Sikkerhet og toleranse for TNG462 hos pasienter med MTAP-slettede solide svulster
4. september 2026 oppdatert av: Tango Therapeutics, Inc.
En fase 1/2, multisenter, åpen studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og den foreløpige antitumoraktiviteten til TNG462 hos pasienter med MTAP-slettet avanserte eller metastatiske solide svulster
Dette er en første i menneskelig studie på pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster som er kjent for å ha en MTAP-sletting.
Den første delen av studien er en åpen doseeskalering og den andre delen er en åpen doseutvidelse i spesifikke MTAP-slettede tumortyper.
Studiemedisinen, TNG462, er en selektiv PRMT5-hemmer administrert oralt.
Studien er planlagt å behandle opptil 159 deltakere.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1/2 multisenter, åpen studie hos pasienter med solide svulster som har en bekreftet homozygot MTAP-delesjon i svulsten.
Fase 1-delen er en doseeskaleringsstudie av oral TNG462 hos pasienter med bekreftede MTAP-slettede solide svulster.
I fase 2 vil 5 ekspansjonsarmer definert av bekreftede MTAP-slettede tumortyper registreres parallelt ved RP2D til TNG462.
I begge deler av studien kan deltakere som tåler stoffet fortsette behandlingen inntil sykdomsprogresjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
225
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Maxim Pimpkin, MD
- Telefonnummer: (857) 320-4899
- E-post: clinicaltrials@tangotx.com
Studiesteder
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Rekruttering
- Stanford University
-
Hovedetterforsker:
- Christopher Chen
-
-
Colorado
-
Grand Junction, Colorado, Forente stater, 81505
- Rekruttering
- Grand Valley Oncology
-
Hovedetterforsker:
- Jonathan King, MD
-
-
Florida
-
Lake Mary, Florida, Forente stater, 32746
- Fullført
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Rekruttering
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Jose Lutzky, MD
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- Rekruttering
- University Chicago Medicine
-
Hovedetterforsker:
- Hedy Kindler, MD
-
Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
- Rekruttering
- Carle Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Tammay Sahai, MD
-
Zion, Illinois, Forente stater, 60099
- Rekruttering
- Midwestern Regional Medical Center, City of Hope Chicago
-
Hovedetterforsker:
- Evan Pisick, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Rekruttering
- Dana Farber Cancer Institute
-
Hovedetterforsker:
- Candace Haddox, MD
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02214
- Rekruttering
- Massachusetts General Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Ibiayi Dagogo-Jack, MD
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Rekruttering
- Henry Ford Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Amy Weise, DO
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Rekruttering
- New York University Langone Health
-
Hovedetterforsker:
- Salman Punekar, MD
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Rekruttering
- Sarah Cannon Tennessee Oncology
-
Hovedetterforsker:
- David Spigel, MD
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Jordi Rodon Ahnert, MD
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Rekruttering
- Huntsman Cancer Institute, University of Utah
-
Hovedetterforsker:
- Vaia Florou, MD, MS
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Rekruttering
- NEXT Oncology Virginia
-
Hovedetterforsker:
- Alexander Spira, MD, PhD
-
-
-
-
-
Brest, Frankrike, 29200
- Rekruttering
- CHU de Brest
-
Hovedetterforsker:
- Jean-Philippe Metges, MD
-
Lyon, Frankrike, 69373
- Rekruttering
- Centre Berard Leon
-
Hovedetterforsker:
- Philippe Cassier, MD
-
Saint-Herblain, Frankrike, 44805
- Rekruttering
- Institut de Cancerologie de l'Ouest - Hôpital Saint Herblain - PPDS
-
Hovedetterforsker:
- Ludovic Doucet, MD, MSc
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Rekruttering
- Institute Gustav Roussy
-
Hovedetterforsker:
- Kaissa Ouali, MD
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08908
- Rekruttering
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
-
Hovedetterforsker:
- Mariona Calvo Campos, MD
-
Barcelona, Spania, 08023
- Rekruttering
- Hospital HM Nou Delfos
-
Hovedetterforsker:
- Tatiana Hernandez Guerrero, MD
-
Madrid, Spania, 28040
- Rekruttering
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Hovedetterforsker:
- Victor Moreno Garcia, MD
-
Madrid, Spania, 28050
- Rekruttering
- Hospital de Sanchinarro
-
Hovedetterforsker:
- Emiliano Calvo Aller, MD
-
Málaga, Spania, 29010
- Rekruttering
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Hovedetterforsker:
- Javier Garcia-Corbacho, MD
-
Seville, Spania, 41013
- Rekruttering
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Hovedetterforsker:
- Alejandro Falcon, MD
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spania
- Rekruttering
- Vall d'Hebron Barcelona Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Irene Brana, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder: ≥18 år på tidspunktet for underskrift av hovedstudien ICF
- Ytelsesstatus: ECOG Performance Score på 0 til 1
- Bekreftet histologisk eller cytologisk diagnose av en lokalt avansert, metastatisk og/eller ikke-opererbar solid svulst
- Tidligere standardbehandling, som tilgjengelig
- Dokumentert bi-allel (homozygot) sletting av MTAP i en svulst påvist ved neste generasjons sekvensering eller fravær av MTAP-protein i en svulst påvist av IHC.
- Tilstrekkelig organfunksjon/reserve per lokale laboratorier
- Tilstrekkelig leverfunksjon per lokale laboratorier
- Tilstrekkelig nyrefunksjon per lokale laboratorier
- Negativt resultat av serumgraviditetstest ved screening
- Skriftlig informert samtykke må innhentes i henhold til lokale retningslinjer
Ekskluderingskriterier:
- Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor TNG462 eller dets hjelpestoffer
- Ukontrollert sammenfallende sykdom som vil begrense etterlevelsen av studiekravene
- Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
- Deltar for tiden i eller har planlagt deltakelse i en studie av et annet undersøkelsesmiddel eller utstyr
- Nedsatt GI-funksjon eller sykdom som kan endre absorpsjonen av oral TNG462 betydelig
- Aktiv tidligere eller samtidig malignitet.
- Metastaser i sentralnervesystemet assosiert med progressive nevrologiske symptomer
- Aktuell aktiv leversykdom uansett årsak
Kjent for å være HIV-positiv, med mindre alle følgende kriterier er oppfylt:
- CD4+-tall ≥300/μL
- Uoppdagbar viral belastning
- Mottar høyaktiv antiretroviral terapi
- Klinisk relevant hjerte- og karsykdom
- En kvinnelig pasient som er gravid eller ammer
- Pasienten er uvillig eller ute av stand til å overholde de planlagte besøkene, legemiddeladministrasjonsplanen, laboratorietester, biopsi eller andre studieprosedyrer og studierestriksjoner
- Pasienten har en tidligere eller pågående klinisk signifikant sykdom, medisinsk tilstand, kirurgisk historie, fysisk funn eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan påvirke pasientens sikkerhet eller svekke vurderingen av studieresultater
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Doseeskalering
Deltakere med MTAP-slettede solide svulster (unntatt primær CNS) vil motta eskalerende doser av TNG462 enkeltmiddel og i kombinasjon med pembrolizumab for å estimere MTD
|
TNG462, en selektiv PRMT5-hemmer, vil bli administrert oralt
Et anti PD-1 antistoff vil bli administrert intravenøst
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse ved NSCLC
Deltakere med MTAP-slettet NSCLC (plateepitel og ikke plateepitel) vil motta TNG462 ved identifiserte RP2D(er)
|
TNG462, en selektiv PRMT5-hemmer, vil bli administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse ved mesothelioma
Deltakere med MTAP-slettet mesotheliom vil motta TNG462 ved identifiserte RP2D(er)
|
TNG462, en selektiv PRMT5-hemmer, vil bli administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse ved duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen
Deltakere med MTAP-slettet pankreas duktalt adenokarsinom vil motta TNG462 ved identifisert RP2D(e)
|
TNG462, en selektiv PRMT5-hemmer, vil bli administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse ved sarkom
Deltakere med MTAP-slettet sarkom (bløtvev eller bein) vil motta TNG462 ved identifiserte RP2D(er)
|
TNG462, en selektiv PRMT5-hemmer, vil bli administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse i solide svulster
Deltakere med andre MTAP-slettede solide svulster vil motta TNG462 ved identifiserte RP2D(er)
|
TNG462, en selektiv PRMT5-hemmer, vil bli administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse ved NSCLC i kombinasjon med Pembrolizumab
Deltakere NSCLC (plateepitel og ikke-plateepitel) MTAP-slettede solide svulster vil motta TNG462 ved identifisert RP2D(e)
|
TNG462, en selektiv PRMT5-hemmer, vil bli administrert oralt
Et anti PD-1 antistoff vil bli administrert intravenøst
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1 Doseringsplan
Tidsramme: 28 dager
|
For å bestemme doseringsplanen for TNG462
|
28 dager
|
|
Fase 1 Maksimal tolerert dose
Tidsramme: 28 dager og 21 dager
|
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av TNG462 når det administreres som enkeltmiddel og i kombinasjon med pembrolizumab
|
28 dager og 21 dager
|
|
Fase 2 Anti-neoplastisk aktivitet
Tidsramme: 16 uker og 18 uker
|
For å vurdere anti-neoplastisk aktivitet av TNG462 administrert enkeltmiddel og i kombinasjon med pembrolizumab hos pasienter med MTAP-deleted avanserte solide svulster ved RECIST v1.1, iRECIST eller mRECIST v1.1
|
16 uker og 18 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1 og 2 Konsentrasjon versus tidskurve
Tidsramme: 16 dager
|
Mål arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC)
|
16 dager
|
|
Fase 1 og 2 Tid for å oppnå maksimal plasmakonsentrasjon
Tidsramme: 16 dager
|
Mål tiden for å oppnå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
|
16 dager
|
|
Fase 1 og 2 Maksimal observert plasmakonsentrasjon
Tidsramme: 16 dager
|
Mål den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen (Cmax)
|
16 dager
|
|
Fase 1 og 2 terminal eliminering Halveringstid
Tidsramme: 16 dager
|
Bestem den terminale eliminasjonshalveringstiden (t1/2)
|
16 dager
|
|
Fase 1 og 2 Total plasmaklaring
Tidsramme: 16 dager
|
Bestem den tilsynelatende totale plasmaclearance ved oral dosering (CL/F)
|
16 dager
|
|
Fase 1 og 2 Distribusjonsvolum
Tidsramme: 16 dager
|
Bestem det tilsynelatende distribusjonsvolumet når det doseres oralt (Vz/F)
|
16 dager
|
|
Fase 1 og 2 SDMA nivåer
Tidsramme: 28 dager
|
SDMA-nivåer i tumorvev vil bli vurdert før- og etterbehandling med TNG462
|
28 dager
|
|
Fase 1 antineoplastisk aktivitet
Tidsramme: 16 uker
|
For å vurdere foreløpige bevis på anti-neoplastisk aktivitet av TNG462 som enkeltmiddel og når det administreres i kombinasjon med pembrolizumab hos pasienter med MTAP-slettet avanserte solide svulster ved RECIST v1.1, iRECIST eller mRECIST v1.1
|
16 uker
|
|
Fase 1 og 2 bivirkningsprofil
Tidsramme: 28 dager og 21 dager
|
For å beskrive sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen til TNG462 etter frekvens og alvorlighetsgrad av AE-er
|
28 dager og 21 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Maxim Pimpkin, MD, Tango Therapeutics, Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. mai 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. juni 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. januar 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. februar 2023
Først lagt ut (Faktiske)
17. februar 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. september 2026
Sist bekreftet
1. september 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer
- Nevromuskulære sykdommer
- Sykdommer i det perifere nervesystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Adenokarsinom
- Adenom
- Neoplasmer, mesoteliale
- Karsinom
- Neoplasmer, nervevev
- Neoplasmer i nervesystemet
- Neoplasmer i nerveskjede
- Neoplasmer i det perifere nervesystemet
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Neoplasmer, bindevev
- Nevrofibrom
- Fibrosarkom
- Neoplasmer, fibrøst vev
- Mesothelioma
- Kolangiokarsinom
- Sarkom
- Nevrofibrosarkom
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- pembrolizumab
Andre studie-ID-numre
- TNG462-C101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .