Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo de CTX-712 em leucemia mieloide aguda recidivante/refratária e síndromes mielodisplásicas de alto risco

9 de abril de 2026 atualizado por: Chordia Therapeutics, Inc.

Estudo aberto multicêntrico de fase 1/2 de CTX-712 em pacientes com leucemia mieloide aguda recidivante/refratária e síndromes mielodisplásicas de alto risco

O objetivo deste estudo de fase 1/2, multicêntrico, aberto, escalonamento e expansão da dose de braço único é avaliar a segurança, tolerabilidade, perfil farmacocinético e farmacodinâmico do CTX-712 em pacientes com mieloide aguda recidivante/refratária (R/R) leucemia (AML) e síndromes mielodisplásicas de alto risco (HR-MDS).

A parte da fase 1 do estudo consiste no escalonamento padrão sequencial de 3 + 3 doses, em que os pacientes receberão doses ascendentes de CTX-712 para determinar a dose recomendada da fase 2 (RP2D) para desenvolvimento clínico posterior. Isso é seguido por uma coorte de expansão de fase 1 confirmatória, na qual aproximadamente 10 pacientes adicionais serão tratados com CTX-712 no RP2D para obter mais confiança no nível de dose selecionado. Após a determinação de RP2D, as coortes de interação medicamentosa-medicamentosa serão iniciadas.

A fase 2 do estudo terá início após a identificação e confirmação do RP2D e avaliará a atividade terapêutica em R/R AML ou R/R HR-MDS, além da confirmação do perfil de segurança.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

225

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic Arizona
        • Contato:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Número de telefone: 855-776-0015
        • Investigador principal:
          • Cecilia A Yi, MD, MSHS
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic Florida
        • Investigador principal:
          • James Foran, MD
        • Contato:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Número de telefone: 855-776-0015
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Recrutamento
        • Northwestern University
        • Investigador principal:
          • Jessica Altman, MD
        • Contato:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Número de telefone: 855-776-0015
        • Investigador principal:
          • Antoine Saliba, MD
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Guillermo Garcia-Manero, MD
        • Contato:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • Recrutamento
        • University of Virginia
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Daniel Reed, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Recrutamento
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Anna Halpern, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥18 anos.
  2. Diagnóstico de AML, HR-MDS ou MDS/MPN de alta medula óssea (incluindo CMML).
  3. A história de tratamento anterior deve incluir 1-4 linhas anteriores de terapia.

  4. Função adequada do órgão evidenciada pelos seguintes valores laboratoriais:

    Depuração de creatinina (CL) ≥60 mL/min Bilirrubina sérica total < 1,5 × limite superior do normal (LSN) Alanina aminotransferase (ALT) Aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 × LSN Contagem de glóbulos brancos no momento da primeira dose <10 k/μL

  5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤2.
  6. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo e, se sexualmente ativas, concordar em usar uma forma altamente eficaz de contracepção durante sua participação durante o tratamento do estudo e até 4 meses após a última dose do medicamento do estudo
  7. Pacientes do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem, mesmo se esterilizados cirurgicamente, concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até quatro meses após a última dose do medicamento do estudo, ou praticar abstinência verdadeira, quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do participante.

Critério de exclusão:

  1. Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda.
  2. Recidiva extramedular isolada (somente fase 2).
  3. Leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC).
  4. História de outra malignidade.

  5. Qualquer uma das seguintes anormalidades cardiopulmonares:

    1. Infarto do miocárdio nos seis meses anteriores ao registro.
    2. Insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo conhecida < 50%.
    3. Uma história familiar de síndrome do QT longo.
    4. Arritmias atriais ou ventriculares sintomáticas não controladas por medicamentos.
    5. QTcF ≥ 470 mseg calculado de acordo com as diretrizes institucionais, a menos que devido a bloqueio de ramo subjacente e/ou marca-passo e com aprovação do monitor médico.
    6. Doença pulmonar obstrutiva crônica moderada a grave e clinicamente significativa, doença pulmonar intersticial e/ou fibrose pulmonar (por exemplo, necessitando de oxigenoterapia domiciliar).
  6. Gravidez e/ou lactação.
  7. Cirurgia de grande porte (excluindo colocação de acesso vascular) dentro de 4 semanas antes da primeira dose de CTX-712.
  8. Histórico de transplante alogênico de órgãos (excluindo córnea).
  9. Histórico de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas dentro de 6 meses do início planejado do tratamento do estudo e/ou grau de doença do enxerto versus hospedeiro ≥ 1 após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
  10. História ou terapia com células T do receptor de antígeno quimérico ou outra terapia com células T modificadas.
  11. Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e descontrolada, incluindo vírus da hepatite B, vírus da hepatite C, vírus da imunodeficiência humana conhecida ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida. Infecções controladas com anti-infecciosos orais, incluindo tratamentos profiláticos, são permitidas. O paciente deve ter carga viral negativa.
  12. Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitem o cumprimento do protocolo e/ou procedimentos de acompanhamento descritos no protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 2
CTX-712 administrado na dose recomendada pela coorte de expansão
Medicamento: CTX-712
O CTX-712 será fornecido como um tablet de 20 mg para administração oral. Os pacientes levarão o CTX-712 uma ou duas vezes por semana, dependendo da tarefa do nível da dose, durante cada ciclo de 28 dias.
Experimental: Coorte de escalada da dose
Medicamento: CTX-712 administrado a 20 mg, 40 mg, 80 mg, 100 mg, 140 mg semanal ou 60 mg, 80 mg, 100 mg duas vezes por semana
Medicamento: CTX-712
O CTX-712 será fornecido como um tablet de 20 mg para administração oral. Os pacientes levarão o CTX-712 uma ou duas vezes por semana, dependendo da tarefa do nível da dose, durante cada ciclo de 28 dias.
Experimental: Coorte de expansão inicial
Medicamento: CTX-712 Administrado em uma dose a ser determinada a partir dos dados da coorte de escalada de dose
Medicamento: CTX-712
O CTX-712 será fornecido como um tablet de 20 mg para administração oral. Os pacientes levarão o CTX-712 uma ou duas vezes por semana, dependendo da tarefa do nível da dose, durante cada ciclo de 28 dias.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Frequência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs) relacionados ao CTX-712.
Prazo: Os eventos adversos são coletados desde o momento do consentimento informado até 28 dias após a última dose de CTX-712.
Os eventos adversos são coletados desde o momento do consentimento informado até 28 dias após a última dose de CTX-712.
Fase 1: A dose máxima tolerada MTD.
Prazo: As toxicidades limitantes da dose são coletadas durante o primeiro ciclo de tratamento (28 dias).
MTD é a dose que produz <33% das toxicidades limitantes da dose.
As toxicidades limitantes da dose são coletadas durante o primeiro ciclo de tratamento (28 dias).
Fase 2: Taxa de remissão completa, definida como a proporção de pacientes que atingem a remissão completa.
Prazo: Medido desde a data da primeira dose até 28 dias após a última dose de CTX-712.
Medido desde a data da primeira dose até 28 dias após a última dose de CTX-712.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1 e 2: Taxa de resposta objetiva, definida como a proporção de pacientes que atingem uma resposta.
Prazo: Medido desde a data da primeira dose até 28 dias após a última dose de CTX-712.
Para AML: CR, CRi, PR, MLFS. Para MDS: CR, PR, mCR, HI.
Medido desde a data da primeira dose até 28 dias após a última dose de CTX-712.
Fase 1 e 2: Duração da resposta.
Prazo: Medida da documentação da resposta do tumor à progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 24 meses.
Medida da documentação da resposta do tumor à progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 24 meses.
Fase 1 e 2: Sobrevida livre de progressão.
Prazo: Medido a partir da data de início do tratamento do estudo até a data de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses.
Medido a partir da data de início do tratamento do estudo até a data de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses.
Fase 1 e 2: Sobrevida global.
Prazo: Medido a partir da data de início do tratamento do estudo até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 36 meses.
Medido a partir da data de início do tratamento do estudo até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 36 meses.
Fase 1 e 2: Proporção de pacientes que fazem a transição para o transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT).
Prazo: Medido a partir da data da última administração do CTX-712 até o TCTH, ou um ano a partir da data do início da administração do CTX-712.
Medido a partir da data da última administração do CTX-712 até o TCTH, ou um ano a partir da data do início da administração do CTX-712.
Fase 1: Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de CTX-712. Amostras de plasma para análises PK serão coletadas em pontos de tempo predeterminados e analisadas.
Prazo: Avaliação farmacocinética realizada no ciclo de tratamento 1 (a duração do ciclo é de 28 dias).
Avaliação farmacocinética realizada no ciclo de tratamento 1 (a duração do ciclo é de 28 dias).
Fase 1: Concentração antes da dose no estado estacionário (Cvale) de CTX-712. Amostras de plasma para análises PK serão coletadas em pontos de tempo predeterminados e analisadas.
Prazo: Avaliação farmacocinética realizada nos ciclos de tratamento 1, 2 e 4 (a duração do ciclo é de 28 dias).
Avaliação farmacocinética realizada nos ciclos de tratamento 1, 2 e 4 (a duração do ciclo é de 28 dias).
Fase 1: Área sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC) de CTX-712. Amostras de plasma para análises PK serão coletadas em pontos de tempo predeterminados e analisadas.
Prazo: Avaliação farmacocinética realizada no ciclo de tratamento 1 (a duração do ciclo é de 28 dias).
Avaliação farmacocinética realizada no ciclo de tratamento 1 (a duração do ciclo é de 28 dias).
Fase 1: Volume de distribuição (Vd) de CTX-712. Amostras de plasma para análises PK serão coletadas em pontos de tempo predeterminados e analisadas.
Prazo: Avaliação farmacocinética realizada no ciclo de tratamento 1 (a duração do ciclo é de 28 dias).
Avaliação farmacocinética realizada no ciclo de tratamento 1 (a duração do ciclo é de 28 dias).
Fase 1: Meia-vida de eliminação da concentração plasmática de CTX-712 na fase terminal (T1/2). Amostras de plasma para análises PK serão coletadas em pontos de tempo predeterminados e analisadas.
Prazo: Avaliação farmacocinética realizada no ciclo de tratamento 1 (a duração do ciclo é de 28 dias).
Avaliação farmacocinética realizada no ciclo de tratamento 1 (a duração do ciclo é de 28 dias).
Fase 1: Liberação (CL) de CTX-712. Amostras de plasma para análises PK serão coletadas em pontos de tempo predeterminados e analisadas.
Prazo: Avaliação farmacocinética realizada no ciclo de tratamento 1 (a duração do ciclo é de 28 dias).
Avaliação farmacocinética realizada no ciclo de tratamento 1 (a duração do ciclo é de 28 dias).
Fase 1: Medição da alteração no splicing de RNA por CTX-712 em amostras de sangue periférico como marcadores farmacodinâmicos. Amostras de sangue periférico para análises de DP serão coletadas em pontos de tempo predeterminados e analisadas.
Prazo: Avaliação farmacodinâmica realizada no ciclo de tratamento 1 (a duração do ciclo é de 28 dias).
Avaliação farmacodinâmica realizada no ciclo de tratamento 1 (a duração do ciclo é de 28 dias).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Chordia Therapeutics, Inc.

Colaboradores

Theradex

Investigadores

  • Investigador principal: Guillermo Garcia-Manero, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de abril de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de fevereiro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de janeiro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de fevereiro de 2023

Primeira postagem (Real)

16 de fevereiro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • C22-11236
  • CTX-712-CL-02 (Outro identificador: Chordia Therapeutics Inc.)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever