Effetto di Alpelisib in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Adulti di età compresa tra 18 e 65 anni, che utilizzano misure contraccettive altamente efficaci se in età fertile
2. In grado di comprendere l'inglese scritto e parlato e/o lo spagnolo
3. Indice di massa corporea di 18,0-26,9 kg/m2
4. Sano, come determinato dalle valutazioni di screening e dal giudizio clinico/scientifico del Principal Investigator (PI). Lo stato "sano" è definito dall'assenza di evidenza di qualsiasi malattia attiva o cronica a seguito di un'anamnesi medica e chirurgica dettagliata, un esame fisico completo che includa segni vitali, ECG a 12 derivazioni e test di laboratorio su sangue e urine.

Criteri di esclusione:

1. Incapacità di fornire il consenso informato in inglese o spagnolo

2. Preoccupazioni sorte durante la visita di screening (una delle seguenti):

   io. Riluttanza a digiunare (tranne l'acqua) fino a 15 ore

   ii. Variazione di peso documentata di ≥ 3,0% rispetto al basale nei 6 mesi precedenti

   iii. Pressione sanguigna anormale

   • Pressione arteriosa sistolica < 90 mm Hg o > 160 mm Hg, e/o
   • Pressione arteriosa diastolica < 60 mm Hg o > 100 mm Hg

   iv. Frequenza cardiaca a riposo anormale ≤ 60 bpm o ≥ 100 bpm

   • La tachicardia sinusale che è stata ampiamente elaborata e considerata benigna dal medico personale della recluta può essere consentita a discrezione del PI

     v. Elettrocardiogramma di screening anomalo (o se in archivio, eseguito entro i 90 giorni precedenti)

   • Ritmo non sinusale
   • Significativo prolungamento dell'intervallo QTc (≥ 480 ms)
   • Cambiamenti ischemici nuovi o precedentemente sconosciuti che persistono alla ripetizione dell'ECG:
   • Elevazioni ST
   • Inversioni dell'onda T

   VI. Elettroliti sierici di screening anomali e/o test di funzionalità epatica

   vii. Livello di insulina sierica a digiuno ≥ 15 µIU/mL

   viii. Prove di laboratorio di stato prediabetico o diabete mellito:

   • Emoglobina A1c ≥ 5,7% e/o
   • Glicemia plasmatica a digiuno ≥ 100 mg/dL

   ix. Lipidi a digiuno anomali allo screening (uno dei seguenti)

   • Trigliceridi ≥ 150 mg/dL

   • Colesterolo LDL ≥ 160 mg/dL

     X. Livello anormale di screening dell'ormone stimolante la tiroide (TSH).

   • Esente dallo screening del TSH se è disponibile un valore ottenuto in precedenza entro 2 mesi dallo screening

   xi. Subunità beta della gonadotropina corionica umana qualitativa positiva (β-hCG) (cioè test di gravidanza) nelle donne in età fertile

3. Precauzioni per il covid-19

   io. Non completamente vaccinato contro COVID-19 (4 dosi se di età compresa tra 50 e 65 anni, 3 dosi se di età compresa tra 18 e 49 anni)

   ii. Riluttanza a rispettare i requisiti di mascheramento per politica ospedaliera

   iii. COVID-19 attivo e documentato in qualsiasi momento dopo lo screening fino al completamento dello studio

4. Preoccupazioni riproduttive

   io. Donne in età fertile che non usano misure contraccettive altamente efficaci, definite come:

   • Sterilizzazione chirurgica (ad esempio, occlusione tubarica bilaterale, ovariectomia bilaterale e/o salpingectomia, isterectomia)
   • Pillole contraccettive orali combinate assunte quotidianamente, anche durante lo studio
   • Dispositivo intrauterino (a rilascio di levonorgestrel o rame) attivo al momento dello studio
   • Iniezione di medrossiprogesterone acetato (Depo-Provera®) attiva al momento dello studio
   • Impianti di etonogestrel (ad es. Implanon®, ecc.) attivi al momento dello studio
   • Sistema transdermico norelgestromina/etinilestradiolo (ad es. Ortho-Evra®) attivo al momento dello studio

   ii. Donne attualmente incinte

   iii. Donne che attualmente allattano

5. Qualsiasi anamnesi clinicamente rilevante o la presenza di qualsiasi malattia attiva o cronica, comprese malattie respiratorie, renali, epatiche, gastrointestinali, ematologiche, linfatiche, neurologiche, cardiovascolari, psichiatriche, ecc., ad eccezione di:

   • Artrosi, non usare farmaci antinfiammatori cronici
   • Cancro della pelle non melanoma, localizzato e non sottoposto a terapia sistemica
   • N.B. Possono essere consentiti, a discrezione del PI

6. Assumere attualmente farmaci su prescrizione diversi da vitamine o altri integratori alimentari, soggetti a revisione da parte del PI

   o Qualsiasi partecipante che utilizza la biotina (vitamina B7) a >1000 unità internazionali al giorno non deve assumerla per 3 giorni prima di qualsiasi prelievo di sangue dello studio a causa dell'interferenza con i test di laboratorio

7. Preoccupazioni dermatologiche

   • Anamnesi di reazioni eruttive cutanee e/o mucose al cibo o ai farmaci, inclusi, ma non limitati a, rash o orticaria
   • Condizioni della pelle attive che richiedono cure continue da parte di un dermatologo ad eccezione del cancro della pelle localizzato non melanoma (che non riceve terapia sistemica)
8. Preoccupazione clinica per l'uso eccessivo di alcol, incluso fosfatidiletanolo ≥ 0,05 µmol/L allo screening e/o in base alla segnalazione del partecipante di aver consumato più di 14 drink standard a settimana per i maschi o più di 7 drink standard a settimana per le femmine
9. Test antidroga sulle urine positivo
10. Fumo di tabacco attualmente o nei 6 mesi precedenti
11. Storia di o malattia febbrile in corso entro 30 giorni dallo screening
12. Qualsiasi altra malattia o condizione o valore di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbe il partecipante a un rischio inaccettabile e/o interferirebbe con l'analisi dei dati dello studio.
13. Allergia/ipersensibilità nota a qualsiasi componente delle formulazioni del medicinale (inclusa soia o latticini di mucca), altri prodotti biologici, materiali per venipuntura, plastica, adesivo o silicone o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso secondo il giudizio dello sperimentatore.
14. Restrizioni dietetiche (ad esempio vegane, kosher, halal) sulla gelatina presente in sovraincapsulamento
15. Iscrizione concomitante a un altro studio clinico di qualsiasi terapia farmacologica sperimentale o uso di qualsiasi biologico entro 6 mesi prima dello screening o entro 5 emivite di un agente sperimentale o biologico, a seconda di quale sia il più lungo.