Эффект алпелисиба у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Взрослые в возрасте 18-65 лет, использующие высокоэффективную контрацепцию, если детородный потенциал
2. Способность понимать письменный и устный английский и/или испанский языки
3. Индекс массы тела 18,0-26,9 кг/м2
4. Здоров, как определено скрининговыми оценками и клиническим/научным заключением главного исследователя (PI). Статус «здоровый» определяется отсутствием признаков какого-либо активного или хронического заболевания после подробного медицинского и хирургического анамнеза, полного медицинского осмотра, включая основные показатели жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях и лабораторных анализов крови и мочи.

Критерий исключения:

1. Невозможность предоставить информированное согласие на английском или испанском языках

2. Опасения, возникающие при скрининговом посещении (любое из следующего):

   я. Нежелание голодать (кроме воды) до 15 часов

   II. Документально подтвержденное изменение веса на ≥ 3,0% от исходного уровня в течение предыдущих 6 месяцев.

   III. Аномальное кровяное давление

   • Систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст. или > 160 мм рт. ст. и/или
   • Диастолическое артериальное давление < 60 мм рт. ст. или > 100 мм рт. ст.

   IV. Аномальная частота сердечных сокращений в покое ≤ 60 ударов в минуту или ≥ 100 ударов в минуту

   • Синусовая тахикардия, которая была тщательно изучена и признана доброкачественной личным врачом новобранца, может быть разрешена по усмотрению ЛИ.

     v. Аномальная скрининговая электрокардиограмма (или, если она есть, проведенная в течение предыдущих 90 дней)

   • Несинусовый ритм
   • Значительное удлинение интервала QTc (≥ 480 мс)
   • Новые или ранее неизвестные ишемические изменения, которые сохраняются при повторной ЭКГ:
   • элевации ST
   • Инверсия зубца T

   ви. Аномальные скрининговые электролиты сыворотки и/или тесты функции печени

   vii. Уровень инсулина в сыворотке натощак ≥ 15 мкМЕ/мл

   VIII. Лабораторные признаки предиабетического состояния или сахарного диабета:

   • Гемоглобин A1c ≥ 5,7% и/или
   • Глюкоза плазмы натощак ≥ 100 мг/дл

   икс. Аномальные липиды натощак при скрининге (любое из следующего)

   • Триглицериды ≥ 150 мг/дл

   • Холестерин ЛПНП ≥ 160 мг/дл

     Икс. Аномальный скрининг уровня тиреотропного гормона (ТТГ)

   • Освобождение от скрининга ТТГ, если доступно ранее полученное значение в течение 2 месяцев скрининга

   xi. Положительный качественный показатель бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека (β-ХГЧ) (т. е. тест на беременность) у женщин детородного возраста

3. COVID-19 меры предосторожности

   я. Неполностью привиты от COVID-19 (4 дозы в возрасте 50-65 лет, 3 дозы в возрасте 18-49 лет)

   II. Нежелание соблюдать требования ношения масок в соответствии с политикой больницы.

   III. Активный, задокументированный COVID-19 в любое время после скрининга до завершения исследования

4. Репродуктивные проблемы

   я. Женщины детородного возраста, не использующие высокоэффективную контрацепцию, определяемую как:

   • Хирургическая стерилизация (например, двусторонняя окклюзия маточных труб, двусторонняя овариэктомия и/или сальпингэктомия, гистерэктомия)
   • Комбинированные оральные контрацептивы, принимаемые ежедневно, в том числе в период исследования
   • Внутриматочная спираль (левоноргестрел-элюирующая или медная), действующая на момент исследования
   • Инъекция медроксипрогестерона ацетата (Депо-Провера®), активная на момент исследования
   • Имплантаты этоногестрела (например, Импланон® и т. д.), действующие на момент исследования
   • Трансдермальная система норэлгестромин/этинилэстрадиол (например, Ortho-Evra®), активная на момент исследования

   II. Беременные женщины

   III. Женщины, кормящие грудью в настоящее время

5. Любой клинически значимый анамнез или наличие любого активного или хронического заболевания, включая респираторные, почечные, печеночные, желудочно-кишечные, гематологические, лимфатические, неврологические, сердечно-сосудистые, психиатрические и т. д. заболевания или заболевания, за исключением:

   • Остеоартрит, не использующий хронические противовоспалительные препараты
   • Немеланомный рак кожи, локализованный и не получающий системной терапии
   • Н.Б. Незначительные хронические проблемы со здоровьем, которые не ухудшают общее состояние здоровья/функциональное состояние и считаются маловероятными для проведения исследования или анализа данных, могут быть разрешены по усмотрению PI.

6. В настоящее время принимает какие-либо рецептурные лекарства, кроме витаминов или других пищевых добавок, подлежащих рассмотрению ИП

   o Любой участник, принимающий биотин (витамин B7) в количестве > 1000 международных единиц в день, не должен принимать его за 3 дня до забора крови для исследования из-за помех лабораторным анализам.

7. Дерматологические проблемы

   • Высыпания на коже и/или слизистых оболочках в анамнезе на пищу или лекарственные препараты, включая, помимо прочего, сыпь или крапивницу.
   • Активные кожные заболевания, требующие постоянного наблюдения дерматолога, за исключением локализованного немеланомного рака кожи (не получающего системной терапии)
8. Клинические опасения по поводу злоупотребления алкоголем, включая фосфатидилэтанол ≥ 0,05 мкмоль/л при скрининге и/или по отчету участника о потреблении более 14 стандартных порций в неделю для мужчин или более 7 стандартных порций в неделю для женщин
9. Положительный анализ мочи на наркотики
10. Курение табака в настоящее время или в течение предыдущих 6 месяцев
11. История или продолжающееся лихорадочное заболевание в течение 30 дней после скрининга
12. Любое другое заболевание или состояние или лабораторные показатели, которые, по мнению исследователя, подвергли бы участника неприемлемому риску и/или помешали бы анализу данных исследования.
13. Известная аллергия/гиперчувствительность к любому компоненту лекарственного препарата (включая сою или коровье молоко), другие биологические препараты, материалы для венепункции, пластмассы, клей или силикон, или постоянная клинически значимая аллергия/гиперчувствительность по оценке исследователя.
14. Диетические ограничения (например, веганский, кошерный, халяльный) на желатин, присутствующий в избыточной капсуле
15. Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании любой исследуемой лекарственной терапии или использования любых биологических препаратов в течение 6 месяцев до скрининга или в течение 5 периодов полураспада исследуемого агента или биологического препарата, в зависимости от того, что дольше.