Seguridad y tolerabilidad de TNG462 en pacientes con tumores sólidos con deleción de MTAP
4 de abril de 2024 actualizado por: Tango Therapeutics, Inc.
Un estudio abierto, multicéntrico y de fase 1/2 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antitumoral preliminar de TNG462 en pacientes con tumores sólidos metastásicos o avanzados con eliminación de MTAP
Este es el primero en un estudio en humanos en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos que se sabe que tienen una deleción de MTAP.
La primera parte del estudio es un aumento de dosis de etiqueta abierta y la segunda parte es una expansión de dosis de etiqueta abierta en tipos de tumores específicos con eliminación de MTAP.
El fármaco del estudio, TNG462, es un inhibidor selectivo de PRMT5 que se administra por vía oral.
El estudio está planificado para tratar hasta 159 participantes.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio abierto, multicéntrico de fase 1/2 en pacientes con tumores sólidos que tienen una deleción homocigótica confirmada de MTAP en su tumor.
La parte de Fase 1 es un estudio de aumento de dosis de TNG462 oral en pacientes con tumores sólidos confirmados con eliminación de MTAP.
En la Fase 2, 5 brazos de expansión definidos por tipos de tumores confirmados con eliminación de MTAP se inscribirán en paralelo en el RP2D de TNG462.
En ambas partes del estudio, los participantes que toleran el fármaco pueden continuar el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
159
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Tango Clinical Trials
- Número de teléfono: (857) 320-4899
- Correo electrónico: clinicaltrials@tangotx.com
Ubicaciones de estudio
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Madrid, España, 28040
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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Investigador principal:
- Victor Moreno Garcia, MD
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Madrid, España, 28050
- Reclutamiento
- Hospital de Sanchinarro
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Investigador principal:
- Emiliano Calvo Aller, MD
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, España
- Reclutamiento
- Vall d'Hebron Barcelona Hospital
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Investigador principal:
- Irene Brana, MD
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Reclutamiento
- Stanford University
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Investigador principal:
- Christopher Chen
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Reclutamiento
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Investigador principal:
- Jose Lutzky, MD
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Reclutamiento
- Dana Farber Cancer Institute
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Investigador principal:
- Candace Haddox, MD
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Reclutamiento
- New York University Langone Health
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Investigador principal:
- Salman Punekar, MD
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Reclutamiento
- Sarah Cannon Tennessee Oncology
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Investigador principal:
- David Spigel, MD
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Investigador principal:
- Jordi Rodon Ahnert, MD
-
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Reclutamiento
- Huntsman Cancer Institute, University of Utah
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Investigador principal:
- Ignacio Garrido-Iaguna, MD, PhD
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Lyon, Francia, 69373
- Reclutamiento
- Centre Berard Leon
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Investigador principal:
- Philippe Cassier, MD
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Villejuif, Francia, 94805
- Reclutamiento
- Institute Gustav Roussy
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Investigador principal:
- Capucine Baldini, MD
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: ≥18 años de edad en el momento de la firma del estudio principal ICF
- Estado funcional: puntuación de rendimiento ECOG de 0 a 1
- Diagnóstico histológico o citológico confirmado de un tumor sólido localmente avanzado, metastásico y/o irresecable
- Tratamiento estándar previo, según disponibilidad
- Deleción bialélica (homocigótica) documentada de MTAP en un tumor detectado por secuenciación de próxima generación o ausencia de proteína MTAP en un tumor detectado por IHC.
- Función/reserva adecuada de órganos según los laboratorios locales
- Función hepática adecuada según los laboratorios locales
- Función renal adecuada según los laboratorios locales
- Resultado negativo de la prueba de embarazo en suero en la selección
- Se debe obtener el consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas locales.
Criterio de exclusión:
- Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a TNG462 o sus excipientes
- Enfermedad intercurrente no controlada que limitará el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Infección activa que requiere tratamiento sistémico
- Participa actualmente o ha planificado participar en un estudio de otro agente o dispositivo en investigación
- Deterioro de la función GI o enfermedad que puede alterar significativamente la absorción de TNG462 oral
- Neoplasia maligna previa o concurrente activa.
- Metástasis del sistema nervioso central asociadas con síntomas neurológicos progresivos
- Enfermedad hepática activa actual por cualquier causa
Se sabe que es VIH positivo, a menos que se cumplan todos los siguientes criterios:
- Recuento de CD4+ ≥300/μL
- Carga viral indetectable
- Reciben terapia antirretroviral de gran actividad
- Enfermedad cardiovascular clínicamente relevante
- Una paciente mujer que está embarazada o amamantando
- El paciente no quiere o no puede cumplir con las visitas programadas, el plan de administración de medicamentos, las pruebas de laboratorio, la biopsia u otros procedimientos y restricciones del estudio.
- El paciente tiene una enfermedad, afección médica, antecedentes quirúrgicos, hallazgos físicos o anomalías de laboratorio previas o en curso clínicamente significativas que, en opinión del investigador, pueden afectar la seguridad del paciente o perjudicar la evaluación de los resultados del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Expansión de dosis en NSCLC
Los participantes con NSCLC con eliminación de MTAP (escamoso y no escamoso) recibirán TNG462 en el RP2D identificado
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TNG462, un inhibidor selectivo de PRMT5, se administrará por vía oral
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Experimental: Expansión de dosis en mesotelioma
Los participantes con mesotelioma con eliminación de MTAP recibirán TNG462 en el RP2D identificado
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TNG462, un inhibidor selectivo de PRMT5, se administrará por vía oral
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Experimental: Escalada de dosis
Los participantes con tumores sólidos con eliminación de MTAP (excluido el SNC primario) recibirán dosis crecientes de TNG462 para estimar la MTD
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TNG462, un inhibidor selectivo de PRMT5, se administrará por vía oral
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Experimental: Ampliación de dosis en el adenocarcinoma ductal pancreático
Los participantes con adenocarcinoma ductal de páncreas con eliminación de MTAP recibirán TNG462 en el RP2D identificado
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TNG462, un inhibidor selectivo de PRMT5, se administrará por vía oral
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Experimental: Expansión de dosis en sarcoma
Los participantes con sarcoma (tejido blando o hueso) con eliminación de MTAP recibirán TNG462 en el RP2D identificado
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TNG462, un inhibidor selectivo de PRMT5, se administrará por vía oral
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Experimental: Expansión de dosis en tumores sólidos
Los participantes con otros tumores sólidos con MTAP eliminado recibirán TNG462 en el RP2D identificado
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TNG462, un inhibidor selectivo de PRMT5, se administrará por vía oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase 1 Dosis máxima tolerada
Periodo de tiempo: 28 días
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Para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de TNG462
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28 días
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Programa de dosificación de la fase 1
Periodo de tiempo: 28 días
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Para determinar el programa de dosificación de TNG462
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28 días
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Actividad antineoplásica de fase 2
Periodo de tiempo: 16 semanas
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Evaluar la actividad antineoplásica de TNG462 en pacientes con tumores sólidos avanzados con eliminación de MTAP mediante RECIST v1.1 o mRECIST v1.1
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16 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase 1 y 2 Curva de concentración versus tiempo
Periodo de tiempo: 16 dias
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Mida el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC)
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16 dias
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Fase 1 y 2 Tiempo para lograr la concentración plasmática máxima
Periodo de tiempo: 16 dias
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Medir el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax)
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16 dias
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Fase 1 y 2 Concentración plasmática máxima observada
Periodo de tiempo: 16 dias
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Medir la concentración plasmática máxima observada (Cmax)
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16 dias
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Fase 1 y 2 Terminal Eliminación Semivida
Periodo de tiempo: 16 dias
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Determinar la vida media de eliminación terminal (t1/2)
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16 dias
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Aclaramiento plasmático total de las fases 1 y 2
Periodo de tiempo: 16 dias
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Determinar el aclaramiento plasmático total aparente cuando se dosifica por vía oral (CL/F)
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16 dias
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Fase 1 y 2 Volumen de Distribución
Periodo de tiempo: 16 dias
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Determinar el volumen aparente de distribución cuando se dosifica por vía oral (Vz/F)
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16 dias
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Niveles SDMA de fase 1 y 2
Periodo de tiempo: 28 días
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Los niveles de SDMA en el tejido tumoral se evaluarán antes y después del tratamiento con TNG462
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28 días
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Perfil de eventos adversos de fase 1 y 2
Periodo de tiempo: 28 días
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Describir el perfil de seguridad y tolerabilidad de TNG462 por frecuencia y gravedad de los EA
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28 días
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Actividad antineoplásica de fase 1
Periodo de tiempo: 16 semanas
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Evaluar la evidencia preliminar de la actividad antineoplásica de TNG462 en pacientes con tumores sólidos avanzados con eliminación de MTAP mediante RECIST v1.1 o mRECIST v1.1
|
16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Ellen Hooper, MD, Tango Therapeutics, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de mayo de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de mayo de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de septiembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de enero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de febrero de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
17 de febrero de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de abril de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de abril de 2024
Última verificación
1 de abril de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TNG462-C101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .