Alpelisib 对健康志愿者的影响

纳入标准：

1. 18-65岁的成年人，如果有生育能力则使用高效避孕
2. 能够理解书面和口头英语和/或西班牙语
3. 体重指数 18.0-26.9 公斤/平方米
4. 健康，由筛选评估和首席研究员 (PI) 的临床/科学判断确定。 “健康”状态的定义是，在详细的医疗和手术史、包括生命体征、12 导联心电图和血液和尿液实验室检查在内的完整身体检查后，没有任何活动性或慢性疾病的证据。

排除标准：

1. 无法以英语或西班牙语提供知情同意书

2. 筛选访问时出现的问题（以下任何一项）：

   我。不愿禁食（水除外）长达 15 小时

   二.在过去 6 个月内记录的体重变化≥基线的 3.0%

   三.血压异常

   • 收缩压 < 90 毫米汞柱或 > 160 毫米汞柱，和/或
   • 舒张压 < 60 毫米汞柱或 > 100 毫米汞柱

   四.异常静息心率 ≤ 60 bpm 或 ≥ 100 bpm

   • PI 可酌情允许被新兵的私人医生广泛检查并认为是良性的窦性心动过速

     v. 心电图筛查异常（或如果有存档，则在前 90 天内进行）

   • 非窦性心律
   • QTc 显着延长（≥ 480 毫秒）
   • 新的或以前未知的缺血性变化在重复 EKG 时持续存在：
   • ST 抬高
   • T波倒置

   六.筛查血清电解质和/或肝功能检查异常

   七. 空腹血清胰岛素水平 ≥ 15 µIU/mL

   八。 糖尿病前期或糖尿病的实验室证据：

   • 血红蛋白 A1c ≥ 5.7%，和/或
   • 空腹血糖 ≥ 100 mg/dL

   九。筛查时空腹血脂异常（以下任一项）

   • 甘油三酯 ≥ 150 毫克/分升

   • LDL-胆固醇 ≥ 160 mg/dL

     X。异常筛查促甲状腺激素 (TSH) 水平

   • 如果先前在筛选后 2 个月内获得的值可用，则免除 TSH 筛选

   十一。育龄妇女的人绒毛膜促性腺激素 β 亚基 (β-hCG)（即妊娠试验）定性呈阳性

3. 2019冠状病毒病预防措施

   我。 未完全接种 COVID-19 疫苗（如果 50-65 岁则接种 4 剂，如果 18-49 岁则接种 3 剂）

   二.不愿意遵守医院政策的掩蔽要求

   三. 通过研究完成筛选后的任何时间活跃的、记录在案的 COVID-19

4. 生殖问题

   我。未使用高效避孕措施的育龄妇女，定义为：

   • 手术绝育（例如，双侧输卵管阻塞、双侧卵巢切除术和/或输卵管切除术、子宫切除术）
   • 每天服用复方口服避孕药，包括在研究期间
   • 宫内节育器（左炔诺孕酮洗脱或铜）在研究时处于活动状态
   • 醋酸甲羟孕酮 (Depo-Provera®) 注射液在研究期间有效
   • 依托孕烯植入物（例如 Implanon® 等）在研究期间处于活动状态
   • Norelgestromin/ethinyl estradiol 透皮系统（例如，Ortho-Evra®）在研究期间处于活动状态

   二.目前怀孕的妇女

   三. 目前正在哺乳的妇女

5. 任何临床相关病史或任何活动性或慢性疾病的存在，包括呼吸道、肾脏、肝脏、胃肠道、血液、淋巴、神经、心血管、精神等疾病，但以下疾病除外：

   • 骨关节炎，不使用慢性抗炎药
   • 非黑色素瘤皮肤癌，局部且未接受全身治疗
   • 注意 PI 可酌情允许不损害整体健康/功能状态且被判断不太可能干扰研究行为或数据分析的轻微慢性健康问题

6. 目前正在服用维生素或其他营养补充剂以外的任何处方药，但须经 PI 审查

   o 任何每天使用 >1000 国际单位的生物素（维生素 B7）的参与者不得在任何研究抽血前 3 天服用，因为会干扰实验室化验

7. 皮肤病问题

   • 对食物或药物有皮肤和/或粘膜出疹反应史，包括但不限于皮疹或荨麻疹
   • 需要皮肤科医生持续护理的活动性皮肤病，局部非黑色素瘤皮肤癌除外（未接受全身治疗）
8. 对酒精过度使用的临床关注，包括筛选时磷脂酰乙醇≥ 0.05 µmol/L 和/或参与者报告男性每周饮酒超过 14 标准杯或女性每周饮酒超过 7 标准杯
9. 阳性尿液药物筛查
10. 当前或过去 6 个月内吸烟
11. 筛选后 30 天内有发热性疾病史或持续发热性疾病
12. 研究者认为会使参与者处于不可接受的风险和/或干扰研究数据分析的任何其他疾病或状况或实验室值。
13. 已知对医药产品配方（包括大豆或奶牛乳制品）的任何成分、其他生物制品、静脉穿刺材料、塑料、粘合剂或硅酮的任何成分过敏/超敏反应，或研究者判断的持续的临床重要过敏/超敏反应。
14. 对包封中存在的明胶的饮食限制（例如纯素食、犹太洁食、清真）
15. 在筛选前 6 个月内或在研究药物或生物制剂的 5 个半衰期内（以较长者为准）同时参加另一项任何研究性药物治疗或使用任何生物制品的临床研究。