Segurança e tolerabilidade de TNG462 em pacientes com tumores sólidos deletados de MTAP
4 de setembro de 2026 atualizado por: Tango Therapeutics, Inc.
Um estudo aberto de fase 1/2, multicêntrico para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a atividade antitumoral preliminar do TNG462 em pacientes com tumores sólidos metastáticos ou avançados com deleção de MTAP
Este é o primeiro estudo em humanos em pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos conhecidos por terem uma deleção de MTAP.
A primeira parte do estudo é um escalonamento de dose aberto e a segunda parte é uma expansão de dose aberta em tipos específicos de tumor com deleção de MTAP.
A droga do estudo, TNG462, é um inibidor seletivo de PRMT5 administrado por via oral.
O estudo está planejado para tratar até 159 participantes.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico de Fase 1/2, aberto em pacientes com tumor sólido que têm uma deleção MTAP homozigótica confirmada em seu tumor.
A porção da Fase 1 é um estudo de escalonamento de dose de TNG462 oral em pacientes com tumores sólidos com deleção de MTAP confirmados.
Na Fase 2, 5 braços de expansão definidos por tipos de tumor deletados de MTAP confirmados serão inscritos em paralelo no RP2D de TNG462.
Em ambas as partes do estudo, os participantes que toleram o medicamento podem continuar o tratamento até a progressão da doença.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
225
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Maxim Pimpkin, MD
- Número de telefone: (857) 320-4899
- E-mail: clinicaltrials@tangotx.com
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08908
- Recrutamento
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
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Investigador principal:
- Mariona Calvo Campos, MD
-
Barcelona, Espanha, 08023
- Recrutamento
- Hospital HM Nou Delfos
-
Investigador principal:
- Tatiana Hernandez Guerrero, MD
-
Madrid, Espanha, 28040
- Recrutamento
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Investigador principal:
- Victor Moreno Garcia, MD
-
Madrid, Espanha, 28050
- Recrutamento
- Hospital de Sanchinarro
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Investigador principal:
- Emiliano Calvo Aller, MD
-
Málaga, Espanha, 29010
- Recrutamento
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Investigador principal:
- Javier Garcia-Corbacho, MD
-
Seville, Espanha, 41013
- Recrutamento
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Investigador principal:
- Alejandro Falcon, MD
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, Espanha
- Recrutamento
- Vall d'Hebron Barcelona Hospital
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Investigador principal:
- Irene Brana, MD
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California
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Recrutamento
- Stanford University
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Investigador principal:
- Christopher Chen
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Colorado
-
Grand Junction, Colorado, Estados Unidos, 81505
- Recrutamento
- Grand Valley Oncology
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Investigador principal:
- Jonathan King, MD
-
-
Florida
-
Lake Mary, Florida, Estados Unidos, 32746
- Concluído
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Recrutamento
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Investigador principal:
- Jose Lutzky, MD
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-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- Recrutamento
- University Chicago Medicine
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Investigador principal:
- Hedy Kindler, MD
-
Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
- Recrutamento
- Carle Cancer Center
-
Investigador principal:
- Tammay Sahai, MD
-
Zion, Illinois, Estados Unidos, 60099
- Recrutamento
- Midwestern Regional Medical Center, City of Hope Chicago
-
Investigador principal:
- Evan Pisick, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Recrutamento
- Dana Farber Cancer Institute
-
Investigador principal:
- Candace Haddox, MD
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02214
- Recrutamento
- Massachusetts General Hospital
-
Investigador principal:
- Ibiayi Dagogo-Jack, MD
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Recrutamento
- Henry Ford Cancer Center
-
Investigador principal:
- Amy Weise, DO
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Recrutamento
- New York University Langone Health
-
Investigador principal:
- Salman Punekar, MD
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Recrutamento
- Sarah Cannon Tennessee Oncology
-
Investigador principal:
- David Spigel, MD
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Investigador principal:
- Jordi Rodon Ahnert, MD
-
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Recrutamento
- Huntsman Cancer Institute, University of Utah
-
Investigador principal:
- Vaia Florou, MD, MS
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Recrutamento
- NEXT Oncology Virginia
-
Investigador principal:
- Alexander Spira, MD, PhD
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-
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Brest, França, 29200
- Recrutamento
- CHU de Brest
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Investigador principal:
- Jean-Philippe Metges, MD
-
Lyon, França, 69373
- Recrutamento
- Centre Berard Leon
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Investigador principal:
- Philippe Cassier, MD
-
Saint-Herblain, França, 44805
- Recrutamento
- Institut de Cancerologie de l'Ouest - Hôpital Saint Herblain - PPDS
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Investigador principal:
- Ludovic Doucet, MD, MSc
-
Villejuif, França, 94805
- Recrutamento
- Institute Gustav Roussy
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Investigador principal:
- Kaissa Ouali, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: ≥18 anos de idade no momento da assinatura do estudo principal CIF
- Status de desempenho: ECOG Performance Score de 0 a 1
- Diagnóstico histológico ou citológico confirmado de tumor sólido localmente avançado, metastático e/ou irressecável
- Terapia padrão anterior, conforme disponível
- Deleção bialélica documentada (homozigótica) de MTAP em um tumor detectado por sequenciamento de próxima geração ou ausência de proteína MTAP em um tumor detectado por IHC.
- Função/reserva adequada do órgão de acordo com os laboratórios locais
- Função hepática adequada por laboratórios locais
- Função renal adequada por laboratórios locais
- Resultado negativo do teste de gravidez no soro na triagem
- O consentimento informado por escrito deve ser obtido de acordo com as diretrizes locais
Critério de exclusão:
- Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância ao TNG462 ou seus excipientes
- Doença intercorrente não controlada que limitará a conformidade com os requisitos do estudo
- Infecção ativa que requer terapia sistêmica
- Atualmente participando ou planeja participar de um estudo de outro agente ou dispositivo de investigação
- Comprometimento da função gastrointestinal ou doença que pode alterar significativamente a absorção de TNG462 oral
- Malignidade prévia ou concomitante ativa.
- Metástases do sistema nervoso central associadas a sintomas neurológicos progressivos
- Doença hepática ativa atual de qualquer causa
Sabe-se que é HIV positivo, a menos que todos os critérios a seguir sejam atendidos:
- Contagem de CD4+ ≥300/μL
- Carga viral indetectável
- Recebendo terapia antirretroviral altamente ativa
- Doença cardiovascular clinicamente relevante
- Uma paciente do sexo feminino que está grávida ou amamentando
- O paciente não quer ou não consegue cumprir as consultas agendadas, plano de administração de medicamentos, exames laboratoriais, biópsia ou outros procedimentos do estudo e restrições do estudo
- O paciente tem uma doença clinicamente significativa anterior ou contínua, condição médica, histórico cirúrgico, achado físico ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, pode afetar a segurança do paciente ou prejudicar a avaliação dos resultados do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Escalonamento de Dose
Os participantes com tumores sólidos com exclusão de MTAP (excluindo o SNC primário) receberão doses crescentes do agente único TNG462 e em combinação com pembrolizumabe para estimar o MTD
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TNG462, um inibidor seletivo de PRMT5, será administrado por via oral
Um anticorpo anti PD-1 será administrado por via intravenosa
Outros nomes:
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Experimental: Expansão da dose em NSCLC
Os participantes com NSCLC com exclusão de MTAP (escamoso e não escamoso) receberão TNG462 no(s) RP2D(s) identificado(s)
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TNG462, um inibidor seletivo de PRMT5, será administrado por via oral
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Experimental: Expansão da dose no mesotelioma
Os participantes com mesotelioma com exclusão de MTAP receberão TNG462 no(s) RP2D(s) identificado(s)
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TNG462, um inibidor seletivo de PRMT5, será administrado por via oral
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Experimental: Expansão da dose no adenocarcinoma ductal pancreático
Os participantes com adenocarcinoma ductal pancreático com exclusão de MTAP receberão TNG462 no(s) RP2D(s) identificado(s)
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TNG462, um inibidor seletivo de PRMT5, será administrado por via oral
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Experimental: Expansão da dose no sarcoma
Os participantes com sarcoma com exclusão de MTAP (tecidos moles ou ósseos) receberão TNG462 no(s) RP2D(s) identificado(s)
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TNG462, um inibidor seletivo de PRMT5, será administrado por via oral
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Experimental: Expansão da dose em tumores sólidos
Os participantes com outros tumores sólidos com exclusão de MTAP receberão TNG462 no(s) RP2D(s) identificado(s)
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TNG462, um inibidor seletivo de PRMT5, será administrado por via oral
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Experimental: Expansão da dose em NSCLC em combinação com pembrolizumabe
Os participantes com tumores sólidos com exclusão de MTAP NSCLC (escamoso e não escamoso) receberão TNG462 no(s) RP2D(s) identificado(s)
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TNG462, um inibidor seletivo de PRMT5, será administrado por via oral
Um anticorpo anti PD-1 será administrado por via intravenosa
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Esquema de Dosagem da Fase 1
Prazo: 28 dias
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Para determinar o esquema de dosagem de TNG462
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28 dias
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Dose Máxima Tolerada da Fase 1
Prazo: 28 dias e 21 dias
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Para determinar a dose máxima tolerada (MTD) de TNG462 quando administrado como agente único e em combinação com pembrolizumabe
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28 dias e 21 dias
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Atividade Antineoplásica de Fase 2
Prazo: 16 semanas e 18 semanas
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Para avaliar a atividade antineoplásica do TNG462 administrado como agente único e em combinação com pembrolizumabe em pacientes com tumores sólidos avançados com exclusão de MTAP por RECIST v1.1, iRECIST ou mRECIST v1.1
|
16 semanas e 18 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 1 e 2 Concentração versus Curva de Tempo
Prazo: 16 dias
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Meça a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC)
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16 dias
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Fase 1 e 2 Tempo para atingir a concentração plasmática máxima
Prazo: 16 dias
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Medir o tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax)
|
16 dias
|
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Concentração Máxima Observada no Plasma Fase 1 e 2
Prazo: 16 dias
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Medir a concentração plasmática máxima observada (Cmax)
|
16 dias
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Fase 1 e 2 Eliminação Terminal Meia-vida
Prazo: 16 dias
|
Determine a meia-vida de eliminação terminal (t1/2)
|
16 dias
|
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Fase 1 e 2 Depuração Plasmática Total
Prazo: 16 dias
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Determinar a depuração plasmática total aparente quando administrado por via oral (CL/F)
|
16 dias
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Fase 1 e 2 Volume de distribuição
Prazo: 16 dias
|
Determinar o volume aparente de distribuição quando administrado por via oral (Vz/F)
|
16 dias
|
|
Fase 1 e 2 Níveis SDMA
Prazo: 28 dias
|
Os níveis de SDMA no tecido tumoral serão avaliados pré-tratamento e pós-tratamento com TNG462
|
28 dias
|
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Atividade Antineoplásica de Fase 1
Prazo: 16 semanas
|
Avaliar evidências preliminares de atividade antineoplásica do TNG462 como agente único e quando administrado em combinação com pembrolizumabe em pacientes com tumores sólidos avançados com exclusão de MTAP por RECIST v1.1, iRECIST ou mRECIST v1.1
|
16 semanas
|
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Perfil de eventos adversos de fase 1 e 2
Prazo: 28 dias e 21 dias
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Descrever o perfil de segurança e tolerabilidade do TNG462 por frequência e gravidade dos EAs
|
28 dias e 21 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Maxim Pimpkin, MD, Tango Therapeutics, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de maio de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de junho de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de janeiro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de fevereiro de 2023
Primeira postagem (Real)
17 de fevereiro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de setembro de 2026
Última verificação
1 de setembro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias
- Doenças Neuromusculares
- Doenças do Sistema Nervoso Periférico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Adenoma
- Neoplasias Mesoteliais
- Carcinoma
- Neoplasias, Tecido Nervoso
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- Neoplasias da Bainha Nervosa
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- Neurofibroma
- Fibrossarcoma
- Neoplasias de Tecido Fibroso
- Mesotelioma
- Colangiocarcinoma
- Sarcoma
- Neurofibrossarcoma
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Pembrolizumab
Outros números de identificação do estudo
- TNG462-C101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .