Een studie van CTX-712 bij recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie en myelodysplastische syndromen met een hoger risico

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar.
2. Diagnose van AML, HR-MDS of MDS/MPN met hoge beenmergblasten (inclusief CMML).
3. De eerdere behandelingsgeschiedenis moet 1-4 eerdere therapielijnen bevatten.

4. Adequate orgaanfunctie blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

   Creatinineklaring (CL) ≥60 ml/min Totaal serumbilirubine < 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) Alanineaminotransferase (ALT) Aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 × ULN Aantal witte bloedcellen ten tijde van de eerste dosis <10 k/μL

5. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group ≤2.
6. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voor aanvang van de studiebehandeling en als ze seksueel actief zijn, ermee instemmen een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens hun deelname aan de studiebehandeling en tot 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
7. Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd, ermee instemmen effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot vier maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of echte onthouding toepassen, wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer.

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van acute promyelocytische leukemie.
2. Geïsoleerde extramedullaire terugval (alleen fase 2).
3. Actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
4. Geschiedenis van andere maligniteit.

5. Een van de volgende cardiopulmonale afwijkingen:

   1. Myocardinfarct binnen zes maanden voorafgaand aan inschrijving.
   2. New York Heart Association Klasse III of IV hartfalen of bekende linkerventrikelejectiefractie < 50%.
   3. Een geschiedenis van familiaal lang QT-syndroom.
   4. Symptomatische atriale of ventriculaire aritmieën die niet onder controle zijn door medicijnen.
   5. QTcF ≥ 470 msec berekend volgens de richtlijnen van de instelling, tenzij vanwege een onderliggend bundeltakblok en/of pacemaker en met goedkeuring van de medische monitor.
   6. Bekende matige tot ernstige en klinisch significante chronische obstructieve longziekte, interstitiële longziekte en/of longfibrose (waarbij bijvoorbeeld zuurstoftherapie thuis nodig is).
6. Zwangerschap en/of borstvoeding.
7. Grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis CTX-712.
8. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie (exclusief hoornvlies).
9. Voorgeschiedenis van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 6 maanden na geplande start van de studiebehandeling en/of graft-versus-hostziekte graad ≥ 1 na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
10. Geschiedenis van of chimere antigeenreceptor T-celtherapie of andere gemodificeerde T-celtherapie.
11. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infectie, waaronder hepatitis B-virus, hepatitis C-virus, bekend humaan immunodeficiëntievirus of aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom gerelateerde ziekte. Infecties onder controle met orale anti-infectiemiddelen, inclusief profylactische behandelingen, zijn toegestaan. Patiënt moet viral load negatief zijn.
12. Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die het niet mogelijk maken om het protocol en/of de in het protocol beschreven vervolgprocedures na te leven.