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TNG462 在 MTAP 缺失实体瘤患者中的安全性和耐受性

2026年9月4日 更新者:Tango Therapeutics, Inc.

一项评估 TNG462 在 MTAP 缺失的晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性的 1/2 期、多中心、开放标签研究

这是首次对已知具有 MTAP 缺失的晚期或转移性实体瘤患者进行人体研究。 该研究的第一部分是开放标签的剂量递增,第二部分是特定 MTAP 缺失肿瘤类型的开放标签剂量扩展。 研究药物 TNG462 是一种口服选择性 PRMT5 抑制剂。 该研究计划治疗多达 159 名参与者。

研究概览

详细说明

这是一项针对实体瘤患者的 1/2 期多中心开放标签研究,这些患者的肿瘤中已确认存在纯合子 MTAP 缺失。 第 1 阶段部分是在确诊的 MTAP 缺失实体瘤患者中口服 TNG462 的剂量递增研究。 在第 2 阶段,由确认的 MTAP 缺失肿瘤类型定义的 5 个扩展臂将在 TNG462 的 RP2D 中并行注册。 在研究的两个部分中,耐受该药物的参与者可以继续治疗直至疾病进展。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

225

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • Brest、法国、29200
        • 招聘中
        • CHU de Brest
        • 首席研究员:
          • Jean-Philippe Metges, MD
      • Lyon、法国、69373
        • 招聘中
        • Centre Berard Leon
        • 首席研究员:
          • Philippe Cassier, MD
      • Saint-Herblain、法国、44805
        • 招聘中
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest - Hôpital Saint Herblain - PPDS
        • 首席研究员:
          • Ludovic Doucet, MD, MSc
      • Villejuif、法国、94805
        • 招聘中
        • Institute Gustav Roussy
        • 首席研究员:
          • Kaissa Ouali, MD
    • California
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • 招聘中
        • Stanford University
        • 首席研究员:
          • Christopher Chen
    • Colorado
      • Grand Junction、Colorado、美国、81505
        • 招聘中
        • Grand Valley Oncology
        • 首席研究员:
          • Jonathan King, MD
    • Florida
      • Lake Mary、Florida、美国、32746
        • 完全的
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Miami、Florida、美国、33136
        • 招聘中
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
        • 首席研究员:
          • Jose Lutzky, MD
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • 招聘中
        • University Chicago Medicine
        • 首席研究员:
          • Hedy Kindler, MD
      • Urbana、Illinois、美国、61801
        • 招聘中
        • Carle Cancer Center
        • 首席研究员:
          • Tammay Sahai, MD
      • Zion、Illinois、美国、60099
        • 招聘中
        • Midwestern Regional Medical Center, City of Hope Chicago
        • 首席研究员:
          • Evan Pisick, MD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 招聘中
        • Dana Farber Cancer Institute
        • 首席研究员:
          • Candace Haddox, MD
      • Boston、Massachusetts、美国、02214
        • 招聘中
        • Massachusetts General Hospital
        • 首席研究员:
          • Ibiayi Dagogo-Jack, MD
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • 招聘中
        • Henry Ford Cancer Center
        • 首席研究员:
          • Amy Weise, DO
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • 招聘中
        • New York University Langone Health
        • 首席研究员:
          • Salman Punekar, MD
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • 招聘中
        • Sarah Cannon Tennessee Oncology
        • 首席研究员:
          • David Spigel, MD
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • 首席研究员:
          • Jordi Rodon Ahnert, MD
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • 招聘中
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
        • 首席研究员:
          • Vaia Florou, MD, MS
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • 招聘中
        • NEXT Oncology Virginia
        • 首席研究员:
          • Alexander Spira, MD, PhD
      • Barcelona、西班牙、08908
        • 招聘中
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
        • 首席研究员:
          • Mariona Calvo Campos, MD
      • Barcelona、西班牙、08023
        • 招聘中
        • Hospital HM Nou Delfos
        • 首席研究员:
          • Tatiana Hernandez Guerrero, MD
      • Madrid、西班牙、28040
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
        • 首席研究员:
          • Victor Moreno Garcia, MD
      • Madrid、西班牙、28050
        • 招聘中
        • Hospital de Sanchinarro
        • 首席研究员:
          • Emiliano Calvo Aller, MD
      • Málaga、西班牙、29010
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
        • 首席研究员:
          • Javier Garcia-Corbacho, MD
      • Seville、西班牙、41013
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • 首席研究员:
          • Alejandro Falcon, MD
    • Catalonia
      • Barcelona、Catalonia、西班牙
        • 招聘中
        • Vall d'Hebron Barcelona Hospital
        • 首席研究员:
          • Irene Brana, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 年龄:签署主要研究 ICF 时年龄≥18 岁
  2. 表现状态:ECOG 表现评分为 0 至 1
  3. 经证实的局部晚期、转移性和/或不可切除实体瘤的组织学或细胞学诊断
  4. 先前的标准治疗(如可用)
  5. 记录到通过下一代测序检测到的肿瘤中 MTAP 的双等位基因(纯合)缺失或通过 IHC 检测到的肿瘤中 MTAP 蛋白的缺失。
  6. 每个当地实验室都有足够的器官功能/储备
  7. 每个当地实验室的足够的肝功能
  8. 根据当地实验室的适当肾功能
  9. 筛查时血清妊娠试验阴性
  10. 必须根据当地指南获得书面知情同意书

排除标准:

  1. 已知对 TNG462 或其赋形剂过敏、过敏或不耐受
  2. 不受控制的并发疾病将限制对研究要求的依从性
  3. 需要全身治疗的活动性感染
  4. 目前正在参与或计划参与另一种研究药物或设备的研究
  5. 可能显着改变口服 TNG462 吸收的 GI 功能受损或疾病
  6. 活动性先前或并发恶性肿瘤。
  7. 与进行性神经系统症状相关的中枢神经系统转移
  8. 任何原因导致的当前活动性肝病
  9. 已知为 HIV 阳性,除非满足以下所有标准:

    1. CD4+计数≥300/μL
    2. 检测不到病毒载量
    3. 接受高效抗逆转录病毒治疗
  10. 临床相关的心血管疾病
  11. 怀孕或哺乳期的女性患者
  12. 患者不愿意或不能遵守预定的就诊、药物管理计划、实验室检查、活检或其他研究程序和研究限制
  13. 患者既往或正在发生具有临床意义的疾病、医疗状况、手术史、体格检查结果或实验室异常,研究者认为这些疾病可能会影响患者的安全或损害研究结果的评估

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:顺序分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:剂量递增
患有 MTAP 缺失实体瘤(不包括原发性中枢神经系统)的参与者将接受递增剂量的 TNG462 单药治疗,并与派姆单抗联合治疗,以估计 MTD
TNG462 是一种选择性 PRMT5 抑制剂,将口服给药
抗 PD-1 抗体,将静脉注射
其他名称:
  • 可瑞达
实验性的:非小细胞肺癌的剂量扩展
患有 MTAP 缺失 NSCLC(鳞状和非鳞状)的参与者将在确定的 RP2D 处接受 TNG462
TNG462 是一种选择性 PRMT5 抑制剂,将口服给药
实验性的:间皮瘤的剂量扩展
患有 MTAP 缺失间皮瘤的参与者将在确定的 RP2D 处接受 TNG462
TNG462 是一种选择性 PRMT5 抑制剂,将口服给药
实验性的:胰腺导管腺癌的剂量扩展
患有 MTAP 缺失的胰腺导管腺癌的参与者将在确定的 RP2D 处接受 TNG462
TNG462 是一种选择性 PRMT5 抑制剂,将口服给药
实验性的:肉瘤的剂量扩展
患有 MTAP 缺失肉瘤(软组织或骨骼)的参与者将在确定的 RP2D 处接受 TNG462
TNG462 是一种选择性 PRMT5 抑制剂,将口服给药
实验性的:实体瘤的剂量扩展
患有其他 MTAP 缺失实体瘤的参与者将在确定的 RP2D 处接受 TNG462
TNG462 是一种选择性 PRMT5 抑制剂,将口服给药
实验性的:与 Pembrolizumab 联合治疗 NSCLC 的剂量扩展
参与者 NSCLC(鳞状和非鳞状)MTAP 缺失实体瘤将在确定的 RP2D 处接受 TNG462
TNG462 是一种选择性 PRMT5 抑制剂,将口服给药
抗 PD-1 抗体,将静脉注射
其他名称:
  • 可瑞达

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第一阶段给药时间表
大体时间:28天
确定 TNG462 的给药方案
28天
第一阶段最大耐受剂量
大体时间:28天和21天
确定 TNG462 作为单一药物以及与派姆单抗联合用药时的最大耐受剂量 (MTD)
28天和21天
2 期抗肿瘤活性
大体时间:16周和18周
通过 RECIST v1.1、iRECIST 或 mRECIST v1.1 评估 TNG462 单药给药以及与派姆单抗联合用药对 MTAP 缺失的晚期实体瘤患者的抗肿瘤活性
16周和18周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
阶段 1 和阶段 2 浓度与时间曲线
大体时间:16天
测量血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
16天
阶段 1 和 2 达到最大血浆浓度的时间
大体时间:16天
测量达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
16天
阶段 1 和 2 观察到的最大血浆浓度
大体时间:16天
测量观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
16天
1 期和 2 期终端消除半衰期
大体时间:16天
确定终末消除半衰期 (t1/2)
16天
1 期和 2 期血浆总清除
大体时间:16天
确定口服给药时的表观总血浆清除率 (CL/F)
16天
阶段 1 和 2 分布量
大体时间:16天
确定口服给药时的表观分布容积 (Vz/F)
16天
阶段 1 和 2 SDMA 级别
大体时间:28天
肿瘤组织中的 SDMA 水平将在 TNG462 治疗前和治疗后进行评估
28天
第一阶段抗肿瘤活性
大体时间:16周
通过 RECIST v1.1、iRECIST 或 mRECIST v1.1 评估 TNG462 作为单药以及与派姆单抗联合用药对 MTAP 缺失的晚期实体瘤患者的抗肿瘤活性的初步证据
16周
第 1 阶段和第 2 阶段不良事件概况
大体时间:28天和21天
通过 AE 的频率和严重程度描述 TNG462 的安全性和耐受性概况
28天和21天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Maxim Pimpkin, MD、Tango Therapeutics, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年5月26日

初级完成 (估计的)

2027年6月1日

研究完成 (估计的)

2028年6月1日

研究注册日期

首次提交

2023年1月30日

首先提交符合 QC 标准的

2023年2月7日

首次发布 (实际的)

2023年2月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月4日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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