Účinek Alpelisibu u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí ve věku 18-65 let, používající vysoce účinnou antikoncepci, pokud jsou ve fertilním věku
2. Schopný rozumět psané a mluvené angličtině a/nebo španělštině
3. Index tělesné hmotnosti 18,0-26,9 kg/m2
4. Zdravý, jak je určeno screeningovými hodnoceními a klinickým/vědeckým úsudkem hlavního zkoušejícího (PI). „Zdravý“ stav je definován absencí důkazů o jakémkoli aktivním nebo chronickém onemocnění po podrobné lékařské a chirurgické anamnéze, kompletním fyzikálním vyšetření včetně vitálních funkcí, 12svodového EKG a laboratorních testů krve a moči.

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas v angličtině nebo španělštině

2. Obavy vzniklé při screeningové návštěvě (kterýkoli z následujících):

   i. Neochota držet půst (kromě vody) až 15 hodin

   ii. Zdokumentovaná změna hmotnosti o ≥ 3,0 % výchozí hodnoty během předchozích 6 měsíců

   iii. Abnormální krevní tlak

   • Systolický krevní tlak < 90 mm Hg nebo > 160 mm Hg, a/nebo
   • Diastolický krevní tlak < 60 mm Hg nebo > 100 mm Hg

   iv. Abnormální klidová srdeční frekvence ≤ 60 bpm nebo ≥ 100 bpm

   • Sinusová tachykardie, která byla extenzivně zpracována a považována osobním lékařem rekruta za benigní, může být povolena podle uvážení PI.

     v. Abnormální screeningový elektrokardiogram (nebo pokud je v evidenci, proveden během předchozích 90 dnů)

   • Nesinusový rytmus
   • Významné prodloužení QTc (≥ 480 ms)
   • Nové nebo dříve neznámé ischemické změny, které přetrvávají na opakovaném EKG:
   • ST elevace
   • Inverze T-vlny

   vi. Abnormální screening sérových elektrolytů a/nebo jaterních funkčních testů

   vii. Hladina inzulínu v séru nalačno ≥ 15 µIU/ml

   viii. Laboratorní průkaz prediabetického stavu nebo diabetes mellitus:

   • Hemoglobin A1c ≥ 5,7 %, a/nebo
   • Plazmatická glukóza nalačno ≥ 100 mg/dl

   ix. Abnormální lipidy nalačno při screeningu (kterýkoli z následujících)

   • Triglyceridy ≥ 150 mg/dl

   • LDL-cholesterol ≥ 160 mg/dl

     X. Abnormální screeningová hladina hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH).

   • Osvobozeno od screeningu TSH, pokud je k dispozici dříve získaná hodnota během 2 měsíců od screeningu

   xi. Pozitivní kvalitativní beta podjednotka lidského choriového gonadotropinu (β-hCG) (tj. těhotenský test) u žen ve fertilním věku

3. Opatření proti covid-19

   i. Není plně očkovaný proti COVID-19 (4 dávky ve věku 50–65 let, 3 dávky ve věku 18–49 let)

   ii. Neochota dodržovat požadavky na maskování podle zásad nemocnice

   iii. Aktivní, zdokumentovaný COVID-19 kdykoli po screeningu po dokončení studie

4. Reprodukční obavy

   i. Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vysoce účinnou antikoncepci, definovanou jako:

   • Chirurgická sterilizace (např. bilaterální tubární okluze, bilaterální ooforektomie a/nebo salpingektomie, hysterektomie)
   • Kombinované perorální antikoncepční pilulky užívané denně, včetně během studie
   • Nitroděložní tělísko (uvolňující levonorgestrel nebo měď) aktivní v době studie
   • Injekce medroxyprogesteron acetátu (Depo-Provera®) aktivní v době studie
   • Etonogestrelové implantáty (např. Implanon® atd.) aktivní v době studie
   • Transdermální systém norelgestromin/ethinylestradiol (např. Ortho-Evra®) aktivní v době studie

   ii. Ženy v současné době těhotné

   iii. Ženy v současné době kojí

5. Jakákoli klinicky relevantní anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli aktivního nebo chronického onemocnění, včetně respiračních, ledvinových, jaterních, gastrointestinálních, hematologických, lymfatických, neurologických, kardiovaskulárních, psychiatrických atd. onemocnění nebo onemocnění s výjimkou:

   • Osteoartróza, nepoužívání chronických protizánětlivých léků
   • Nemelanomová rakovina kůže, lokalizovaná a nedostávající systémovou léčbu
   • N.B. Drobné chronické zdravotní problémy, které nenarušují celkový zdravotní/funkční stav a u nichž se předpokládá, že neovlivňují provádění studie nebo analýzu dat, mohou být povoleny podle uvážení PI.

6. V současné době užíváte jakékoli léky na předpis kromě vitamínů nebo jiných doplňků výživy, které podléhá kontrole ze strany PI

   o Žádný účastník užívající biotin (vitamín B7) v množství >1000 mezinárodních jednotek denně jej nesmí užívat 3 dny před odběrem krve ve studii kvůli interferenci s laboratorními testy.

7. Dermatologické obavy

   • Kožní a/nebo slizniční eruptivní reakce na jídlo nebo léky v anamnéze, včetně, ale bez omezení, vyrážky nebo kopřivky
   • Aktivní kožní onemocnění vyžadující trvalou péči dermatologa s výjimkou lokalizovaného nemelanomového kožního karcinomu (nedostávajícího systémovou léčbu)
8. Klinické obavy z nadměrného užívání alkoholu, včetně fosfatidylethanolu ≥ 0,05 µmol/l při screeningu a/nebo na základě zprávy účastníka o konzumaci více než 14 standardních nápojů týdně u mužů nebo více než 7 standardních nápojů týdně u žen
9. Pozitivní screening drog v moči
10. Kouření tabáku v současné době nebo během předchozích 6 měsíců
11. Horečnaté onemocnění v anamnéze nebo probíhající do 30 dnů od screeningu
12. Jakékoli jiné onemocnění nebo stav nebo laboratorní hodnota, která by podle názoru zkoušejícího vystavila účastníka nepřijatelnému riziku a/nebo narušovala analýzu dat studie.
13. Známá alergie/přecitlivělost na kteroukoli složku lékových forem (včetně sóji nebo kravského mléka), jiná biologická léčiva, materiály pro venepunkci, plasty, lepidlo nebo silikon nebo přetrvávající klinicky významná alergie/přecitlivělost podle posouzení zkoušejícího.
14. Dietní omezení (např. veganská, košer, halal) na želatinu přítomnou v overenkapsulaci
15. Současné zařazení do jiné klinické studie jakékoli zkoumané lékové terapie nebo použití jakýchkoli biologických látek během 6 měsíců před screeningem nebo během 5 poločasů zkoušené látky nebo biologické látky, podle toho, co je delší.