakokinetisk evaluering utført i behandlingssyklus 1 (syklusvarighet er 28 dager).
Farmakokinetisk evaluering utført i behandlingssyklus 1 (syklusvarighet er 28 dager).
Fase 1: Konsentrasjon før dose ved steady state (Ctrough) av CTX-712. Plasmaprøver for PK-analyser vil bli samlet inn på forhåndsbestemte tidspunkter og analysert.
Tidsramme: Farmakokinetisk evaluering utført i behandlingssyklus 1, 2 og 4 (syklusvarighet er 28 dager).
Farmakokinetisk evaluering utført i behandlingssyklus 1, 2 og 4 (syklusvarighet er 28 dager).
Fase 1: Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC) til CTX-712. Plasmaprøver for PK-analyser vil bli samlet inn på forhåndsbestemte tidspunkter og analysert.
Tidsramme: Farmakokinetisk evaluering utført i behandlingssyklus 1 (syklusvarighet er 28 dager).
Farmakokinetisk evaluering utført i behandlingssyklus 1 (syklusvarighet er 28 dager).
Fase 1: Distribusjonsvolum (Vd) av CTX-712. Plasmaprøver for PK-analyser vil bli samlet inn på forhåndsbestemte tidspunkter og analysert.
Tidsramme: Farmakokinetisk evaluering utført i behandlingssyklus 1 (syklusvarighet er 28 dager).
Farmakokinetisk evaluering utført i behandlingssyklus 1 (syklusvarighet er 28 dager).
Fase 1: Eliminasjonshalveringstid for plasmakonsentrasjon av CTX-712 i terminal fase (T1/2). Plasmaprøver for PK-analyser vil bli samlet inn på forhåndsbestemte tidspunkter og analysert.
Tidsramme: Farmakokinetisk evaluering utført i behandlingssyklus 1 (syklusvarighet er 28 dager).
Farmakokinetisk evaluering utført i behandlingssyklus 1 (syklusvarighet er 28 dager).
Fase 1: Clearance (CL) av CTX-712. Plasmaprøver for PK-analyser vil bli samlet inn på forhåndsbestemte tidspunkter og analysert.
Tidsramme: Farmakokinetisk evaluering utført i behandlingssyklus 1 (syklusvarighet er 28 dager).
Farmakokinetisk evaluering utført i behandlingssyklus 1 (syklusvarighet er 28 dager).
Fase 1: Måling av endringen i RNA-spleising med CTX-712 i perifere blodprøver som farmakodynamiske markører. Perifere blodprøver for PD-analyser vil bli samlet inn på forhåndsbestemte tidspunkter og analysert.
Tidsramme: Farmakodynamisk evaluering utført i behandlingssyklus 1 (syklusvarighet er 28 dager).
Farmakodynamisk evaluering utført i behandlingssyklus 1 (syklusvarighet er 28 dager).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chordia Therapeutics, Inc.

Samarbeidspartnere

Theradex

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Guillermo Garcia-Manero, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. april 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. januar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. februar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

16. februar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C22-11236
  • CTX-712-CL-02 (Annen identifikator: Chordia Therapeutics Inc.)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere