Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av CTX-712 vid återfall/refraktär akut myeloid leukemi och högre risk för myelodysplastiska syndrom

19 juli 2023 uppdaterad av: Chordia Therapeutics, Inc.

Fas 1/2 multicenter, öppen studie av CTX-712 hos patienter med återfall/refraktär akut myeloisk leukemi och högre risk för myelodysplastiska syndrom

Målet med denna fas 1/2 multicenter, öppen, enkelarmsdoseskalering och expansionsstudie är att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiska och farmakodynamiska profilen för CTX-712 hos patienter med recidiverande/refraktär (R/R) akut myeloid leukemi (AML) och högre risk myelodysplastiska syndrom (HR-MDS).

Fas 1-delen av studien består av sekventiell standard 3 + 3 dosökning, där patienter kommer att få stigande doser av CTX-712 för att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) för vidare klinisk utveckling. Detta följs av en bekräftande fas 1 expansionskohort där ytterligare cirka 10 patienter kommer att behandlas med CTX-712 vid RP2D för att få ytterligare förtroende för den valda dosnivån. Efter att RP2D har bestämts kommer läkemedel-läkemedelsinteraktionskohorter att startas.

Fas 2-delen av studien kommer att påbörjas efter att RP2D har identifierats och bekräftats och kommer att utvärdera terapeutisk aktivitet i R/R AML eller R/R HR-MDS, förutom bekräftelse av säkerhetsprofilen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

170

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic Arizona
        • Kontakt:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Telefonnummer: 855-776-0015
        • Huvudutredare:
          • Cecilia A Yi, MD, MSHS
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic Florida
        • Huvudutredare:
          • James Foran, MD
        • Kontakt:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Telefonnummer: 855-776-0015
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Telefonnummer: 855-776-0015
        • Huvudutredare:
          • Antoine Saliba, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥18 år.
  2. Diagnos av AML, HR-MDS eller MDS/MPN med hög benmärg (inklusive CMML).
  3. Tidigare behandlingshistorik måste inkludera 1-4 tidigare behandlingsrader.

  4. Tillräcklig organfunktion bevisas av följande laboratorievärden:

    Kreatininclearance (CL) ≥60 mL/min Totalt serumbilirubin < 1,5 × övre normalgräns (ULN) Alaninaminotransferas (ALT) Aspartataminotransferas (AST) < 2,5 × ULN Antal vita blodkroppar vid tidpunkten för den första dosen <10 k/μL

  5. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus ≤2.
  6. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas och om de är sexuellt aktiva, samtycka till att använda en mycket effektiv form av preventivmedel under hela deras deltagande under studiebehandlingen och upp till 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
  7. Manliga patienter med kvinnliga partner i fertil ålder måste, även om de är kirurgiskt steriliserade, samtycka till att utöva effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och till och med fyra månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller utöva verklig abstinens, när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren.

Exklusions kriterier:

  1. Diagnos av akut promyelocytisk leukemi.
  2. Isolerat extramedullärt återfall (endast fas 2).
  3. Aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS).
  4. Historik om annan malignitet.

  5. Någon av följande kardiopulmonella avvikelser:

    1. Hjärtinfarkt inom sex månader före registrering.
    2. New York Heart Association Klass III eller IV hjärtsvikt eller känd vänsterkammar ejektionsfraktion < 50 %.
    3. En historia av familjärt långt QT-syndrom.
    4. Symtomatiska förmaks- eller ventrikulära arytmier som inte kontrolleras av mediciner.
    5. QTcF ≥ 470 msek beräknat enligt institutionella riktlinjer, såvida det inte beror på underliggande grenblock och/eller pacemaker och med godkännande av den medicinska monitorn.
    6. Känd måttlig till svår och kliniskt signifikant kronisk obstruktiv lungsjukdom, interstitiell lungsjukdom och/eller pulmonell fibros (t.ex. kräver syrgasbehandling i hemmet).
  6. Graviditet och/eller amning.
  7. Större operation (exklusive placering av vaskulär åtkomst) inom 4 veckor före första dosen av CTX-712.
  8. Historik av allogen organtransplantation (exklusive hornhinna).
  9. Historik av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation inom 6 månader efter planerad studiebehandlingsstart och/eller graft-versus-värdsjukdom grad ≥ 1 efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
  10. Historik av eller chimär antigenreceptor T-cellsterapi eller annan modifierad T-cellsterapi.
  11. Aktiv, okontrollerad bakteriell, svamp- eller virusinfektion, inklusive hepatit B-virus, hepatit C-virus, känt humant immunbristvirus eller förvärvat immunbristsyndrom relaterad sjukdom. Infektioner kontrollerade med orala anti-infektionsmedel, inklusive profylaktiska behandlingar, är tillåtna. Patienten måste vara negativ för virusbelastningen.
  12. Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som inte tillåter efterlevnad av protokollet och/eller uppföljningsprocedurer som beskrivs i protokollet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Doseskaleringskohort
Läkemedel: CTX-712 administrerat med 20 mg, 40 mg, 80 mg, 100 mg, 140 mg per vecka
Läkemedel: CTX-712
CTX-712 kommer att tillhandahållas som en 20 mg tablett för oral administrering. Patienterna kommer att ta CTX-712 varje vecka, beroende på deras dosnivåtilldelning, under varje 28-dagarscykel.
Experimentell: Dosexpansionskohort
Läkemedel: CTX-712 administrerat i en dos som bestäms utifrån data från dosökningskohorten
Läkemedel: CTX-712
CTX-712 kommer att tillhandahållas som en 20 mg tablett för oral administrering. Patienterna kommer att ta CTX-712 varje vecka, beroende på deras dosnivåtilldelning, under varje 28-dagarscykel.
Experimentell: Fas 2
CTX-712 administreras i den rekommenderade dosen av expansionskohorten
Läkemedel: CTX-712
CTX-712 kommer att tillhandahållas som en 20 mg tablett för oral administrering. Patienterna kommer att ta CTX-712 varje vecka, beroende på deras dosnivåtilldelning, under varje 28-dagarscykel.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Frekvens av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE) relaterade till CTX-712.
Tidsram: Biverkningar samlas in från tidpunkten för informerat samtycke till 28 dagar efter sista dosen av CTX-712.
Biverkningar samlas in från tidpunkten för informerat samtycke till 28 dagar efter sista dosen av CTX-712.
Fas 1: Den maximalt tolererade dosen MTD.
Tidsram: Dosbegränsande toxicitet samlas in under den första behandlingscykeln (28 dagar).
MTD är den dos som producerar <33 % av dosbegränsande toxiciteter.
Dosbegränsande toxicitet samlas in under den första behandlingscykeln (28 dagar).
Fas 2: Frekvens för fullständig remission, definierad som andelen patienter som uppnår fullständig remission.
Tidsram: Mätt från datum för första dosen till 28 dagar efter sista dosen av CTX-712.
Mätt från datum för första dosen till 28 dagar efter sista dosen av CTX-712.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1 och 2: Objektiv svarsfrekvens, definierad som andelen patienter som uppnår ett svar.
Tidsram: Mätt från datum för första dosen till 28 dagar efter sista dosen av CTX-712.
För AML: CR, CRi, PR, MLFS. För MDS: CR, PR, mCR, HI.
Mätt från datum för första dosen till 28 dagar efter sista dosen av CTX-712.
Fas 1 och 2: Varaktighet av svar.
Tidsram: Mät från dokumentation av tumörsvar på sjukdomsprogression eller död av valfri orsak, beroende på vilken som inträffar först, bedömd upp till 24 månader.
Mät från dokumentation av tumörsvar på sjukdomsprogression eller död av valfri orsak, beroende på vilken som inträffar först, bedömd upp till 24 månader.
Fas 1 och 2: Progressionsfri överlevnad.
Tidsram: Mäts från datumet för påbörjande av studiebehandlingen till datumet för sjukdomsprogression eller dödsfall av valfri orsak, beroende på vilken som inträffar först, bedömd upp till 24 månader.
Mäts från datumet för påbörjande av studiebehandlingen till datumet för sjukdomsprogression eller dödsfall av valfri orsak, beroende på vilken som inträffar först, bedömd upp till 24 månader.
Fas 1 och 2: Total överlevnad.
Tidsram: Mätt från datumet för påbörjande av studiebehandlingen till datumet för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 36 månader.
Mätt från datumet för påbörjande av studiebehandlingen till datumet för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 36 månader.
Fas 1 och 2: Andel patienter som övergår till hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).
Tidsram: Mätt från datumet för den senaste administreringen av CTX-712 till HSCT, eller ett år från datumet för start av administreringen av CTX-712.
Mätt från datumet för den senaste administreringen av CTX-712 till HSCT, eller ett år från datumet för start av administreringen av CTX-712.
Fas 1: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av CTX-712. Plasmaprover för PK-analyser kommer att samlas in vid förutbestämda tidpunkter och analyseras.
Tidsram: Farmakokinetisk utvärdering utförd i behandlingscykel 1 (cykelns varaktighet är 28 dagar).
Farmakokinetisk utvärdering utförd i behandlingscykel 1 (cykelns varaktighet är 28 dagar).
Fas 1: Koncentration före dos vid steady state (Ctrough) av CTX-712. Plasmaprover för PK-analyser kommer att samlas in vid förutbestämda tidpunkter och analyseras.
Tidsram: Farmakokinetisk utvärdering utförd i behandlingscyklerna 1, 2 och 4 (cykelns varaktighet är 28 dagar).
Farmakokinetisk utvärdering utförd i behandlingscyklerna 1, 2 och 4 (cykelns varaktighet är 28 dagar).
Fas 1: Area under plasmakoncentrationstidskurvan (AUC) för CTX-712. Plasmaprover för PK-analyser kommer att samlas in vid förutbestämda tidpunkter och analyseras.
Tidsram: Farmakokinetisk utvärdering utförd i behandlingscykel 1 (cykelns varaktighet är 28 dagar).
Farmakokinetisk utvärdering utförd i behandlingscykel 1 (cykelns varaktighet är 28 dagar).
Fas 1: Distributionsvolym (Vd) för CTX-712. Plasmaprover för PK-analyser kommer att samlas in vid förutbestämda tidpunkter och analyseras.
Tidsram: Farmakokinetisk utvärdering utförd i behandlingscykel 1 (cykelns varaktighet är 28 dagar).
Farmakokinetisk utvärdering utförd i behandlingscykel 1 (cykelns varaktighet är 28 dagar).
Fas 1: Halveringstid för eliminering av plasmakoncentration av CTX-712 vid terminal fas (T1/2). Plasmaprover för PK-analyser kommer att samlas in vid förutbestämda tidpunkter och analyseras.
Tidsram: Farmakokinetisk utvärdering utförd i behandlingscykel 1 (cykelns varaktighet är 28 dagar).
Farmakokinetisk utvärdering utförd i behandlingscykel 1 (cykelns varaktighet är 28 dagar).
Fas 1: Clearance (CL) av CTX-712. Plasmaprover för PK-analyser kommer att samlas in vid förutbestämda tidpunkter och analyseras.
Tidsram: Farmakokinetisk utvärdering utförd i behandlingscykel 1 (cykelns varaktighet är 28 dagar).
Farmakokinetisk utvärdering utförd i behandlingscykel 1 (cykelns varaktighet är 28 dagar).
Fas 1: Mätning av förändringen i RNA-skarvning med CTX-712 i perifera blodprover som farmakodynamiska markörer. Perifera blodprover för PD-analyser kommer att samlas in vid förutbestämda tidpunkter och analyseras.
Tidsram: Farmakodynamisk utvärdering utförd i behandlingscykel 1 (cykellängd är 28 dagar).
Farmakodynamisk utvärdering utförd i behandlingscykel 1 (cykellängd är 28 dagar).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Chordia Therapeutics, Inc.

Samarbetspartners

Theradex

Utredare

  • Huvudutredare: Guillermo Garcia-Manero, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 april 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 april 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 april 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 januari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 februari 2023

Första postat (Faktisk)

16 februari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • C22-11236
  • CTX-712-CL-02 (Annan identifierare: Chordia Therapeutics Inc.)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på CTX-712

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera