Efeito de Alpelisibe em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Adultos com idade entre 18 e 65 anos, usando contracepção altamente eficaz se com potencial para engravidar
2. Capaz de compreender inglês e/ou espanhol escrito e falado
3. Índice de massa corporal de 18,0-26,9 kg/m2
4. Saudável, conforme determinado por avaliações de triagem e julgamento clínico/científico do Investigador Principal (PI). O estado "saudável" é definido pela ausência de evidência de qualquer doença ativa ou crônica após uma história médica e cirúrgica detalhada, um exame físico completo incluindo sinais vitais, eletrocardiograma de 12 derivações e exames laboratoriais de sangue e urina.

Critério de exclusão:

1. Incapacidade de fornecer consentimento informado em inglês ou espanhol

2. Preocupações que surgem na visita de triagem (qualquer uma das seguintes):

   eu. Falta de vontade de jejuar (exceto água) por até 15 horas

   ii. Alteração de peso documentada de ≥ 3,0% da linha de base nos últimos 6 meses

   iii. Pressão sanguínea anormal

   • Pressão arterial sistólica < 90 mm Hg ou > 160 mm Hg e/ou
   • Pressão arterial diastólica < 60 mm Hg ou > 100 mm Hg

   4. Frequência cardíaca em repouso anormal ≤ 60 bpm ou ≥ 100 bpm

   • A taquicardia sinusal que foi extensivamente trabalhada e considerada benigna pelo médico pessoal do recruta pode ser permitida a critério do PI

     v. Eletrocardiograma de triagem anormal (ou se em arquivo, realizado nos 90 dias anteriores)

   • Ritmo não sinusal
   • Prolongamento significativo do QTc (≥ 480 ms)
   • Alterações isquêmicas novas ou previamente desconhecidas que persistem na repetição do EKG:
   • Elevações ST
   • inversões de onda T

   vi. Triagem anormal de eletrólitos séricos e/ou testes de função hepática

   vii. Nível sérico de insulina em jejum ≥ 15 µIU/mL

   viii. Evidência laboratorial de estado pré-diabético ou diabetes mellitus:

   • Hemoglobina A1c ≥ 5,7% e/ou
   • Glicemia plasmática em jejum ≥ 100 mg/dL

   ix. Lipídios anormais em jejum na triagem (qualquer um dos seguintes)

   • Triglicerídeos ≥ 150 mg/dL

   • LDL-colesterol ≥ 160 mg/dL

     x. Rastreamento anormal de nível de hormônio estimulante da tireoide (TSH)

   • Isento da triagem de TSH se o valor obtido anteriormente dentro de 2 meses da triagem estiver disponível

   XI. Subunidade beta de gonadotrofina coriônica humana qualitativa positiva (β-hCG) (ou seja, teste de gravidez) em mulheres com potencial para engravidar

3. Precauções com o covid-19

   eu. Não totalmente vacinado contra COVID-19 (4 doses se tiver entre 50 e 65 anos, 3 doses se tiver entre 18 e 49 anos)

   ii. Falta de vontade de cumprir os requisitos de mascaramento de acordo com a política do hospital

   iii. COVID-19 ativo e documentado a qualquer momento após a triagem até a conclusão do estudo

4. Preocupações reprodutivas

   eu. Mulheres com potencial para engravidar que não usam contracepção altamente eficaz, definidas como:

   • Esterilização cirúrgica (por exemplo, oclusão tubária bilateral, ooforectomia bilateral e/ou salpingectomia, histerectomia)
   • Pílulas anticoncepcionais orais combinadas tomadas diariamente, inclusive durante o estudo
   • Dispositivo intrauterino (com eluição de levonorgestrel ou cobre) ativo no momento do estudo
   • Injeção de acetato de medroxiprogesterona (Depo-Provera®) ativa no momento do estudo
   • Implantes de etonogestrel (por exemplo, Implanon®, etc.) ativos no momento do estudo
   • Sistema transdérmico de norelgestromina/etinilestradiol (por exemplo, Ortho-Evra®) ativo no momento do estudo

   ii. Mulheres atualmente grávidas

   iii. Mulheres que amamentam atualmente

5. Qualquer história clinicamente relevante ou a presença de qualquer doença ativa ou crônica, incluindo doenças respiratórias, renais, hepáticas, gastrointestinais, hematológicas, linfáticas, neurológicas, cardiovasculares, psiquiátricas, etc., exceto:

   • Osteoartrite, não uso de medicamentos anti-inflamatórios crônicos
   • Câncer de pele não melanoma, localizado e sem terapia sistêmica
   • N.B. Problemas de saúde crônicos menores que não prejudiquem a saúde geral/estado funcional e sejam considerados improváveis ​​de interferir na condução do estudo ou na análise de dados podem ser permitidos a critério do PI

6. Atualmente tomando qualquer medicamento prescrito que não sejam vitaminas ou outros suplementos nutricionais, sujeito a revisão pelo PI

   o Qualquer participante usando biotina (vitamina B7) em >1.000 unidades internacionais por dia não deve tomá-la por 3 dias antes de qualquer coleta de sangue do estudo devido à interferência com ensaios laboratoriais

7. Preocupações dermatológicas

   • História de reações eruptivas cutâneas e/ou mucosas a alimentos ou medicamentos, incluindo, mas não limitado a, erupção cutânea ou urticária
   • Condições de pele ativas que requerem cuidados contínuos de um dermatologista, exceto câncer de pele não melanoma localizado (não recebendo terapia sistêmica)
8. Preocupação clínica com uso excessivo de álcool, incluindo fosfatidiletanol ≥ 0,05 µmol/L na triagem e/ou pelo relato do participante de consumir mais de 14 doses padrão por semana para homens ou mais de 7 doses padrão por semana para mulheres
9. Triagem de drogas na urina positiva
10. Tabagismo atual ou nos últimos 6 meses
11. Histórico ou doença febril em curso dentro de 30 dias após a triagem
12. Qualquer outra doença, condição ou valor laboratorial que, na opinião do investigador, colocaria o participante em risco inaceitável e/ou interferiria na análise dos dados do estudo.
13. Alergia/hipersensibilidade conhecida a qualquer componente das formulações do medicamento (incluindo soja ou laticínios de vaca), outros produtos biológicos, materiais de punção venosa, plásticos, adesivos ou silicone, ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em andamento, conforme julgado pelo investigador.
14. Restrições dietéticas (por exemplo, vegan, kosher, halal) à gelatina presente na superencapsulação
15. Inscrição simultânea em outro estudo clínico de qualquer terapia medicamentosa em investigação ou uso de qualquer biológico dentro de 6 meses antes da triagem ou dentro de 5 meias-vidas de um agente experimental ou biológico, o que for mais longo.