Um estudo de CTX-712 em leucemia mieloide aguda recidivante/refratária e síndromes mielodisplásicas de alto risco

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos.
2. Diagnóstico de AML, HR-MDS ou MDS/MPN de alta medula óssea (incluindo CMML).
3. A história de tratamento anterior deve incluir 1-4 linhas anteriores de terapia.

4. Função adequada do órgão evidenciada pelos seguintes valores laboratoriais:

   Depuração de creatinina (CL) ≥60 mL/min Bilirrubina sérica total < 1,5 × limite superior do normal (LSN) Alanina aminotransferase (ALT) Aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 × LSN Contagem de glóbulos brancos no momento da primeira dose <10 k/μL

5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤2.
6. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo e, se sexualmente ativas, concordar em usar uma forma altamente eficaz de contracepção durante sua participação durante o tratamento do estudo e até 4 meses após a última dose do medicamento do estudo
7. Pacientes do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem, mesmo se esterilizados cirurgicamente, concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até quatro meses após a última dose do medicamento do estudo, ou praticar abstinência verdadeira, quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do participante.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda.
2. Recidiva extramedular isolada (somente fase 2).
3. Leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC).
4. História de outra malignidade.

5. Qualquer uma das seguintes anormalidades cardiopulmonares:

   1. Infarto do miocárdio nos seis meses anteriores ao registro.
   2. Insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo conhecida < 50%.
   3. Uma história familiar de síndrome do QT longo.
   4. Arritmias atriais ou ventriculares sintomáticas não controladas por medicamentos.
   5. QTcF ≥ 470 mseg calculado de acordo com as diretrizes institucionais, a menos que devido a bloqueio de ramo subjacente e/ou marca-passo e com aprovação do monitor médico.
   6. Doença pulmonar obstrutiva crônica moderada a grave e clinicamente significativa, doença pulmonar intersticial e/ou fibrose pulmonar (por exemplo, necessitando de oxigenoterapia domiciliar).
6. Gravidez e/ou lactação.
7. Cirurgia de grande porte (excluindo colocação de acesso vascular) dentro de 4 semanas antes da primeira dose de CTX-712.
8. Histórico de transplante alogênico de órgãos (excluindo córnea).
9. Histórico de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas dentro de 6 meses do início planejado do tratamento do estudo e/ou grau de doença do enxerto versus hospedeiro ≥ 1 após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
10. História ou terapia com células T do receptor de antígeno quimérico ou outra terapia com células T modificadas.
11. Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e descontrolada, incluindo vírus da hepatite B, vírus da hepatite C, vírus da imunodeficiência humana conhecida ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida. Infecções controladas com anti-infecciosos orais, incluindo tratamentos profiláticos, são permitidas. O paciente deve ter carga viral negativa.
12. Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitem o cumprimento do protocolo e/ou procedimentos de acompanhamento descritos no protocolo.