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Une étude du CTX-712 dans la leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire et les syndromes myélodysplasiques à risque plus élevé

9 avril 2026 mis à jour par: Chordia Therapeutics, Inc.

Étude ouverte multicentrique de phase 1/2 sur le CTX-712 chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire et de syndromes myélodysplasiques à risque plus élevé

L'objectif de cette étude de phase 1/2, multicentrique, ouverte, à bras unique, d'escalade et d'expansion de la dose est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, le profil pharmacocinétique et pharmacodynamique du CTX-712 chez les patients atteints de myéloïde aiguë en rechute/réfractaire (R/R). la leucémie (AML) et les syndromes myélodysplasiques à haut risque (HR-MDS).

La phase 1 de l'étude consiste en une augmentation séquentielle de dose standard 3 + 3, où les patients recevront des doses croissantes de CTX-712 pour déterminer la dose de phase 2 recommandée (RP2D) pour un développement clinique ultérieur. Ceci est suivi d'une cohorte d'expansion de phase 1 de confirmation où environ 10 patients supplémentaires seront traités avec le CTX-712 au RP2D pour gagner en confiance dans le niveau de dose sélectionné. Une fois la RP2D déterminée, les cohortes d'interaction médicament-médicament seront lancées.

La partie de phase 2 de l'étude débutera après l'identification et la confirmation de la RP2D et évaluera l'activité thérapeutique dans la R/R AML ou R/R HR-MDS, en plus de la confirmation du profil de sécurité.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

225

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Recrutement
        • Mayo Clinic Arizona
        • Contact:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Numéro de téléphone: 855-776-0015
        • Chercheur principal:
          • Cecilia A Yi, MD, MSHS
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Recrutement
        • Mayo Clinic Florida
        • Chercheur principal:
          • James Foran, MD
        • Contact:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Numéro de téléphone: 855-776-0015
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Recrutement
        • Northwestern University
        • Chercheur principal:
          • Jessica Altman, MD
        • Contact:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Recrutement
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Numéro de téléphone: 855-776-0015
        • Chercheur principal:
          • Antoine Saliba, MD
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Guillermo Garcia-Manero, MD
        • Contact:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
        • Recrutement
        • University of Virginia
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Daniel Reed, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Recrutement
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Anna Halpern, MD
        • Contact:
          • Issac Miller
          • Numéro de téléphone: 206-606-1894
          • E-mail: halpern2@uw.edu

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥18 ans.
  2. Diagnostic d'AML, de HR-MDS ou de MDS/MPN à blast médullaire élevé (y compris CMML).
  3. Les antécédents de traitement doivent inclure 1 à 4 lignes de traitement antérieures.

  4. Fonction organique adéquate attestée par les valeurs de laboratoire suivantes :

    Clairance de la créatinine (CL) ≥ 60 mL/min Bilirubine sérique totale < 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) Alanine aminotransférase (ALT) Aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 × LSN Nombre de globules blancs au moment de la première dose < 10 k/μL

  5. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group ≤2.
  6. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude et, si elles sont sexuellement actives, accepter d'utiliser une forme de contraception hautement efficace tout au long de leur participation au traitement à l'étude et jusqu'à 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
  7. Les patients masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent, même s'ils sont stérilisés chirurgicalement, accepter de pratiquer une contraception de barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à quatre mois après la dernière dose du médicament à l'étude, ou pratiquer une véritable abstinence, lorsque cela est conforme à le style de vie préféré et habituel du participant.

Critère d'exclusion:

  1. Diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire.
  2. Rechute extramédullaire isolée (phase 2 uniquement).
  3. Leucémie active du système nerveux central (SNC).
  4. Antécédents d'autres tumeurs malignes.

  5. L'une des anomalies cardiopulmonaires suivantes :

    1. Infarctus du myocarde dans les six mois précédant l'inscription.
    2. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association ou fraction d'éjection ventriculaire gauche connue < 50 %.
    3. Une histoire de syndrome du QT long familial.
    4. Arythmies auriculaires ou ventriculaires symptomatiques non contrôlées par des médicaments.
    5. QTcF ≥ 470 msec calculé selon les directives institutionnelles, sauf en cas de bloc de branche sous-jacent et/ou de stimulateur cardiaque et avec l'approbation du moniteur médical.
    6. Maladie pulmonaire obstructive chronique connue, modérée à grave et cliniquement significative, maladie pulmonaire interstitielle et/ou fibrose pulmonaire (par exemple, nécessitant une oxygénothérapie à domicile).
  6. Grossesse et/ou allaitement.
  7. Chirurgie majeure (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) dans les 4 semaines précédant la première dose de CTX-712.
  8. Antécédents d'allogreffe d'organe (hors cornée).
  9. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques dans les 6 mois suivant le début du traitement de l'étude prévue et/ou stade de la maladie du greffon contre l'hôte ≥ 1 après greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
  10. Antécédents de thérapie par lymphocytes T à récepteur d'antigène chimérique ou autre thérapie par lymphocytes T modifiés.
  11. Infection bactérienne, fongique ou virale active et incontrôlée, y compris le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C, le virus de l'immunodéficience humaine connu ou une maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise. Les infections contrôlées par des agents anti-infectieux oraux, y compris les traitements prophylactiques, sont autorisées. Le patient doit avoir une charge virale négative.
  12. Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques qui ne permettent pas le respect du protocole et/ou des procédures de suivi décrites dans le protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 2
CTX-712 administré à la dose recommandée par la cohorte d'expansion
Médicament: CTX-712
Le CTX-712 sera fourni sous forme de comprimé de 20 mg pour l'administration orale. Les patients prendront le CTX-712 une ou deux fois par semaine, selon leur affectation de dose, pendant chaque cycle de 28 jours.
Expérimental: Cohorte d'escalade de dose
Médicament: CTX-712 administré à 20 mg, 40 mg, 80 mg, 100 mg, 140 mg par semaine ou 60 mg, 80 mg, 100 mg deux fois par semaine
Médicament: CTX-712
Le CTX-712 sera fourni sous forme de comprimé de 20 mg pour l'administration orale. Les patients prendront le CTX-712 une ou deux fois par semaine, selon leur affectation de dose, pendant chaque cycle de 28 jours.
Expérimental: Cohorte d'expansion initiale
Médicament: CTX-712 administré à une dose à déterminer à partir des données de la cohorte d'escalade de dose
Médicament: CTX-712
Le CTX-712 sera fourni sous forme de comprimé de 20 mg pour l'administration orale. Les patients prendront le CTX-712 une ou deux fois par semaine, selon leur affectation de dose, pendant chaque cycle de 28 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Fréquence des événements indésirables liés au traitement (EIT) et des événements indésirables graves (EIG) liés au CTX-712.
Délai: Les événements indésirables sont recueillis à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dernière dose de CTX-712.
Les événements indésirables sont recueillis à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dernière dose de CTX-712.
Phase 1 : La dose maximale tolérée MTD.
Délai: Les toxicités dose-limitantes sont recueillies au cours du premier cycle de traitement (28 jours).
La DMT est la dose produisant <33 % des toxicités limitant la dose.
Les toxicités dose-limitantes sont recueillies au cours du premier cycle de traitement (28 jours).
Phase 2 : Taux de rémission complète, défini comme la proportion de patients qui obtiennent une rémission complète.
Délai: Mesuré de la date de la première dose à 28 jours après la dernière dose de CTX-712.
Mesuré de la date de la première dose à 28 jours après la dernière dose de CTX-712.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 et 2 : Taux de réponse objective, défini comme la proportion de patients obtenant une réponse.
Délai: Mesuré de la date de la première dose à 28 jours après la dernière dose de CTX-712.
Pour la LAM : CR, CRi, PR, MLFS. Pour les MDS : CR, PR, mCR, HI.
Mesuré de la date de la première dose à 28 jours après la dernière dose de CTX-712.
Phase 1 et 2 : Durée de la réponse.
Délai: Mesure de la documentation de la réponse tumorale à la progression de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
Mesure de la documentation de la réponse tumorale à la progression de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
Phase 1 et 2 : Survie sans progression.
Délai: Mesuré à partir de la date de début du traitement de l'étude jusqu'à la date de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois.
Mesuré à partir de la date de début du traitement de l'étude jusqu'à la date de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois.
Phase 1 et 2 : Survie globale.
Délai: Mesuré à partir de la date de début du traitement de l'étude jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 36 mois.
Mesuré à partir de la date de début du traitement de l'étude jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 36 mois.
Phases 1 et 2 : Proportion de patients qui passent à la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).
Délai: Mesuré à partir de la date de la dernière administration du CTX-712 jusqu'à la HSCT, ou un an à compter de la date du début de l'administration du CTX-712.
Mesuré à partir de la date de la dernière administration du CTX-712 jusqu'à la HSCT, ou un an à compter de la date du début de l'administration du CTX-712.
Phase 1 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de CTX-712. Les échantillons de plasma pour les analyses PK seront prélevés à des moments prédéterminés et analysés.
Délai: Évaluation pharmacocinétique réalisée dans le cycle de traitement 1 (la durée du cycle est de 28 jours).
Évaluation pharmacocinétique réalisée dans le cycle de traitement 1 (la durée du cycle est de 28 jours).
Phase 1 : Concentration avant administration à l'état d'équilibre (Ctrough) du CTX-712. Les échantillons de plasma pour les analyses PK seront prélevés à des moments prédéterminés et analysés.
Délai: Évaluation pharmacocinétique réalisée dans les cycles de traitement 1, 2 et 4 (la durée du cycle est de 28 jours).
Évaluation pharmacocinétique réalisée dans les cycles de traitement 1, 2 et 4 (la durée du cycle est de 28 jours).
Phase 1 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) du CTX-712. Les échantillons de plasma pour les analyses PK seront prélevés à des moments prédéterminés et analysés.
Délai: Évaluation pharmacocinétique effectuée dans le cycle de traitement 1 (la durée du cycle est de 28 jours).
Évaluation pharmacocinétique effectuée dans le cycle de traitement 1 (la durée du cycle est de 28 jours).
Phase 1 : Volume de distribution (Vd) du CTX-712. Les échantillons de plasma pour les analyses PK seront prélevés à des moments prédéterminés et analysés.
Délai: Évaluation pharmacocinétique effectuée dans le cycle de traitement 1 (la durée du cycle est de 28 jours).
Évaluation pharmacocinétique effectuée dans le cycle de traitement 1 (la durée du cycle est de 28 jours).
Phase 1 : Demi-vie d'élimination de la concentration plasmatique du CTX-712 en phase terminale (T1/2). Les échantillons de plasma pour les analyses PK seront prélevés à des moments prédéterminés et analysés.
Délai: Évaluation pharmacocinétique réalisée dans le cycle de traitement 1 (la durée du cycle est de 28 jours).
Évaluation pharmacocinétique réalisée dans le cycle de traitement 1 (la durée du cycle est de 28 jours).
Phase 1 : Autorisation (CL) du CTX-712. Les échantillons de plasma pour les analyses PK seront prélevés à des moments prédéterminés et analysés.
Délai: Évaluation pharmacocinétique effectuée dans le cycle de traitement 1 (la durée du cycle est de 28 jours).
Évaluation pharmacocinétique effectuée dans le cycle de traitement 1 (la durée du cycle est de 28 jours).
Phase 1 : Mesure de la modification de l'épissage de l'ARN par le CTX-712 dans des échantillons de sang périphérique en tant que marqueurs pharmacodynamiques. Des échantillons de sang périphérique pour les analyses de DP seront prélevés à des moments prédéterminés et analysés.
Délai: Évaluation pharmacodynamique réalisée dans le cycle de traitement 1 (la durée du cycle est de 28 jours).
Évaluation pharmacodynamique réalisée dans le cycle de traitement 1 (la durée du cycle est de 28 jours).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chordia Therapeutics, Inc.

Collaborateurs

Theradex

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Guillermo Garcia-Manero, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 avril 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 janvier 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 février 2023

Première publication (Réel)

16 février 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C22-11236
  • CTX-712-CL-02 (Autre identifiant: Chordia Therapeutics Inc.)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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