Effekt af Alpelisib hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Voksne i alderen 18-65 år, der bruger højeffektiv prævention, hvis de er i den fødedygtige alder
2. Kan forstå engelsk og/eller spansk i skrift og tale
3. Body mass index på 18,0-26,9 kg/m2
4. Sund, som bestemt af screeningsvurderinger og Principal Investigators (PI's) kliniske/videnskabelige vurdering. "Sund"-status er defineret ved fraværet af beviser for enhver aktiv eller kronisk sygdom efter en detaljeret medicinsk og kirurgisk historie, en komplet fysisk undersøgelse inklusive vitale tegn, 12-aflednings-EKG og laboratorietest på blod og urin.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til at give informeret samtykke på engelsk eller spansk

2. Bekymringer, der opstår ved screeningsbesøg (enhver af følgende):

   jeg. Uvilje til at faste (undtagen vand) i op til 15 timer

   ii. Dokumenteret vægtændring på ≥ 3,0 % af baseline inden for de foregående 6 måneder

   iii. Unormalt blodtryk

   • Systolisk blodtryk < 90 mm Hg eller > 160 mm Hg, og/eller
   • Diastolisk blodtryk < 60 mm Hg eller > 100 mm Hg

   iv. Unormal hvilepuls ≤ 60 bpm eller ≥ 100 bpm

   • Sinustakykardi, der er blevet grundigt oparbejdet og betragtet som godartet af rekruttens personlige læge, kan tillades efter PI's skøn

     v. Unormalt screening-elektrokardiogram (eller, hvis det er registreret, udført inden for de foregående 90 d)

   • Ikke-sinus rytme
   • Signifikant QTc-forlængelse (≥ 480 ms)
   • Nye eller tidligere ukendte iskæmiske forandringer, der fortsætter ved gentagen EKG:
   • ST højder
   • T-bølge inversioner

   vi. Unormal screening af serumelektrolytter og/eller leverfunktionstest

   vii. Fastende seruminsulinniveau ≥ 15 µIU/ml

   viii. Laboratoriebevis for prædiabetisk tilstand eller diabetes mellitus:

   • Hæmoglobin A1c ≥ 5,7 %, og/eller
   • Fastende plasmaglukose ≥ 100 mg/dL

   ix. Unormale fastende lipider ved screening (en af ​​følgende)

   • Triglycerider ≥ 150 mg/dL

   • LDL-kolesterol ≥ 160 mg/dL

     x. Unormalt screening niveau af thyreoidea-stimulerende hormon (TSH).

   • Undtaget fra TSH-screening, hvis tidligere opnået værdi inden for 2 måneder efter screening er tilgængelig

   xi. Positiv kvalitativ human choriongonadotropin beta-underenhed (β-hCG) (dvs. graviditetstest) hos kvinder i den fødedygtige alder

3. Forholdsregler mod covid-19

   jeg. Ikke fuldt vaccineret mod COVID-19 (4 doser hvis alderen 50-65 år, 3 doser hvis alderen 18-49 år)

   ii. Uvilje til at overholde maskeringskrav i henhold til hospitalspolitik

   iii. Aktiv, dokumenteret COVID-19 til enhver tid efter screening gennem afsluttet undersøgelse

4. Reproduktive bekymringer

   jeg. Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger højeffektiv prævention, defineret som:

   • Kirurgisk sterilisation (f.eks. bilateral tubal okklusion, bilateral ooforektomi og/eller salpingektomi, hysterektomi)
   • Kombinerede p-piller taget dagligt, også under undersøgelsen
   • Intrauterin enhed (levonorgestrel-eluerende eller kobber) aktiv på tidspunktet for undersøgelsen
   • Medroxyprogesteronacetat (Depo-Provera®) injektion aktiv på tidspunktet for undersøgelsen
   • Etonogestrel-implantater (f.eks. Implanon® osv.) aktive på tidspunktet for undersøgelsen
   • Norelgestromin/ethinylestradiol transdermalt system (f.eks. Ortho-Evra®) aktivt på tidspunktet for undersøgelsen

   ii. Kvinder i øjeblikket gravide

   iii. Kvinder, der i øjeblikket ammer

5. Enhver klinisk relevant historie eller tilstedeværelsen af ​​en aktiv eller kronisk sygdom, herunder respiratoriske, nyre-, lever-, gastrointestinale, hæmatologiske, lymfatiske, neurologiske, kardiovaskulære, psykiatriske osv. sygdom eller sygdomme med undtagelse af:

   • Slidgigt, der ikke bruger kronisk anti-inflammatorisk medicin
   • Ikke-melanom hudkræft, lokaliseret og modtager ikke systemisk terapi
   • N.B. Mindre kroniske helbredsproblemer, der ikke forringer den overordnede helbreds-/funktionelle status, og som vurderes usandsynligt at forstyrre undersøgelsesudførelse eller dataanalyse, kan tillades efter PI's skøn

6. Tager i øjeblikket anden receptpligtig medicin end vitaminer eller andre kosttilskud, med forbehold for gennemgang af PI

   o Enhver deltager, der bruger biotin (vitamin B7) i >1000 internationale enheder pr. dag, må ikke tage det i 3 dage før blodprøvetagning på grund af interferens med laboratorieanalyser

7. Dermatologiske bekymringer

   • Anamnese med hud- og/eller slimhindeudbrudsreaktioner på mad eller medicin, inklusive, men ikke begrænset til, udslæt eller nældefeber
   • Aktive hudsygdomme, der kræver løbende pleje af en hudlæge bortset fra lokaliseret ikke-melanom hudkræft (modtager ikke systemisk terapi)
8. Klinisk bekymring for overforbrug af alkohol, herunder phosphatidylethanol ≥ 0,05 µmol/L ved screening og/eller ved deltagers rapport om indtagelse af mere end 14 standarddrikke om ugen for mænd eller mere end 7 standarddrikke pr. uge for kvinder
9. Positiv urinmedicinsk skærm
10. Tobaksrygning i øjeblikket eller inden for de seneste 6 måneder
11. Anamnese med eller igangværende febril sygdom inden for 30 dage efter screening
12. Enhver anden sygdom eller tilstand eller laboratorieværdi, som efter investigatorens mening ville sætte deltageren i en uacceptabel risiko og/eller forstyrre analysen af ​​undersøgelsesdata.
13. Kendt allergi/overfølsomhed over for enhver komponent i lægemiddelformuleringerne (inklusive soja- eller ko-mejeri), andre biologiske stoffer, venepunkturmaterialer, plast, klæbemiddel eller silikone eller vedvarende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed som vurderet af investigator.
14. Kostrestriktioner (f.eks. vegansk, kosher, halal) på gelatine til stede i overindkapsling
15. Samtidig optagelse i en anden klinisk undersøgelse af enhver afprøvende lægemiddelbehandling eller brug af biologiske stoffer inden for 6 måneder før screening eller inden for 5 halveringstider af et forsøgsmiddel eller biologisk lægemiddel, alt efter hvad der er længst.