Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование CTX-712 при рецидивирующем/рефрактерном остром миелоидном лейкозе и миелодиспластическом синдроме высокого риска

9 апреля 2026 г. обновлено: Chordia Therapeutics, Inc.

Многоцентровое открытое исследование фазы 1/2 CTX-712 у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом и миелодиспластическими синдромами высокого риска

Цель этого многоцентрового открытого исследования фазы 1/2 с повышением и расширением дозы в одной группе состоит в том, чтобы оценить безопасность, переносимость, фармакокинетический и фармакодинамический профиль СТХ-712 у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным (Р/Р) острым миелоидным лейкозом. лейкемия (AML) и миелодиспластические синдромы высокого риска (HR-MDS).

Фаза 1 исследования состоит из последовательного повышения стандартной дозы 3 + 3, когда пациенты будут получать возрастающие дозы CTX-712 для определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) для дальнейшего клинического развития. За этим следует подтверждающая расширенная когорта фазы 1, в которой дополнительно около 10 пациентов будут получать лечение CTX-712 на RP2D, чтобы получить дополнительную уверенность в выбранном уровне дозы. После определения RP2D будут начаты когорты по взаимодействию с наркотиками.

Фаза 2 исследования начнется после того, как будет идентифицирован и подтвержден RP2D, и будет оцениваться терапевтическая активность при R/R AML или R/R HR-MDS, в дополнение к подтверждению профиля безопасности.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

225

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Laurie F Graham, RN, MSN
  • Номер телефона: (609) 608-2152
  • Электронная почта: lgraham@theradex.com

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic Arizona
        • Контакт:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Номер телефона: 855-776-0015
        • Главный следователь:
          • Cecilia A Yi, MD, MSHS
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic Florida
        • Главный следователь:
          • James Foran, MD
        • Контакт:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Номер телефона: 855-776-0015
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Рекрутинг
        • Northwestern University
        • Главный следователь:
          • Jessica Altman, MD
        • Контакт:
          • RHLCCC Clinical Trial Line
          • Номер телефона: 312-695-9367
          • Электронная почта: cancer@northwestern.edu
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Номер телефона: 855-776-0015
        • Главный следователь:
          • Antoine Saliba, MD
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • Рекрутинг
        • The University of Rochester
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jason Mendler, MD, PhD
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Guillermo Garcia-Manero, MD
        • Контакт:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • Рекрутинг
        • University of Virginia
        • Контакт:
          • Avani Hopkins
          • Номер телефона: 434-243-8108
          • Электронная почта: DRR3D@uvahealth.org
        • Главный следователь:
          • Daniel Reed, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Рекрутинг
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Anna Halpern, MD
        • Контакт:
          • Issac Miller
          • Номер телефона: 206-606-1894
          • Электронная почта: halpern2@uw.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥18 лет.
  2. Диагностика ОМЛ, ВР-МДС или МДС/МПН, вызванного поражением костного мозга (включая ХММЛ).
  3. История предшествующего лечения должна включать 1-4 предшествующие линии терапии.

  4. Адекватная функция органа подтверждается следующими лабораторными показателями:

    Клиренс креатинина (КК) ≥60 мл/мин Общий билирубин сыворотки < 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) Аланинаминотрансфераза (АЛТ) Аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 × ВГН Количество лейкоцитов на момент введения первой дозы <10 к/мкл

  5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы ≤2.
  6. Женщины-пациенты детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до начала исследуемого лечения и, если они ведут активную половую жизнь, согласиться использовать высокоэффективную форму контрацепции на протяжении всего своего участия во время исследуемого лечения и до 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  7. Пациенты мужского пола с партнершами детородного возраста должны, даже в случае хирургической стерилизации, согласиться применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение четырех месяцев после последней дозы исследуемого препарата или практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительный и обычный образ жизни участника.

Критерий исключения:

  1. Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза.
  2. Изолированный экстрамедуллярный рецидив (только фаза 2).
  3. Активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС).
  4. История других злокачественных новообразований.

  5. Любая из следующих сердечно-легочных аномалий:

    1. Инфаркт миокарда в течение полугода до постановки на учет.
    2. Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или известная фракция выброса левого желудочка < 50%.
    3. История семейного синдрома удлиненного интервала QT.
    4. Симптоматические предсердные или желудочковые аритмии, не контролируемые лекарствами.
    5. QTcF ≥ 470 мс, рассчитанный в соответствии с рекомендациями учреждения, за исключением случаев, когда это связано с блокадой ножки пучка Гиса и/или кардиостимулятором, и с разрешения медицинского монитора.
    6. Известное среднетяжелое или тяжелое и клинически значимое хроническое обструктивное заболевание легких, интерстициальное заболевание легких и/или легочный фиброз (например, требующие кислородной терапии в домашних условиях).
  6. Беременность и/или лактация.
  7. Крупная операция (за исключением установки сосудистого доступа) в течение 4 недель до первой дозы CTX-712.
  8. История аллогенной трансплантации органов (за исключением роговицы).
  9. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в анамнезе в течение 6 месяцев после начала запланированного исследования и/или степень реакции «трансплантат против хозяина» ≥ 1 после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
  10. Терапия Т-клетками с химерными антигенными рецепторами или другая модифицированная Т-клеточная терапия в анамнезе.
  11. Активная, неконтролируемая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, включая вирус гепатита В, вирус гепатита С, известный вирус иммунодефицита человека или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита. Разрешены инфекции, контролируемые пероральными противоинфекционными препаратами, включая профилактическое лечение. Пациент должен иметь отрицательную вирусную нагрузку.
  12. Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол и/или последующие процедуры, изложенные в протоколе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 2
CTX-712 вводится в рекомендованной дозе группой расширения
Лекарство: CTX-712
CTX-712 будет предоставлен в виде таблетки 20 мг для перорального введения. Пациенты будут принимать CTX-712 один или два раза в неделю, в зависимости от назначения уровня дозы в течение каждого 28-дневного цикла.
Экспериментальный: Доза эскалационная когорта
Препарат: CTX-712, вводимый в 20 мг, 40 мг, 80 мг, 100 мг, 140 мг в неделю или 60 мг, 80 мг, 100 мг два раза в неделю
Лекарство: CTX-712
CTX-712 будет предоставлен в виде таблетки 20 мг для перорального введения. Пациенты будут принимать CTX-712 один или два раза в неделю, в зависимости от назначения уровня дозы в течение каждого 28-дневного цикла.
Экспериментальный: Первоначальная когорта расширения
Препарат: CTX-712 вводится в дозу, которая должна быть определена по данным когорты эскалации дозы
Лекарство: CTX-712
CTX-712 будет предоставлен в виде таблетки 20 мг для перорального введения. Пациенты будут принимать CTX-712 один или два раза в неделю, в зависимости от назначения уровня дозы в течение каждого 28-дневного цикла.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), и серьезных нежелательных явлений (SAE), связанных с CTX-712.
Временное ограничение: Побочные явления собираются с момента информированного согласия до 28 дней после последней дозы CTX-712.
Побочные явления собираются с момента информированного согласия до 28 дней после последней дозы CTX-712.
Фаза 1: Максимально переносимая доза MTD.
Временное ограничение: Дозолимитирующую токсичность собирают во время первого цикла лечения (28 дней).
MTD – это доза, вызывающая <33% дозолимитирующей токсичности.
Дозолимитирующую токсичность собирают во время первого цикла лечения (28 дней).
Фаза 2: показатель полной ремиссии, определяемый как доля пациентов, достигших полной ремиссии.
Временное ограничение: Измеряется с даты первой дозы до 28 дней после последней дозы СТХ-712.
Измеряется с даты первой дозы до 28 дней после последней дозы СТХ-712.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1 и 2: частота объективного ответа, определяемая как доля пациентов, достигших ответа.
Временное ограничение: Измеряется с даты первой дозы до 28 дней после последней дозы СТХ-712.
Для ПОД: CR, CRi, PR, MLFS. Для МДС: CR, PR, mCR, HI.
Измеряется с даты первой дозы до 28 дней после последней дозы СТХ-712.
Фаза 1 и 2: Продолжительность ответа.
Временное ограничение: Измерение на основе документации ответа опухоли на прогрессирование заболевания или смерть от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
Измерение на основе документации ответа опухоли на прогрессирование заболевания или смерть от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
Фаза 1 и 2: выживание без прогрессирования.
Временное ограничение: Измеряется с даты начала исследуемого лечения до даты прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
Измеряется с даты начала исследуемого лечения до даты прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
Фаза 1 и 2: Общая выживаемость.
Временное ограничение: Измеряется с даты начала исследуемого лечения до даты смерти по любой причине, оцененной до 36 месяцев.
Измеряется с даты начала исследуемого лечения до даты смерти по любой причине, оцененной до 36 месяцев.
Фаза 1 и 2: доля пациентов, которые переходят на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
Временное ограничение: Измеряется с даты последнего введения СТХ-712 до ТГСК или один год с даты начала введения СТХ-712.
Измеряется с даты последнего введения СТХ-712 до ТГСК или один год с даты начала введения СТХ-712.
Фаза 1: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) CTX-712. Образцы плазмы для фармакокинетического анализа будут собираться в заранее определенные моменты времени и анализироваться.
Временное ограничение: Фармакокинетическая оценка проведена в цикле лечения 1 (длительность цикла 28 дней).
Фармакокинетическая оценка проведена в цикле лечения 1 (длительность цикла 28 дней).
Фаза 1: Концентрация перед введением дозы в равновесном состоянии (Ctrough) СТХ-712. Образцы плазмы для фармакокинетического анализа будут собираться в заранее определенные моменты времени и анализироваться.
Временное ограничение: Фармакокинетические оценки проводили в циклах лечения 1, 2 и 4 (длительность цикла 28 дней).
Фармакокинетические оценки проводили в циклах лечения 1, 2 и 4 (длительность цикла 28 дней).
Фаза 1: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) CTX-712. Образцы плазмы для фармакокинетического анализа будут собираться в заранее определенные моменты времени и анализироваться.
Временное ограничение: Фармакокинетическая оценка проведена в цикле лечения 1 (длительность цикла 28 дней).
Фармакокинетическая оценка проведена в цикле лечения 1 (длительность цикла 28 дней).
Фаза 1: Объем распределения (Vd) CTX-712. Образцы плазмы для фармакокинетического анализа будут собираться в заранее определенные моменты времени и анализироваться.
Временное ограничение: Фармакокинетическая оценка проведена в цикле лечения 1 (длительность цикла 28 дней).
Фармакокинетическая оценка проведена в цикле лечения 1 (длительность цикла 28 дней).
Фаза 1: Период полувыведения СТХ-712 из плазмы крови в терминальной фазе (Т1/2). Образцы плазмы для фармакокинетического анализа будут собираться в заранее определенные моменты времени и анализироваться.
Временное ограничение: Фармакокинетическая оценка проведена в цикле лечения 1 (длительность цикла 28 дней).
Фармакокинетическая оценка проведена в цикле лечения 1 (длительность цикла 28 дней).
Фаза 1: Разрешение (CL) CTX-712. Образцы плазмы для фармакокинетического анализа будут собираться в заранее определенные моменты времени и анализироваться.
Временное ограничение: Фармакокинетическая оценка проведена в цикле лечения 1 (длительность цикла 28 дней).
Фармакокинетическая оценка проведена в цикле лечения 1 (длительность цикла 28 дней).
Фаза 1: измерение изменения сплайсинга РНК с помощью CTX-712 в образцах периферической крови в качестве фармакодинамических маркеров. Образцы периферической крови для анализа ФД будут собираться в заранее определенные моменты времени и анализироваться.
Временное ограничение: Фармакодинамическую оценку проводили в цикле лечения 1 (длительность цикла 28 дней).
Фармакодинамическую оценку проводили в цикле лечения 1 (длительность цикла 28 дней).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chordia Therapeutics, Inc.

Соавторы

Theradex

Следователи

  • Главный следователь: Guillermo Garcia-Manero, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 апреля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 января 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 февраля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 февраля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C22-11236
  • CTX-712-CL-02 (Другой идентификатор: Chordia Therapeutics Inc.)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться