Sikkerhed og tolerabilitet af TNG462 hos patienter med MTAP-slettede solide tumorer
4. april 2024 opdateret af: Tango Therapeutics, Inc.
Et fase 1/2, multicenter, åbent-label-studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige antitumoraktivitet af TNG462 hos patienter med MTAP-slettede avancerede eller metastatiske solide tumorer
Dette er det første i humane undersøgelser af patienter med fremskredne eller metastatiske solide tumorer, der vides at have en MTAP-deletion.
Den første del af undersøgelsen er en åben-label, dosisoptrapning, og den anden del er en åben-label dosisudvidelse i specifikke MTAP-deletede tumortyper.
Studielægemidlet, TNG462, er en selektiv PRMT5-hæmmer, der administreres oralt.
Undersøgelsen er planlagt til at behandle op til 159 deltagere.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 1/2 multicenter, åbent studie i solide tumorpatienter, som har en bekræftet homozygot MTAP-deletion i deres tumor.
Fase 1-delen er et dosiseskaleringsstudie af oral TNG462 hos patienter med bekræftede MTAP-deleterede solide tumorer.
I fase 2 vil 5 ekspansionsarme defineret af bekræftede MTAP-slettede tumortyper indmeldes parallelt ved RP2D af TNG462.
I begge dele af undersøgelsen kan deltagere, der tåler lægemidlet, fortsætte behandlingen indtil sygdomsprogression.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
159
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Tango Clinical Trials
- Telefonnummer: (857) 320-4899
- E-mail: clinicaltrials@tangotx.com
Studiesteder
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
- Rekruttering
- Stanford University
-
Ledende efterforsker:
- Christopher Chen
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- Rekruttering
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Ledende efterforsker:
- Jose Lutzky, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Rekruttering
- Dana Farber Cancer Institute
-
Ledende efterforsker:
- Candace Haddox, MD
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- Rekruttering
- New York University Langone Health
-
Ledende efterforsker:
- Salman Punekar, MD
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- Rekruttering
- Sarah Cannon Tennessee Oncology
-
Ledende efterforsker:
- David Spigel, MD
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Rekruttering
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Ledende efterforsker:
- Jordi Rodon Ahnert, MD
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
- Rekruttering
- Huntsman Cancer Institute, University of Utah
-
Ledende efterforsker:
- Ignacio Garrido-Iaguna, MD, PhD
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrig, 69373
- Rekruttering
- Centre Berard Leon
-
Ledende efterforsker:
- Philippe Cassier, MD
-
Villejuif, Frankrig, 94805
- Rekruttering
- Institute Gustav Roussy
-
Ledende efterforsker:
- Capucine Baldini, MD
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28040
- Rekruttering
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
-
Ledende efterforsker:
- Victor Moreno Garcia, MD
-
Madrid, Spanien, 28050
- Rekruttering
- Hospital de Sanchinarro
-
Ledende efterforsker:
- Emiliano Calvo Aller, MD
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spanien
- Rekruttering
- Vall d'Hebron Barcelona Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Irene Brana, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder: ≥18 år på tidspunktet for underskrift af hovedundersøgelsens ICF
- Præstationsstatus: ECOG Performance Score på 0 til 1
- Bekræftet histologisk eller cytologisk diagnose af en lokalt fremskreden, metastatisk og/eller ikke-operabel solid tumor
- Forudgående standardterapi, som tilgængelig
- Dokumenteret bi-allel (homozygot) deletion af MTAP i en tumor påvist ved næste generations sekventering eller fravær af MTAP-protein i en tumor påvist af IHC.
- Tilstrækkelig organfunktion/reserve pr. lokale laboratorier
- Tilstrækkelig leverfunktion pr. lokale laboratorier
- Tilstrækkelig nyrefunktion pr. lokale laboratorier
- Negativt resultat af serumgraviditetstest ved screening
- Skriftligt informeret samtykke skal indhentes i henhold til lokale retningslinjer
Ekskluderingskriterier:
- Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for TNG462 eller dets hjælpestoffer
- Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, der vil begrænse overholdelse af studiekravene
- Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
- Deltager i øjeblikket i eller har planlagt deltagelse i en undersøgelse af et andet forsøgsmiddel eller udstyr
- Svækkelse af GI-funktion eller sygdom, der væsentligt kan ændre absorptionen af oral TNG462
- Aktiv tidligere eller samtidig malignitet.
- Metastaser i centralnervesystemet forbundet med progressive neurologiske symptomer
- Aktuel aktiv leversygdom uanset årsag
Kendt for at være hiv-positiv, medmindre alle følgende kriterier er opfyldt:
- CD4+-tal ≥300/μL
- Uopdagelig viral belastning
- Modtager højaktiv antiretroviral behandling
- Klinisk relevant hjerte-kar-sygdom
- En kvindelig patient, der er gravid eller ammer
- Patienten er uvillig eller ude af stand til at overholde de planlagte besøg, lægemiddeladministrationsplanen, laboratorietests, biopsi eller andre undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner
- Patienten har en tidligere eller igangværende klinisk signifikant sygdom, medicinsk tilstand, kirurgisk historie, fysisk fund eller laboratorieabnormitet, der efter investigatorens mening kan påvirke patientens sikkerhed eller forringe vurderingen af undersøgelsesresultater
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dosisudvidelse ved NSCLC
Deltagere med MTAP-slettet NSCLC (pladeepitel og ikke-pladeepitel) vil modtage TNG462 ved den identificerede RP2D
|
TNG462, en selektiv PRMT5-hæmmer, vil blive indgivet oralt
|
|
Eksperimentel: Dosisudvidelse ved mesotheliom
Deltagere med MTAP-slettet mesotheliom vil modtage TNG462 ved den identificerede RP2D
|
TNG462, en selektiv PRMT5-hæmmer, vil blive indgivet oralt
|
|
Eksperimentel: Dosiseskalering
Deltagere med MTAP-slettede solide tumorer (eksklusive primær CNS) vil modtage eskalerende doser af TNG462 for at estimere MTD
|
TNG462, en selektiv PRMT5-hæmmer, vil blive indgivet oralt
|
|
Eksperimentel: Dosisudvidelse i pancreas ductal adenocarcinom
Deltagere med MTAP-deleteret pancreas duktalt adenokarcinom vil modtage TNG462 ved det identificerede RP2D
|
TNG462, en selektiv PRMT5-hæmmer, vil blive indgivet oralt
|
|
Eksperimentel: Dosisudvidelse ved sarkom
Deltagere med MTAP-slettet sarkom (blødt væv eller knogle) vil modtage TNG462 ved det identificerede RP2D
|
TNG462, en selektiv PRMT5-hæmmer, vil blive indgivet oralt
|
|
Eksperimentel: Dosisudvidelse i faste tumorer
Deltagere med andre MTAP-slettede solide tumorer vil modtage TNG462 ved den identificerede RP2D
|
TNG462, en selektiv PRMT5-hæmmer, vil blive indgivet oralt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1 Maksimal tolereret dosis
Tidsramme: 28 dage
|
For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af TNG462
|
28 dage
|
|
Fase 1 doseringsskema
Tidsramme: 28 dage
|
For at bestemme doseringsskemaet for TNG462
|
28 dage
|
|
Fase 2 anti-neoplastisk aktivitet
Tidsramme: 16 uger
|
At vurdere anti-neoplastisk aktivitet af TNG462 hos patienter med MTAP-deleterede fremskredne solide tumorer ved RECIST v1.1 eller mRECIST v1.1
|
16 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1 og 2 Koncentration versus Tidskurve
Tidsramme: 16 dage
|
Mål arealet under kurven for plasmakoncentration versus tid (AUC)
|
16 dage
|
|
Fase 1 og 2 Tid til at opnå maksimal plasmakoncentration
Tidsramme: 16 dage
|
Mål tiden for at opnå maksimal plasmakoncentration (Tmax)
|
16 dage
|
|
Fase 1 og 2 Maksimal observeret plasmakoncentration
Tidsramme: 16 dage
|
Mål den maksimalt observerede plasmakoncentration (Cmax)
|
16 dage
|
|
Fase 1 og 2 terminal eliminering Halveringstid
Tidsramme: 16 dage
|
Bestem den terminale eliminationshalveringstid (t1/2)
|
16 dage
|
|
Fase 1 og 2 Total Plasma Clearance
Tidsramme: 16 dage
|
Bestem den tilsyneladende totale plasmaclearance ved oral dosis (CL/F)
|
16 dage
|
|
Fase 1 og 2 Distributionsvolumen
Tidsramme: 16 dage
|
Bestem det tilsyneladende distributionsvolumen, når det doseres oralt (Vz/F)
|
16 dage
|
|
Fase 1 og 2 SDMA niveauer
Tidsramme: 28 dage
|
SDMA-niveauer i tumorvæv vil blive vurderet før- og efterbehandling med TNG462
|
28 dage
|
|
Fase 1 og 2 Bivirkningsprofil
Tidsramme: 28 dage
|
At beskrive sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for TNG462 efter hyppighed og sværhedsgrad af AE'er
|
28 dage
|
|
Fase 1 anti-neoplastisk aktivitet
Tidsramme: 16 uger
|
At vurdere foreløbige beviser for anti-neoplastisk aktivitet af TNG462 hos patienter med MTAP-deleterede fremskredne solide tumorer ved RECIST v1.1 eller mRECIST v1.1
|
16 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Ellen Hooper, MD, Tango Therapeutics, Inc.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
26. maj 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. maj 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. september 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
30. januar 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. februar 2023
Først opslået (Faktiske)
17. februar 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
5. april 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. april 2024
Sidst verificeret
1. april 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TNG462-C101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Lokalt avanceret solid tumor
-
Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)Afsluttet
-
Introgen TherapeuticsAfsluttetLocally Advanced Breast Cancer (LABC)Forenede Stater
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.Trukket tilbageMesothelin-positive Advanced Refractory Solid TumorsKina
-
Krankenhaus NordwestAfsluttetHer2/Neu Positive Advanced Solid TumorsTyskland
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetcMET Dysegulation Advanced Solid TumorsØstrig, Danmark, Sverige, Det Forenede Kongerige, Spanien, Tyskland, Holland, Forenede Stater
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdRekrutteringKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsKina
-
D3 Bio (Wuxi) Co., LtdRekrutteringHER-2 Positive Advanced Solid TumorsAustralien, Forenede Stater, Kina
-
AmgenAktiv, ikke rekrutterendeKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsForenede Stater, Frankrig, Canada, Spanien, Belgien, Korea, Republikken, Østrig, Australien, Ungarn, Grækenland, Tyskland, Japan, Rumænien, Schweiz, Brasilien, Portugal
-
Fundación de investigación HMSyntax for Science, S.LAfsluttetLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)Spanien
-
Agenus Inc.AfsluttetAvancerede solide kræftformer | Advanced Solid Cancers Refractory to PD-1Forenede Stater