Исследование CTX-712 при рецидивирующем/рефрактерном остром миелоидном лейкозе и миелодиспластическом синдроме высокого риска

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет.
2. Диагностика ОМЛ, ВР-МДС или МДС/МПН, вызванного поражением костного мозга (включая ХММЛ).
3. История предшествующего лечения должна включать 1-4 предшествующие линии терапии.

4. Адекватная функция органа подтверждается следующими лабораторными показателями:

   Клиренс креатинина (КК) ≥60 мл/мин Общий билирубин сыворотки < 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) Аланинаминотрансфераза (АЛТ) Аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 × ВГН Количество лейкоцитов на момент введения первой дозы <10 к/мкл

5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы ≤2.
6. Женщины-пациенты детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до начала исследуемого лечения и, если они ведут активную половую жизнь, согласиться использовать высокоэффективную форму контрацепции на протяжении всего своего участия во время исследуемого лечения и до 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
7. Пациенты мужского пола с партнершами детородного возраста должны, даже в случае хирургической стерилизации, согласиться применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение четырех месяцев после последней дозы исследуемого препарата или практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительный и обычный образ жизни участника.

Критерий исключения:

1. Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза.
2. Изолированный экстрамедуллярный рецидив (только фаза 2).
3. Активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС).
4. История других злокачественных новообразований.

5. Любая из следующих сердечно-легочных аномалий:

   1. Инфаркт миокарда в течение полугода до постановки на учет.
   2. Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или известная фракция выброса левого желудочка < 50%.
   3. История семейного синдрома удлиненного интервала QT.
   4. Симптоматические предсердные или желудочковые аритмии, не контролируемые лекарствами.
   5. QTcF ≥ 470 мс, рассчитанный в соответствии с рекомендациями учреждения, за исключением случаев, когда это связано с блокадой ножки пучка Гиса и/или кардиостимулятором, и с разрешения медицинского монитора.
   6. Известное среднетяжелое или тяжелое и клинически значимое хроническое обструктивное заболевание легких, интерстициальное заболевание легких и/или легочный фиброз (например, требующие кислородной терапии в домашних условиях).
6. Беременность и/или лактация.
7. Крупная операция (за исключением установки сосудистого доступа) в течение 4 недель до первой дозы CTX-712.
8. История аллогенной трансплантации органов (за исключением роговицы).
9. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в анамнезе в течение 6 месяцев после начала запланированного исследования и/или степень реакции «трансплантат против хозяина» ≥ 1 после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
10. Терапия Т-клетками с химерными антигенными рецепторами или другая модифицированная Т-клеточная терапия в анамнезе.
11. Активная, неконтролируемая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, включая вирус гепатита В, вирус гепатита С, известный вирус иммунодефицита человека или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита. Разрешены инфекции, контролируемые пероральными противоинфекционными препаратами, включая профилактическое лечение. Пациент должен иметь отрицательную вирусную нагрузку.
12. Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол и/или последующие процедуры, изложенные в протоколе.