Effekt av Alpelisib hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Vuxna i åldern 18-65 år som använder högeffektiva preventivmedel om de är i fertil ålder
2. Kunna förstå engelska och/eller spanska i tal och skrift
3. Kroppsmassaindex på 18,0-26,9 kg/m2
4. Frisk, enligt bedömning av screening och huvudutredares (PI:s) kliniska/vetenskapliga bedömning. "Frisk" status definieras av frånvaron av bevis för någon aktiv eller kronisk sjukdom efter en detaljerad medicinsk och kirurgisk historia, en fullständig fysisk undersökning inklusive vitala tecken, 12-avlednings-EKG och laboratorietester på blod och urin.

Exklusions kriterier:

1. Oförmåga att ge informerat samtycke på engelska eller spanska

2. Bekymmer som uppstår vid screeningbesök (något av följande):

   i. Ovilja att fasta (förutom vatten) i upp till 15 timmar

   ii. Dokumenterad viktförändring på ≥ 3,0 % av baslinjen under de senaste 6 månaderna

   iii. Onormalt blodtryck

   • Systoliskt blodtryck < 90 mm Hg eller > 160 mm Hg, och/eller
   • Diastoliskt blodtryck < 60 mm Hg eller > 100 mm Hg

   iv. Onormal vilopuls ≤ 60 bpm eller ≥ 100 bpm

   • Sinustakykardi som i stor utsträckning har bearbetats och ansetts vara godartad av rekrytens personliga läkare kan tillåtas efter PI:s gottfinnande

     v. Onormal screening-elektrokardiogram (eller om det finns tillgängligt, utfört inom föregående 90 d)

   • Icke-sinusrytm
   • Betydande QTc-förlängning (≥ 480 ms)
   • Nya eller tidigare okända ischemiska förändringar som kvarstår vid upprepat EKG:
   • ST höjder
   • T-vågsinversioner

   vi. Onormal screening av serumelektrolyter och/eller leverfunktionstester

   vii. Fastande seruminsulinnivå ≥ 15 µIU/ml

   viii. Laboratoriebevis på prediabetiskt tillstånd eller diabetes mellitus:

   • Hemoglobin A1c ≥ 5,7 %, och/eller
   • Fastande plasmaglukos ≥ 100 mg/dL

   ix. Onormala fastande lipider vid screening (något av följande)

   • Triglycerider ≥ 150 mg/dL

   • LDL-kolesterol ≥ 160 mg/dL

     x. Onormal screeningnivå av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH).

   • Undantag från TSH-screening om tidigare erhållet värde inom 2 månader efter screening finns tillgängligt

   xi. Positiv kvalitativ human koriongonadotropin betasubenhet (β-hCG) (dvs graviditetstest) hos kvinnor i fertil ålder

3. Covid-19 försiktighetsåtgärder

   i. Ej helt vaccinerad mot covid-19 (4 doser vid 50-65 års ålder, 3 doser om 18-49 år)

   ii. Ovilja att följa maskeringskrav enligt sjukhuspolicy

   iii. Aktiv, dokumenterad COVID-19 när som helst efter screening genom avslutad studie

4. Reproduktiva bekymmer

   i. Kvinnor i fertil ålder som inte använder högeffektiva preventivmedel, definierade som:

   • Kirurgisk sterilisering (t.ex. bilateral tubal ocklusion, bilateral ooforektomi och/eller salpingektomi, hysterektomi)
   • Kombinerade p-piller tas dagligen, inklusive under studien
   • Intrauterin enhet (levonorgestrel-eluerande eller koppar) aktiv vid tidpunkten för studien
   • Medroxiprogesteronacetat (Depo-Provera®) injektion aktiv vid tidpunkten för studien
   • Etonogestrel-implantat (t.ex. Implanon®, etc.) aktiva vid tidpunkten för studien
   • Norelgestromin/etinylestradiol transdermalt system (t.ex. Ortho-Evra®) aktivt vid tidpunkten för studien

   ii. Kvinnor som för närvarande är gravida

   iii. Kvinnor som ammar för närvarande

5. All kliniskt relevant historia eller närvaro av någon aktiv eller kronisk sjukdom, inklusive andnings-, njur-, lever-, gastrointestinala, hematologiska, lymfatiska, neurologiska, kardiovaskulära, psykiatriska, etc. sjukdomar eller sjukdomar med undantag för:

   • Artros, använder inte kroniska antiinflammatoriska läkemedel
   • Icke-melanom hudcancer, lokaliserad och får inte systemisk terapi
   • N.B. Mindre kroniska hälsoproblem som inte försämrar den övergripande hälsan/funktionsstatusen och som bedöms osannolikt störa studiens genomförande eller dataanalys kan tillåtas efter PI:s beslut

6. Tar för närvarande andra receptbelagda läkemedel än vitaminer eller andra näringstillskott, föremål för granskning av PI

   o Varje deltagare som använder biotin (vitamin B7) i >1 000 internationella enheter per dag får inte ta det i 3 dagar före någon studieblodtagning på grund av störningar med laboratorieanalyser

7. Dermatologiska bekymmer

   • Historik med hud- och/eller mukosala eruptiva reaktioner på mat eller läkemedel, inklusive, men inte begränsat till, hudutslag eller urtikaria
   • Aktiva hudtillstånd som kräver fortlöpande vård av en hudläkare förutom lokaliserad icke-melanom hudcancer (som inte får systemisk terapi)
8. Klinisk oro för överanvändning av alkohol, inklusive fosfatidyletanol ≥ 0,05 µmol/L vid screening och/eller genom deltagarrapport om att ha konsumerat mer än 14 standarddrycker per vecka för män eller mer än 7 standarddrycker per vecka för kvinnor
9. Positiv urindrogskärm
10. Tobaksrökning för närvarande eller under de senaste 6 månaderna
11. Historik om eller pågående febersjukdom inom 30 dagar efter screening
12. Alla andra sjukdomar eller tillstånd eller laboratorievärden som, enligt utredarens åsikt, skulle utsätta deltagaren för en oacceptabel risk och/eller störa analysen av studiedata.
13. Känd allergi/överkänslighet mot någon komponent i läkemedelsformuleringarna (inklusive soja- eller ko-mejeri), andra biologiska läkemedel, venpunktionsmaterial, plast, lim eller silikon, eller pågående kliniskt viktig allergi/överkänslighet enligt bedömningen av utredaren.
14. Kostrestriktioner (t.ex. vegan, kosher, halal) på gelatin som finns i överinkapsling
15. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie av någon prövningsläkemedelsterapi eller användning av biologiska preparat inom 6 månader före screening eller inom 5 halveringstider av ett prövningsmedel eller biologiskt läkemedel, beroende på vilket som är längst.