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Innocuité et tolérabilité du TNG462 chez les patients atteints de tumeurs solides supprimées du MTAP

4 septembre 2026 mis à jour par: Tango Therapeutics, Inc.

Une étude ouverte multicentrique de phase 1/2 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale préliminaire du TNG462 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques supprimées du MTAP

Il s'agit d'une première étude chez l'homme chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques connues pour avoir une délétion MTAP. La première partie de l'étude est une augmentation de dose en ouvert et la deuxième partie est une extension de dose en ouvert dans des types de tumeurs spécifiques dont le MTAP a été supprimé. Le médicament à l'étude, TNG462, est un inhibiteur sélectif de PRMT5 administré par voie orale. L'étude est prévue pour traiter jusqu'à 159 participants.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte multicentrique de phase 1/2 chez des patients atteints de tumeur solide qui ont une délétion MTAP homozygote confirmée dans leur tumeur. La phase 1 est une étude d'escalade de dose de TNG462 par voie orale chez des patients atteints de tumeurs solides confirmées avec suppression du MTAP. Dans la phase 2, 5 bras d'expansion définis par des types de tumeurs confirmées supprimées de MTAP s'inscriront en parallèle au RP2D de TNG462. Dans les deux parties de l'étude, les participants qui tolèrent le médicament peuvent poursuivre le traitement jusqu'à progression de la maladie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

225

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08908
        • Recrutement
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
        • Chercheur principal:
          • Mariona Calvo Campos, MD
      • Barcelona, Espagne, 08023
        • Recrutement
        • Hospital HM Nou Delfos
        • Chercheur principal:
          • Tatiana Hernandez Guerrero, MD
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
        • Chercheur principal:
          • Victor Moreno Garcia, MD
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Recrutement
        • Hospital de Sanchinarro
        • Chercheur principal:
          • Emiliano Calvo Aller, MD
      • Málaga, Espagne, 29010
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
        • Chercheur principal:
          • Javier Garcia-Corbacho, MD
      • Seville, Espagne, 41013
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Chercheur principal:
          • Alejandro Falcon, MD
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Espagne
        • Recrutement
        • Vall d'Hebron Barcelona Hospital
        • Chercheur principal:
          • Irene Brana, MD
  • France
      • Brest, France, 29200
        • Recrutement
        • CHU de Brest
        • Chercheur principal:
          • Jean-Philippe Metges, MD
      • Lyon, France, 69373
        • Recrutement
        • Centre Berard Leon
        • Chercheur principal:
          • Philippe Cassier, MD
      • Saint-Herblain, France, 44805
        • Recrutement
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest - Hôpital Saint Herblain - PPDS
        • Chercheur principal:
          • Ludovic Doucet, MD, MSc
      • Villejuif, France, 94805
        • Recrutement
        • Institute Gustav Roussy
        • Chercheur principal:
          • Kaissa Ouali, MD
  • États-Unis
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Recrutement
        • Stanford University
        • Chercheur principal:
          • Christopher Chen
    • Colorado
      • Grand Junction, Colorado, États-Unis, 81505
        • Recrutement
        • Grand Valley Oncology
        • Chercheur principal:
          • Jonathan King, MD
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, États-Unis, 32746
        • Complété
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Recrutement
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Jose Lutzky, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • Recrutement
        • University Chicago Medicine
        • Chercheur principal:
          • Hedy Kindler, MD
      • Urbana, Illinois, États-Unis, 61801
        • Recrutement
        • Carle Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Tammay Sahai, MD
      • Zion, Illinois, États-Unis, 60099
        • Recrutement
        • Midwestern Regional Medical Center, City of Hope Chicago
        • Chercheur principal:
          • Evan Pisick, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Candace Haddox, MD
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02214
        • Recrutement
        • Massachusetts General Hospital
        • Chercheur principal:
          • Ibiayi Dagogo-Jack, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Recrutement
        • Henry Ford Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Amy Weise, DO
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Recrutement
        • New York University Langone Health
        • Chercheur principal:
          • Salman Punekar, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Recrutement
        • Sarah Cannon Tennessee Oncology
        • Chercheur principal:
          • David Spigel, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Jordi Rodon Ahnert, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Recrutement
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
        • Chercheur principal:
          • Vaia Florou, MD, MS
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Recrutement
        • NEXT Oncology Virginia
        • Chercheur principal:
          • Alexander Spira, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge : ≥ 18 ans au moment de la signature de l'ICF de l'étude principale
  2. Statut de performance : score de performance ECOG de 0 à 1
  3. Diagnostic histologique ou cytologique confirmé d'une tumeur solide localement avancée, métastatique et/ou non résécable
  4. Traitement standard antérieur, selon la disponibilité
  5. Délétion bi-allélique (homozygote) documentée de MTAP dans une tumeur détectée par séquençage de nouvelle génération ou absence de protéine MTAP dans une tumeur détectée par IHC.
  6. Fonction/réserve adéquate des organes par laboratoires locaux
  7. Fonction hépatique adéquate selon les laboratoires locaux
  8. Fonction rénale adéquate selon les laboratoires locaux
  9. Résultat négatif du test de grossesse sérique lors du dépistage
  10. Le consentement éclairé écrit doit être obtenu conformément aux directives locales

Critère d'exclusion:

  1. Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues au TNG462 ou à ses excipients
  2. Maladie intercurrente non contrôlée qui limitera le respect des exigences de l'étude
  3. Infection active nécessitant un traitement systémique
  4. Participe actuellement ou a prévu de participer à une étude d'un autre agent ou dispositif expérimental
  5. Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie pouvant altérer de manière significative l'absorption du TNG462 par voie orale
  6. Malignité active antérieure ou concomitante.
  7. Métastases du système nerveux central associées à des symptômes neurologiques progressifs
  8. Maladie hépatique active actuelle quelle qu'en soit la cause

  9. Connu pour être séropositif, à moins que tous les critères suivants ne soient remplis :

    1. Nombre de CD4+ ≥300/μL
    2. Charge virale indétectable
    3. Recevoir un traitement antirétroviral hautement actif
  10. Maladie cardiovasculaire cliniquement pertinente
  11. Une patiente enceinte ou allaitante
  12. Le patient ne veut pas ou ne peut pas se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments, aux tests de laboratoire, à la biopsie ou à d'autres procédures d'étude et restrictions d'étude
  13. Le patient a une maladie, une condition médicale, des antécédents chirurgicaux, une découverte physique ou une anomalie de laboratoire cliniquement significative antérieure ou en cours qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la sécurité du patient ou altérer l'évaluation des résultats de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Augmentation de la dose
Les participants atteints de tumeurs solides délétées par MTAP (à l'exclusion du SNC primaire) recevront des doses croissantes de TNG462 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab pour estimer la DMT.
Médicament: TNG462
TNG462, un inhibiteur sélectif de PRMT5, sera administré par voie orale
Médicament: Pembrolizumab
Un anticorps anti PD-1, sera administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • Keytruda
Expérimental: Expansion de dose dans le CPNPC
Les participants atteints d'un CPNPC supprimé par MTAP (squameux et non squameux) recevront TNG462 au(x) RP2D identifié(s)
Médicament: TNG462
TNG462, un inhibiteur sélectif de PRMT5, sera administré par voie orale
Expérimental: Expansion de la dose dans le mésothéliome
Les participants atteints d'un mésothéliome délété par MTAP recevront TNG462 au(x) RP2D identifié(s)
Médicament: TNG462
TNG462, un inhibiteur sélectif de PRMT5, sera administré par voie orale
Expérimental: Expansion de la dose dans l'adénocarcinome canalaire pancréatique
Les participants atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique délété par MTAP recevront TNG462 au(x) RP2D identifié(s)
Médicament: TNG462
TNG462, un inhibiteur sélectif de PRMT5, sera administré par voie orale
Expérimental: Expansion de dose dans le sarcome
Les participants atteints d'un sarcome délété par MTAP (tissus mous ou os) recevront TNG462 au(x) RP2D identifié(s)
Médicament: TNG462
TNG462, un inhibiteur sélectif de PRMT5, sera administré par voie orale
Expérimental: Expansion de dose dans les tumeurs solides
Les participants atteints d'autres tumeurs solides supprimées par MTAP recevront TNG462 au(x) RP2D identifié(s)
Médicament: TNG462
TNG462, un inhibiteur sélectif de PRMT5, sera administré par voie orale
Expérimental: Expansion de la dose dans le CPNPC en association avec le pembrolizumab
Les participants aux tumeurs solides CPNPC (squameuses et non squameuses) délétées par MTAP recevront TNG462 au(x) RP2D(s) identifié(s)
Médicament: TNG462
TNG462, un inhibiteur sélectif de PRMT5, sera administré par voie orale
Médicament: Pembrolizumab
Un anticorps anti PD-1, sera administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • Keytruda

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Calendrier de dosage de la phase 1
Délai: 28 jours
Pour déterminer le schéma posologique du TNG462
28 jours
Dose maximale tolérée de phase 1
Délai: 28 jours et 21 jours
Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de TNG462 lorsqu'il est administré en monothérapie et en association avec le pembrolizumab.
28 jours et 21 jours
Activité antinéoplasique de phase 2
Délai: 16 semaines et 18 semaines
Évaluer l'activité antinéoplasique du TNG462 administré en monothérapie et en association avec le pembrolizumab chez les patients atteints de tumeurs solides avancées délétées par MTAP par RECIST v1.1, iRECIST ou mRECIST v1.1
16 semaines et 18 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Courbe de concentration des phases 1 et 2 en fonction du temps
Délai: 16 jours
Mesurer l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
16 jours
Durée des phases 1 et 2 pour atteindre la concentration plasmatique maximale
Délai: 16 jours
Mesurer le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax)
16 jours
Phase 1 et 2 Concentration plasmatique maximale observée
Délai: 16 jours
Mesurer la concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
16 jours
Phases 1 et 2 Demi-vie d'élimination terminale
Délai: 16 jours
Déterminer la demi-vie d'élimination terminale (t1/2)
16 jours
Clairance plasmatique totale des phases 1 et 2
Délai: 16 jours
Déterminer la clairance plasmatique totale apparente lorsqu'elle est administrée par voie orale (CL/F)
16 jours
Volume de distribution des phases 1 et 2
Délai: 16 jours
Déterminer le volume apparent de distribution lorsqu'il est administré par voie orale (Vz/F)
16 jours
Niveaux de SDMA des phases 1 et 2
Délai: 28 jours
Les niveaux de SDMA dans les tissus tumoraux seront évalués avant et après le traitement avec TNG462
28 jours
Activité antinéoplasique de phase 1
Délai: 16 semaines
Évaluer les preuves préliminaires de l'activité antinéoplasique du TNG462 en monothérapie et lorsqu'il est administré en association avec le pembrolizumab chez les patients atteints de tumeurs solides avancées délétées par MTAP par RECIST v1.1, iRECIST ou mRECIST v1.1
16 semaines
Profil des événements indésirables de phases 1 et 2
Délai: 28 jours et 21 jours
Décrire le profil d'innocuité et de tolérabilité du TNG462 par fréquence et gravité des EI
28 jours et 21 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tango Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Maxim Pimpkin, MD, Tango Therapeutics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 mai 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 janvier 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2023

Première publication (Réel)

17 février 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TNG462-C101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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