Effect van Alpelisib bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Volwassenen van 18-65 jaar die zeer effectieve anticonceptie gebruiken als ze zwanger kunnen worden
2. In staat om geschreven en gesproken Engels en/of Spaans te begrijpen
3. Body mass index van 18,0-26,9 kg/m²
4. Gezond, zoals bepaald door screeningbeoordelingen en het klinisch/wetenschappelijk oordeel van de hoofdonderzoeker (PI's). "Gezonde" status wordt gedefinieerd door de afwezigheid van bewijs van een actieve of chronische ziekte na een gedetailleerde medische en chirurgische geschiedenis, een volledig lichamelijk onderzoek inclusief vitale functies, 12-afleidingen ECG en laboratoriumtests op bloed en urine.

Uitsluitingscriteria:

1. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven in het Engels of Spaans

2. Zorgen die ontstaan ​​tijdens het screeningsbezoek (een van de volgende):

   i. Onwil om tot 15 uur te vasten (behalve water).

   ii. Gedocumenteerde gewichtsverandering van ≥ 3,0% van de uitgangswaarde in de voorgaande 6 maanden

   iii. Abnormale bloeddruk

   • Systolische bloeddruk < 90 mm Hg of > 160 mm Hg, en/of
   • Diastolische bloeddruk < 60 mm Hg of > 100 mm Hg

   iv. Abnormale hartslag in rust ≤ 60 bpm of ≥ 100 bpm

   • Sinustachycardie die uitgebreid is opgewerkt en door de persoonlijke arts van de rekruut als goedaardig wordt beschouwd, kan naar goeddunken van de PI worden toegestaan

     v. Abnormaal screening-elektrocardiogram (of, indien geregistreerd, uitgevoerd in de afgelopen 90 dagen)

   • Niet-sinusritme
   • Aanzienlijke QTc-verlenging (≥ 480 ms)
   • Nieuwe of eerder onbekende ischemische veranderingen die aanhouden op herhaald ECG:
   • ST verhogingen
   • T-golf inversies

   vi. Abnormale screening serumelektrolyten en/of leverfunctietesten

   vii. Nuchtere seruminsulinespiegel ≥ 15 µIE/ml

   viii. Laboratoriumbewijs van prediabetische toestand of diabetes mellitus:

   • Hemoglobine A1c ≥ 5,7%, en/of
   • Nuchtere plasmaglucose ≥ 100 mg/dL

   ix. Abnormale nuchtere lipiden bij screening (een van de volgende)

   • Triglyceriden ≥ 150 mg/dL

   • LDL-cholesterol ≥ 160 mg/dL

     X. Abnormaal screeningniveau van schildklierstimulerend hormoon (TSH).

   • Vrijgesteld van TSH-screening indien eerder behaalde waarde binnen 2 maanden na screening beschikbaar is

   xi. Positieve kwalitatieve humaan choriongonadotrofine bèta-subeenheid (β-hCG) (d.w.z. zwangerschapstest) bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd

3. Voorzorgsmaatregelen covid-19

   i. Niet volledig gevaccineerd tegen COVID-19 (4 doses voor de leeftijd van 50-65 jaar, 3 doses voor de leeftijd van 18-49 jaar)

   ii. Onwil om te voldoen aan de maskeringsvereisten volgens het ziekenhuisbeleid

   iii. Actieve, gedocumenteerde COVID-19 op elk moment na screening tot voltooiing van de studie

4. Reproductieve zorgen

   i. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptie gebruiken, gedefinieerd als:

   • Chirurgische sterilisatie (bijv. bilaterale occlusie van de eileiders, bilaterale ovariëctomie en/of salpingectomie, hysterectomie)
   • Gecombineerde orale anticonceptiepillen die dagelijks worden ingenomen, ook tijdens het onderzoek
   • Spiraaltje (levonorgestrel-eluerend of koper) actief op het moment van het onderzoek
   • Medroxyprogesteronacetaat (Depo-Provera®) injectie actief op het moment van het onderzoek
   • Etonogestrel-implantaten (bijv. Implanon®, etc.) actief op het moment van de studie
   • Norelgestromin/ethinylestradiol transdermaal systeem (bijv. Ortho-Evra®) actief op het moment van de studie

   ii. Vrouwen die momenteel zwanger zijn

   iii. Vrouwen die momenteel borstvoeding geven

5. Elke klinisch relevante voorgeschiedenis of de aanwezigheid van een actieve of chronische ziekte, inclusief respiratoire, renale, hepatische, gastro-intestinale, hematologische, lymfatische, neurologische, cardiovasculaire, psychiatrische, enz. ziekte of ziekten behalve voor:

   • Artrose, geen gebruik van chronische ontstekingsremmende medicijnen
   • Niet-melanome huidkanker, gelokaliseerd en geen systemische therapie ontvangen
   • N.B. Kleine chronische gezondheidsproblemen die de algehele gezondheid/functionele status niet aantasten en waarvan het onwaarschijnlijk wordt geacht dat ze het studiegedrag of de data-analyse verstoren, kunnen worden toegestaan ​​naar goeddunken van de PI

6. Gebruikt momenteel andere voorgeschreven medicijnen dan vitamines of andere voedingssupplementen, onder voorbehoud van beoordeling door de PI

   o Elke deelnemer die biotine (vitamine B7) gebruikt in >1000 internationale eenheden per dag, mag het gedurende 3 dagen voorafgaand aan de bloedafname niet innemen vanwege interferentie met laboratoriumassays

7. Dermatologische zorgen

   • Geschiedenis van eruptieve huid- en/of mucosale reacties op voedsel of medicijnen, inclusief maar niet beperkt tot huiduitslag of urticaria
   • Actieve huidaandoeningen die voortdurende zorg door een dermatoloog vereisen, behalve gelokaliseerde niet-melanome huidkanker (die geen systemische therapie krijgt)
8. Klinische zorg voor overmatig alcoholgebruik, inclusief fosfatidylethanol ≥ 0,05 µmol/L bij screening en/of door deelnemersrapportage van het nuttigen van meer dan 14 standaarddrankjes per week voor mannen of meer dan 7 standaarddrankjes per week voor vrouwen
9. Positieve urinedrugscreening
10. Tabak roken momenteel of in de afgelopen 6 maanden
11. Geschiedenis van of aanhoudende koortsziekte binnen 30 dagen na screening
12. Elke andere ziekte of aandoening of laboratoriumwaarde die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer een onaanvaardbaar risico zou geven en/of de analyse van onderzoeksgegevens zou verstoren.
13. Bekende allergie/overgevoeligheid voor een bestanddeel van de formuleringen van het geneesmiddel (inclusief soja of koeienzuivel), andere biologische geneesmiddelen, materialen voor aderpunctie, kunststoffen, kleefmiddel of siliconen, of aanhoudende klinisch belangrijke allergie/overgevoeligheid zoals beoordeeld door de onderzoeker.
14. Dieetbeperkingen (bijv. veganistisch, koosjer, halal) op gelatine aanwezig in overcapsulatie
15. Gelijktijdige inschrijving in een andere klinische studie van een experimentele medicamenteuze behandeling of gebruik van biologische geneesmiddelen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of binnen 5 halfwaardetijden van een onderzoeksmiddel of een biologisch geneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee het langst is.