Säkerhet och tolerabilitet för TNG462 hos patienter med MTAP-borttagna solida tumörer
4 april 2024 uppdaterad av: Tango Therapeutics, Inc.
En fas 1/2, multicenter, öppen studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och preliminär antitumöraktivitet av TNG462 hos patienter med MTAP-borttagna avancerade eller metastaserande solida tumörer
Detta är en första i mänsklig studie på patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer som är kända för att ha en MTAP-deletion.
Den första delen av studien är en öppen dosökning och den andra delen är en öppen dosexpansion i specifika MTAP-deleterade tumörtyper.
Studieläkemedlet, TNG462, är en selektiv PRMT5-hämmare som administreras oralt.
Studien är planerad att behandla upp till 159 deltagare.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen fas 1/2 multicenterstudie på patienter med solida tumörer som har en bekräftad homozygot MTAP-deletion i sin tumör.
Fas 1-delen är en dosökningsstudie av oral TNG462 hos patienter med bekräftade MTAP-deleterade solida tumörer.
I fas 2 kommer 5 expansionsarmar definierade av bekräftade MTAP-borttagna tumörtyper att registreras parallellt vid RP2D av TNG462.
I båda delarna av studien kan deltagare som tolererar läkemedlet fortsätta behandlingen tills sjukdomsprogression.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
159
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Tango Clinical Trials
- Telefonnummer: (857) 320-4899
- E-post: clinicaltrials@tangotx.com
Studieorter
-
-
-
Lyon, Frankrike, 69373
- Rekrytering
- Centre Berard Leon
-
Huvudutredare:
- Philippe Cassier, MD
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Rekrytering
- Institute Gustav Roussy
-
Huvudutredare:
- Capucine Baldini, MD
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Rekrytering
- Stanford University
-
Huvudutredare:
- Christopher Chen
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- Rekrytering
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Huvudutredare:
- Jose Lutzky, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Rekrytering
- Dana Farber Cancer Institute
-
Huvudutredare:
- Candace Haddox, MD
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- Rekrytering
- New York University Langone Health
-
Huvudutredare:
- Salman Punekar, MD
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Rekrytering
- Sarah Cannon Tennessee Oncology
-
Huvudutredare:
- David Spigel, MD
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Rekrytering
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Huvudutredare:
- Jordi Rodon Ahnert, MD
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- Rekrytering
- Huntsman Cancer Institute, University of Utah
-
Huvudutredare:
- Ignacio Garrido-Iaguna, MD, PhD
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28040
- Rekrytering
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
-
Huvudutredare:
- Victor Moreno Garcia, MD
-
Madrid, Spanien, 28050
- Rekrytering
- Hospital de Sanchinarro
-
Huvudutredare:
- Emiliano Calvo Aller, MD
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spanien
- Rekrytering
- Vall d'Hebron Barcelona Hospital
-
Huvudutredare:
- Irene Brana, MD
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder: ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av huvudstudiens ICF
- Prestandastatus: ECOG Performance Score på 0 till 1
- Bekräftad histologisk eller cytologisk diagnos av en lokalt avancerad, metastaserad och/eller icke-opererbar solid tumör
- Tidigare standardbehandling, som tillgänglig
- Dokumenterad biallelisk (homozygot) deletion av MTAP i en tumör detekterad genom nästa generations sekvensering eller frånvaro av MTAP-protein i en tumör detekterad av IHC.
- Tillräcklig organfunktion/reserv per lokala labb
- Tillräcklig leverfunktion per lokala labb
- Tillräcklig njurfunktion per lokala labb
- Negativt resultat av graviditetstest i serum vid screening
- Skriftligt informerat samtycke måste erhållas enligt lokala riktlinjer
Exklusions kriterier:
- Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot TNG462 eller dess hjälpämnen
- Okontrollerad interkurrent sjukdom som kommer att begränsa efterlevnaden av studiekraven
- Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
- Deltar för närvarande i eller har planerat deltagande i en studie av en annan undersökningsmedel eller enhet
- Nedsättning av GI-funktion eller sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av oral TNG462
- Aktiv tidigare eller samtidig malignitet.
- Metastaser i centrala nervsystemet associerade med progressiva neurologiska symtom
- Aktuell aktiv leversjukdom oavsett orsak
Känd för att vara hiv-positiv, såvida inte alla följande kriterier är uppfyllda:
- CD4+-antal ≥300/μL
- Odetekterbar virusmängd
- Får högaktiv antiretroviral terapi
- Kliniskt relevant hjärt-kärlsjukdom
- En kvinnlig patient som är gravid eller ammar
- Patienten är ovillig eller oförmögen att följa schemalagda besök, läkemedelsadministrationsplan, laboratorietester, biopsi eller andra studieprocedurer och studierestriktioner
- Patienten har en tidigare eller pågående kliniskt signifikant sjukdom, medicinskt tillstånd, kirurgisk historia, fysiskt fynd eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens åsikt, kan påverka patientens säkerhet eller försämra bedömningen av studieresultat
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dosexpansion vid NSCLC
Deltagare med MTAP-raderad NSCLC (skiva och icke skivepitel) kommer att få TNG462 vid den identifierade RP2D
|
TNG462, en selektiv PRMT5-hämmare, kommer att administreras oralt
|
|
Experimentell: Dosexpansion vid mesoteliom
Deltagare med MTAP-raderat mesoteliom kommer att få TNG462 vid den identifierade RP2D
|
TNG462, en selektiv PRMT5-hämmare, kommer att administreras oralt
|
|
Experimentell: Doseskalering
Deltagare med MTAP-raderade solida tumörer (exklusive primär CNS) kommer att få eskalerande doser av TNG462 för att uppskatta MTD
|
TNG462, en selektiv PRMT5-hämmare, kommer att administreras oralt
|
|
Experimentell: Dosexpansion vid pankreatisk duktal adenokarcinom
Deltagare med MTAP-deleterat pankreatiskt duktalt adenokarcinom kommer att få TNG462 vid den identifierade RP2D
|
TNG462, en selektiv PRMT5-hämmare, kommer att administreras oralt
|
|
Experimentell: Dosexpansion vid sarkom
Deltagare med MTAP-raderat sarkom (mjuk vävnad eller ben) kommer att få TNG462 vid den identifierade RP2D
|
TNG462, en selektiv PRMT5-hämmare, kommer att administreras oralt
|
|
Experimentell: Dosexpansion i fasta tumörer
Deltagare med andra MTAP-borttagna solida tumörer kommer att få TNG462 vid den identifierade RP2D
|
TNG462, en selektiv PRMT5-hämmare, kommer att administreras oralt
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1 Maximal tolererad dos
Tidsram: 28 dagar
|
För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av TNG462
|
28 dagar
|
|
Fas 1 Doseringsschema
Tidsram: 28 dagar
|
För att bestämma doseringsschemat för TNG462
|
28 dagar
|
|
Fas 2 Antineoplastisk aktivitet
Tidsram: 16 veckor
|
Att bedöma antineoplastisk aktivitet av TNG462 hos patienter med MTAP-deleterade avancerade solida tumörer med RECIST v1.1 eller mRECIST v1.1
|
16 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1 och 2 Koncentration kontra tidskurva
Tidsram: 16 dagar
|
Mät arean under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC)
|
16 dagar
|
|
Fas 1 och 2 Dags att uppnå maximal plasmakoncentration
Tidsram: 16 dagar
|
Mät tiden för att uppnå maximal plasmakoncentration (Tmax)
|
16 dagar
|
|
Fas 1 och 2 Maximal observerad plasmakoncentration
Tidsram: 16 dagar
|
Mät den maximala observerade plasmakoncentrationen (Cmax)
|
16 dagar
|
|
Fas 1 och 2 terminal eliminering Halveringstid
Tidsram: 16 dagar
|
Bestäm den terminala eliminationshalveringstiden (t1/2)
|
16 dagar
|
|
Fas 1 och 2 Total plasmarensning
Tidsram: 16 dagar
|
Bestäm den skenbara totala plasmaclearancen vid oral dosering (CL/F)
|
16 dagar
|
|
Fas 1 och 2 Distributionsvolym
Tidsram: 16 dagar
|
Bestäm den skenbara distributionsvolymen vid oral dosering (Vz/F)
|
16 dagar
|
|
Fas 1 och 2 SDMA-nivåer
Tidsram: 28 dagar
|
SDMA-nivåer i tumörvävnad kommer att bedömas före behandling och efter behandling med TNG462
|
28 dagar
|
|
Fas 1 och 2 biverkningsprofil
Tidsram: 28 dagar
|
För att beskriva säkerhets- och tolerabilitetsprofilen för TNG462 efter frekvens och svårighetsgrad av biverkningar
|
28 dagar
|
|
Fas 1 Antineoplastisk aktivitet
Tidsram: 16 veckor
|
Att bedöma preliminära bevis för antineoplastisk aktivitet av TNG462 hos patienter med MTAP-deleterade avancerade solida tumörer genom RECIST v1.1 eller mRECIST v1.1
|
16 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Ellen Hooper, MD, Tango Therapeutics, Inc.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
26 maj 2023
Primärt slutförande (Beräknad)
1 maj 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 september 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 januari 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 februari 2023
Första postat (Faktisk)
17 februari 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
5 april 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 april 2024
Senast verifierad
1 april 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TNG462-C101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Lokalt avancerad solid tumör
-
TakedaAvslutad
-
TJ Biopharma Co., Ltd.Avslutad
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.Avslutad
-
Agenus Inc.AvslutadAvancerad solid cancer | Advanced Solid Cancers Refractory to PD-1Förenta staterna
-
AmgenAktiv, inte rekryterandeKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsFörenta staterna, Frankrike, Kanada, Spanien, Belgien, Korea, Republiken av, Österrike, Australien, Ungern, Grekland, Tyskland, Japan, Rumänien, Schweiz, Brasilien, Portugal
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.TillgängligtMetastaserande Gastroesofageal Junction (GEJ) Adenocarcinom | Locally Advanced Unresectable Gastroesophageal Junction (GEJ) Adenocarcinoma Cancer | Lokalt avancerad inoperabel gastrisk adenokarcinomcancer | Metastaserad gastrisk adenokarcinomcancerFörenta staterna, Tyskland
-
I-Mab Biopharma Co. Ltd.Inte längre tillgängligSolid Tumor Metastatic Cancer Advanced Cancer
-
Duke UniversityProstate Cancer Foundation; Janssen Diagnostics, LLCAvslutadNjurcellscancer | Magcancer | Kolorektal cancer | Bukspottskörtelcancer | Prostatacancer | Blåscancer | Icke-småcellig lungcancer | Advanced MET Amplifierad solid tumörFörenta staterna