Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och tolerabilitet för TNG462 hos patienter med MTAP-borttagna solida tumörer

4 september 2026 uppdaterad av: Tango Therapeutics, Inc.

En fas 1/2, multicenter, öppen studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och preliminär antitumöraktivitet av TNG462 hos patienter med MTAP-borttagna avancerade eller metastaserande solida tumörer

Detta är en första i mänsklig studie på patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer som är kända för att ha en MTAP-deletion. Den första delen av studien är en öppen dosökning och den andra delen är en öppen dosexpansion i specifika MTAP-deleterade tumörtyper. Studieläkemedlet, TNG462, är en selektiv PRMT5-hämmare som administreras oralt. Studien är planerad att behandla upp till 159 deltagare.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen fas 1/2 multicenterstudie på patienter med solida tumörer som har en bekräftad homozygot MTAP-deletion i sin tumör. Fas 1-delen är en dosökningsstudie av oral TNG462 hos patienter med bekräftade MTAP-deleterade solida tumörer. I fas 2 kommer 5 expansionsarmar definierade av bekräftade MTAP-borttagna tumörtyper att registreras parallellt vid RP2D av TNG462. I båda delarna av studien kan deltagare som tolererar läkemedlet fortsätta behandlingen tills sjukdomsprogression.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

225

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Brest, Frankrike, 29200
        • Rekrytering
        • CHU de Brest
        • Huvudutredare:
          • Jean-Philippe Metges, MD
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Rekrytering
        • Centre Berard Leon
        • Huvudutredare:
          • Philippe Cassier, MD
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44805
        • Rekrytering
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest - Hôpital Saint Herblain - PPDS
        • Huvudutredare:
          • Ludovic Doucet, MD, MSc
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Rekrytering
        • Institute Gustav Roussy
        • Huvudutredare:
          • Kaissa Ouali, MD
  • Förenta staterna
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Rekrytering
        • Stanford University
        • Huvudutredare:
          • Christopher Chen
    • Colorado
      • Grand Junction, Colorado, Förenta staterna, 81505
        • Rekrytering
        • Grand Valley Oncology
        • Huvudutredare:
          • Jonathan King, MD
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Förenta staterna, 32746
        • Avslutad
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Rekrytering
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Jose Lutzky, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • Rekrytering
        • University Chicago Medicine
        • Huvudutredare:
          • Hedy Kindler, MD
      • Urbana, Illinois, Förenta staterna, 61801
        • Rekrytering
        • Carle Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Tammay Sahai, MD
      • Zion, Illinois, Förenta staterna, 60099
        • Rekrytering
        • Midwestern Regional Medical Center, City of Hope Chicago
        • Huvudutredare:
          • Evan Pisick, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Rekrytering
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Huvudutredare:
          • Candace Haddox, MD
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02214
        • Rekrytering
        • Massachusetts General Hospital
        • Huvudutredare:
          • Ibiayi Dagogo-Jack, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Rekrytering
        • Henry Ford Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Amy Weise, DO
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Rekrytering
        • New York University Langone Health
        • Huvudutredare:
          • Salman Punekar, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Rekrytering
        • Sarah Cannon Tennessee Oncology
        • Huvudutredare:
          • David Spigel, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Jordi Rodon Ahnert, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Rekrytering
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
        • Huvudutredare:
          • Vaia Florou, MD, MS
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Rekrytering
        • NEXT Oncology Virginia
        • Huvudutredare:
          • Alexander Spira, MD, PhD
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • Rekrytering
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
        • Huvudutredare:
          • Mariona Calvo Campos, MD
      • Barcelona, Spanien, 08023
        • Rekrytering
        • Hospital HM Nou Delfos
        • Huvudutredare:
          • Tatiana Hernandez Guerrero, MD
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
        • Huvudutredare:
          • Victor Moreno Garcia, MD
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Rekrytering
        • Hospital de Sanchinarro
        • Huvudutredare:
          • Emiliano Calvo Aller, MD
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
        • Huvudutredare:
          • Javier Garcia-Corbacho, MD
      • Seville, Spanien, 41013
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Huvudutredare:
          • Alejandro Falcon, MD
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanien
        • Rekrytering
        • Vall d'Hebron Barcelona Hospital
        • Huvudutredare:
          • Irene Brana, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder: ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av huvudstudiens ICF
  2. Prestandastatus: ECOG Performance Score på 0 till 1
  3. Bekräftad histologisk eller cytologisk diagnos av en lokalt avancerad, metastaserad och/eller icke-opererbar solid tumör
  4. Tidigare standardbehandling, som tillgänglig
  5. Dokumenterad biallelisk (homozygot) deletion av MTAP i en tumör detekterad genom nästa generations sekvensering eller frånvaro av MTAP-protein i en tumör detekterad av IHC.
  6. Tillräcklig organfunktion/reserv per lokala labb
  7. Tillräcklig leverfunktion per lokala labb
  8. Tillräcklig njurfunktion per lokala labb
  9. Negativt resultat av graviditetstest i serum vid screening
  10. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas enligt lokala riktlinjer

Exklusions kriterier:

  1. Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot TNG462 eller dess hjälpämnen
  2. Okontrollerad interkurrent sjukdom som kommer att begränsa efterlevnaden av studiekraven
  3. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
  4. Deltar för närvarande i eller har planerat deltagande i en studie av en annan undersökningsmedel eller enhet
  5. Nedsättning av GI-funktion eller sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av oral TNG462
  6. Aktiv tidigare eller samtidig malignitet.
  7. Metastaser i centrala nervsystemet associerade med progressiva neurologiska symtom
  8. Aktuell aktiv leversjukdom oavsett orsak

  9. Känd för att vara hiv-positiv, såvida inte alla följande kriterier är uppfyllda:

    1. CD4+-antal ≥300/μL
    2. Odetekterbar virusmängd
    3. Får högaktiv antiretroviral terapi
  10. Kliniskt relevant hjärt-kärlsjukdom
  11. En kvinnlig patient som är gravid eller ammar
  12. Patienten är ovillig eller oförmögen att följa schemalagda besök, läkemedelsadministrationsplan, laboratorietester, biopsi eller andra studieprocedurer och studierestriktioner
  13. Patienten har en tidigare eller pågående kliniskt signifikant sjukdom, medicinskt tillstånd, kirurgisk historia, fysiskt fynd eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens åsikt, kan påverka patientens säkerhet eller försämra bedömningen av studieresultat

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Doseskalering
Deltagare med MTAP-deleterade solida tumörer (exklusive primär CNS) kommer att få eskalerande doser av TNG462 enstaka medel och i kombination med pembrolizumab för att uppskatta MTD
Läkemedel: TNG462
TNG462, en selektiv PRMT5-hämmare, kommer att administreras oralt
Läkemedel: Pembrolizumab
En anti-PD-1-antikropp kommer att administreras intravenöst
Andra namn:
  • Keytruda
Experimentell: Dosexpansion vid NSCLC
Deltagare med MTAP-raderad NSCLC (skiva och icke skivepitel) kommer att få TNG462 vid identifierade RP2D(ar)
Läkemedel: TNG462
TNG462, en selektiv PRMT5-hämmare, kommer att administreras oralt
Experimentell: Dosexpansion vid mesoteliom
Deltagare med MTAP-raderat mesoteliom kommer att få TNG462 vid identifierade RP2D(s)
Läkemedel: TNG462
TNG462, en selektiv PRMT5-hämmare, kommer att administreras oralt
Experimentell: Dosexpansion vid pankreatisk duktal adenokarcinom
Deltagare med MTAP-deleterat pankreatiskt duktalt adenokarcinom kommer att få TNG462 vid identifierade RP2D(s)
Läkemedel: TNG462
TNG462, en selektiv PRMT5-hämmare, kommer att administreras oralt
Experimentell: Dosexpansion vid sarkom
Deltagare med MTAP-borttaget sarkom (mjuk vävnad eller ben) kommer att få TNG462 vid den/de identifierade RP2D(erna)
Läkemedel: TNG462
TNG462, en selektiv PRMT5-hämmare, kommer att administreras oralt
Experimentell: Dosexpansion i fasta tumörer
Deltagare med andra MTAP-borttagna solida tumörer kommer att få TNG462 vid identifierade RP2D(s)
Läkemedel: TNG462
TNG462, en selektiv PRMT5-hämmare, kommer att administreras oralt
Experimentell: Dosexpansion vid NSCLC i kombination med Pembrolizumab
Deltagarnas NSCLC (skvamös och icke skivepitel) MTAP-borttagna solida tumörer kommer att få TNG462 vid identifierade RP2D(s)
Läkemedel: TNG462
TNG462, en selektiv PRMT5-hämmare, kommer att administreras oralt
Läkemedel: Pembrolizumab
En anti-PD-1-antikropp kommer att administreras intravenöst
Andra namn:
  • Keytruda

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1 Doseringsschema
Tidsram: 28 dagar
För att bestämma doseringsschemat för TNG462
28 dagar
Fas 1 Maximal tolererad dos
Tidsram: 28 dagar och 21 dagar
För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av TNG462 när det administreras som ett läkemedel och i kombination med pembrolizumab
28 dagar och 21 dagar
Fas 2 Antineoplastisk aktivitet
Tidsram: 16 veckor och 18 veckor
För att bedöma antineoplastisk aktivitet av TNG462 administrerat enskilt medel och i kombination med pembrolizumab hos patienter med MTAP-deleterade avancerade solida tumörer med RECIST v1.1, iRECIST eller mRECIST v1.1
16 veckor och 18 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1 och 2 Koncentration kontra tidskurva
Tidsram: 16 dagar
Mät arean under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC)
16 dagar
Fas 1 och 2 Dags att uppnå maximal plasmakoncentration
Tidsram: 16 dagar
Mät tiden för att uppnå maximal plasmakoncentration (Tmax)
16 dagar
Fas 1 och 2 Maximal observerad plasmakoncentration
Tidsram: 16 dagar
Mät den maximala observerade plasmakoncentrationen (Cmax)
16 dagar
Fas 1 och 2 terminal eliminering Halveringstid
Tidsram: 16 dagar
Bestäm den terminala eliminationshalveringstiden (t1/2)
16 dagar
Fas 1 och 2 Total plasmarensning
Tidsram: 16 dagar
Bestäm den skenbara totala plasmaclearancen vid oral dosering (CL/F)
16 dagar
Fas 1 och 2 Distributionsvolym
Tidsram: 16 dagar
Bestäm den skenbara distributionsvolymen vid oral dosering (Vz/F)
16 dagar
Fas 1 och 2 SDMA-nivåer
Tidsram: 28 dagar
SDMA-nivåer i tumörvävnad kommer att bedömas före behandling och efter behandling med TNG462
28 dagar
Fas 1 Antineoplastisk aktivitet
Tidsram: 16 veckor
För att bedöma preliminära bevis på antineoplastisk aktivitet av TNG462 som ett enda medel och när det administreras i kombination med pembrolizumab till patienter med MTAP-deleterade avancerade solida tumörer av RECIST v1.1, iRECIST eller mRECIST v1.1
16 veckor
Fas 1 och 2 biverkningsprofil
Tidsram: 28 dagar och 21 dagar
För att beskriva säkerhets- och tolerabilitetsprofilen för TNG462 efter frekvens och svårighetsgrad av biverkningar
28 dagar och 21 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Tango Therapeutics, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Maxim Pimpkin, MD, Tango Therapeutics, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 maj 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 januari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 februari 2023

Första postat (Faktisk)

17 februari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TNG462-C101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera