Veiligheid en verdraagbaarheid van TNG462 bij patiënten met solide tumoren met MTAP-verwijdering
4 september 2026 bijgewerkt door: Tango Therapeutics, Inc.
Een fase 1/2, multicenter, open-label onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige antitumoractiviteit van TNG462 te evalueren bij patiënten met MTAP-gedeleteerde gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren
Dit is een primeur in een humane studie bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren waarvan bekend is dat ze een MTAP-deletie hebben.
Het eerste deel van de studie is een open-label dosisescalatie en het tweede deel is een open-label dosisexpansie in specifieke MTAP-gedeleteerde tumortypes.
Het studiegeneesmiddel, TNG462, is een selectieve PRMT5-remmer die oraal wordt toegediend.
De studie is gepland om maximaal 159 deelnemers te behandelen.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1/2 multicenter, open-label studie bij solide tumorpatiënten met een bevestigde homozygote MTAP-deletie in hun tumor.
Het fase 1-gedeelte is een dosisescalatieonderzoek van orale TNG462 bij patiënten met bevestigde MTAP-gedeleteerde solide tumoren.
In fase 2 zullen 5 expansie-armen, gedefinieerd door bevestigde MTAP-gedeleteerde tumortypen, zich parallel inschrijven bij de RP2D van TNG462.
In beide delen van de studie kunnen deelnemers die het medicijn verdragen de behandeling voortzetten tot progressie van de ziekte.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
225
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Maxim Pimpkin, MD
- Telefoonnummer: (857) 320-4899
- E-mail: clinicaltrials@tangotx.com
Studie Locaties
-
-
-
Brest, Frankrijk, 29200
- Werving
- CHU de Brest
-
Hoofdonderzoeker:
- Jean-Philippe Metges, MD
-
Lyon, Frankrijk, 69373
- Werving
- Centre Berard Leon
-
Hoofdonderzoeker:
- Philippe Cassier, MD
-
Saint-Herblain, Frankrijk, 44805
- Werving
- Institut de Cancerologie de l'Ouest - Hôpital Saint Herblain - PPDS
-
Hoofdonderzoeker:
- Ludovic Doucet, MD, MSc
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Werving
- Institute Gustav Roussy
-
Hoofdonderzoeker:
- Kaissa Ouali, MD
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08908
- Werving
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
-
Hoofdonderzoeker:
- Mariona Calvo Campos, MD
-
Barcelona, Spanje, 08023
- Werving
- Hospital HM Nou Delfos
-
Hoofdonderzoeker:
- Tatiana Hernandez Guerrero, MD
-
Madrid, Spanje, 28040
- Werving
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Hoofdonderzoeker:
- Victor Moreno Garcia, MD
-
Madrid, Spanje, 28050
- Werving
- Hospital de Sanchinarro
-
Hoofdonderzoeker:
- Emiliano Calvo Aller, MD
-
Málaga, Spanje, 29010
- Werving
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Hoofdonderzoeker:
- Javier Garcia-Corbacho, MD
-
Seville, Spanje, 41013
- Werving
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Hoofdonderzoeker:
- Alejandro Falcon, MD
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spanje
- Werving
- Vall d'Hebron Barcelona Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Irene Brana, MD
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Werving
- Stanford University
-
Hoofdonderzoeker:
- Christopher Chen
-
-
Colorado
-
Grand Junction, Colorado, Verenigde Staten, 81505
- Werving
- Grand Valley Oncology
-
Hoofdonderzoeker:
- Jonathan King, MD
-
-
Florida
-
Lake Mary, Florida, Verenigde Staten, 32746
- Voltooid
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- Werving
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Jose Lutzky, MD
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- Werving
- University Chicago Medicine
-
Hoofdonderzoeker:
- Hedy Kindler, MD
-
Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
- Werving
- Carle Cancer Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Tammay Sahai, MD
-
Zion, Illinois, Verenigde Staten, 60099
- Werving
- Midwestern Regional Medical Center, City of Hope Chicago
-
Hoofdonderzoeker:
- Evan Pisick, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Werving
- Dana Farber Cancer Institute
-
Hoofdonderzoeker:
- Candace Haddox, MD
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02214
- Werving
- Massachusetts General Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Ibiayi Dagogo-Jack, MD
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Werving
- Henry Ford Cancer Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Amy Weise, DO
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- Werving
- New York University Langone Health
-
Hoofdonderzoeker:
- Salman Punekar, MD
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Werving
- Sarah Cannon Tennessee Oncology
-
Hoofdonderzoeker:
- David Spigel, MD
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Jordi Rodon Ahnert, MD
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- Werving
- Huntsman Cancer Institute, University of Utah
-
Hoofdonderzoeker:
- Vaia Florou, MD, MS
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Werving
- NEXT Oncology Virginia
-
Hoofdonderzoeker:
- Alexander Spira, MD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd: ≥18 jaar op het moment van ondertekening van de ICF van het hoofdonderzoek
- Prestatiestatus: ECOG-prestatiescore van 0 tot 1
- Bevestigde histologische of cytologische diagnose van een lokaal gevorderde, metastatische en/of inoperabele solide tumor
- Voorafgaande standaardtherapie, indien beschikbaar
- Gedocumenteerde bi-allelische (homozygote) deletie van MTAP in een tumor gedetecteerd door next-generation sequencing of afwezigheid van MTAP-eiwit in een tumor gedetecteerd door IHC.
- Adequate orgaanfunctie/reserve per lokaal laboratorium
- Adequate leverfunctie volgens lokale laboratoria
- Adequate nierfunctie volgens lokale laboratoria
- Negatief serumzwangerschapstestresultaat bij screening
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen volgens de lokale richtlijnen
Uitsluitingscriteria:
- Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor TNG462 of zijn hulpstoffen
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van de studievereisten zal beperken
- Actieve infectie die systemische therapie vereist
- Neemt momenteel deel aan of heeft deelname gepland aan een onderzoek van een ander onderzoeksmiddel of apparaat
- Aantasting van de gastro-intestinale functie of ziekte die de absorptie van orale TNG462 aanzienlijk kan veranderen
- Actieve eerdere of gelijktijdige maligniteit.
- Metastasen van het centrale zenuwstelsel geassocieerd met progressieve neurologische symptomen
- Huidige actieve leverziekte door welke oorzaak dan ook
Bekend als hiv-positief, tenzij aan alle volgende criteria wordt voldaan:
- Aantal CD4+ ≥300/μL
- Ondetecteerbare virale belasting
- Zeer actieve antiretrovirale therapie krijgen
- Klinisch relevante hart- en vaatziekten
- Een vrouwelijke patiënt die zwanger is of borstvoeding geeft
- Patiënt is niet bereid of niet in staat om zich te houden aan de geplande bezoeken, het medicijntoedieningsplan, laboratoriumtests, biopsie of andere onderzoeksprocedures en studiebeperkingen
- Patiënt heeft een eerdere of aanhoudende klinisch significante ziekte, medische aandoening, chirurgische geschiedenis, fysieke bevinding of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt kan beïnvloeden of de beoordeling van onderzoeksresultaten kan schaden
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosis-escalatie
Deelnemers met solide tumoren zonder MTAP (met uitzondering van het primaire CZS) zullen oplopende doses TNG462 als monotherapie ontvangen, en in combinatie met pembrolizumab om de MTD te schatten.
|
TNG462, een selectieve PRMT5-remmer, zal oraal worden toegediend
Een anti-PD-1-antilichaam zal intraveneus worden toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dosisuitbreiding bij NSCLC
Deelnemers met MTAP-verwijderde NSCLC (squameus en niet-squameus) ontvangen TNG462 op de geïdentificeerde RP2D(s)
|
TNG462, een selectieve PRMT5-remmer, zal oraal worden toegediend
|
|
Experimenteel: Dosisuitbreiding bij mesothelioom
Deelnemers met MTAP-verwijderd mesothelioom ontvangen TNG462 op de geïdentificeerde RP2D(s)
|
TNG462, een selectieve PRMT5-remmer, zal oraal worden toegediend
|
|
Experimenteel: Dosisuitbreiding bij pancreasductaal adenocarcinoom
Deelnemers met MTAP-verwijderd ductaal adenocarcinoom van de pancreas zullen TNG462 ontvangen op de geïdentificeerde RP2D(s)
|
TNG462, een selectieve PRMT5-remmer, zal oraal worden toegediend
|
|
Experimenteel: Dosisuitbreiding bij sarcoom
Deelnemers met MTAP-verwijderd sarcoom (zacht weefsel of bot) ontvangen TNG462 op de geïdentificeerde RP2D(s)
|
TNG462, een selectieve PRMT5-remmer, zal oraal worden toegediend
|
|
Experimenteel: Dosisuitbreiding bij solide tumoren
Deelnemers met andere MTAP-verwijderde solide tumoren ontvangen TNG462 op de geïdentificeerde RP2D(s)
|
TNG462, een selectieve PRMT5-remmer, zal oraal worden toegediend
|
|
Experimenteel: Dosisuitbreiding bij NSCLC in combinatie met Pembrolizumab
Deelnemers NSCLC (squameuze en niet-squameuze) MTAP-verwijderde solide tumoren zullen TNG462 ontvangen op de geïdentificeerde RP2D(s)
|
TNG462, een selectieve PRMT5-remmer, zal oraal worden toegediend
Een anti-PD-1-antilichaam zal intraveneus worden toegediend
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1 Doseringsschema
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Om het doseringsschema van TNG462 te bepalen
|
28 dagen
|
|
Fase 1 Maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: 28 dagen en 21 dagen
|
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van TNG462 te bepalen bij toediening als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab
|
28 dagen en 21 dagen
|
|
Fase 2 Anti-neoplastische activiteit
Tijdsspanne: 16 weken en 18 weken
|
Om de anti-neoplastische activiteit van TNG462 te beoordelen, toegediend als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met MTAP-gedeleteerde gevorderde solide tumoren met behulp van RECIST v1.1, iRECIST of mRECIST v1.1
|
16 weken en 18 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1 en 2 Concentratie versus tijdcurve
Tijdsspanne: 16 dagen
|
Meet de oppervlakte onder de curve plasmaconcentratie versus tijd (AUC)
|
16 dagen
|
|
Fase 1 en 2 Tijd om maximale plasmaconcentratie te bereiken
Tijdsspanne: 16 dagen
|
Meet de tijd die nodig is om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken
|
16 dagen
|
|
Fase 1 en 2 Maximale waargenomen plasmaconcentratie
Tijdsspanne: 16 dagen
|
Meet de maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
|
16 dagen
|
|
Fase 1 en 2 Terminale eliminatie Halfwaardetijd
Tijdsspanne: 16 dagen
|
Bepaal de terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2)
|
16 dagen
|
|
Fase 1 en 2 Totale plasmaklaring
Tijdsspanne: 16 dagen
|
Bepaal de schijnbare totale plasmaklaring bij orale toediening (CL/F)
|
16 dagen
|
|
Fase 1 en 2 Distributievolume
Tijdsspanne: 16 dagen
|
Bepaal het schijnbare distributievolume bij orale toediening (Vz/F)
|
16 dagen
|
|
Fase 1 en 2 SDMA-niveaus
Tijdsspanne: 28 dagen
|
SDMA-niveaus in tumorweefsel zullen vóór de behandeling en na de behandeling met TNG462 worden beoordeeld
|
28 dagen
|
|
Fase 1 Anti-neoplastische activiteit
Tijdsspanne: 16 weken
|
Om voorlopig bewijs te beoordelen van de antineoplastische activiteit van TNG462 als monotherapie en bij toediening in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met gevorderde solide tumoren zonder MTAP volgens RECIST v1.1, iRECIST of mRECIST v1.1
|
16 weken
|
|
Fase 1 en 2 bijwerkingenprofiel
Tijdsspanne: 28 dagen en 21 dagen
|
Om het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van TNG462 te beschrijven op basis van de frequentie en ernst van bijwerkingen
|
28 dagen en 21 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Maxim Pimpkin, MD, Tango Therapeutics, Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
26 mei 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juni 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 juni 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 januari 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 februari 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
17 februari 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 september 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 september 2026
Laatst geverifieerd
1 september 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata
- Neuromusculaire aandoeningen
- Ziekten van het perifere zenuwstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Adenocarcinoom
- Adenoom
- Neoplasmata, mesotheliaal
- Carcinoom
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Zenuwschede neoplasmata
- Neoplasmata van het perifere zenuwstelsel
- Neoplasmata, bindweefsel en zacht weefsel
- Neoplasmata, bindweefsel
- Neurofibroom
- Fibrosarcoom
- Neoplasmata, vezelig weefsel
- Mesothelioom
- Cholangiocarcinoom
- Sarcoom
- Neurofibrosarcoom
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- pembrolizumab
Andere studie-ID-nummers
- TNG462-C101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .