Effet de l'alpelisib chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Adultes âgés de 18 à 65 ans, utilisant une contraception hautement efficace s'ils sont en âge de procréer
2. Capable de comprendre l'anglais écrit et parlé et/ou l'espagnol
3. Indice de masse corporelle de 18,0 à 26,9 kg/m2
4. Sain, tel que déterminé par les évaluations de dépistage et le jugement clinique / scientifique du chercheur principal (PI). L'état "sain" est défini par l'absence de preuve de toute maladie active ou chronique suite à des antécédents médicaux et chirurgicaux détaillés, un examen physique complet comprenant les signes vitaux, un électrocardiogramme à 12 dérivations et des tests de laboratoire sur le sang et l'urine.

Critère d'exclusion:

1. Incapacité à fournir un consentement éclairé en anglais ou en espagnol

2. Préoccupations soulevées lors de la visite de sélection (l'une des suivantes) :

   je. Refus de jeûner (sauf l'eau) jusqu'à 15 heures

   ii. Changement de poids documenté de ≥ 3,0 % de la ligne de base au cours des 6 mois précédents

   iii. Tension artérielle anormale

   • Pression artérielle systolique < 90 mm Hg ou > 160 mm Hg, et/ou
   • Pression artérielle diastolique < 60 mm Hg ou > 100 mm Hg

   iv. Fréquence cardiaque au repos anormale ≤ 60 bpm ou ≥ 100 bpm

   • La tachycardie sinusale qui a été largement étudiée et considérée comme bénigne par le médecin personnel de la recrue peut être autorisée à la discrétion du PI

     v. Électrocardiogramme de dépistage anormal (ou si enregistré, effectué dans les 90 jours précédents)

   • Rythme non sinusoïdal
   • Allongement significatif du QTc (≥ 480 ms)
   • Changements ischémiques nouveaux ou inconnus qui persistent lors d'ECG répétés :
   • Élévations ST
   • Inversions des ondes T

   vi. Dépistage anormal des électrolytes sériques et/ou des tests de la fonction hépatique

   vii. Insuline sérique à jeun ≥ 15 µUI/mL

   viii. Preuve en laboratoire d'un état prédiabétique ou d'un diabète sucré :

   • Hémoglobine A1c ≥ 5,7 %, et/ou
   • Glycémie à jeun ≥ 100 mg/dL

   ix. Lipides à jeun anormaux lors du dépistage (l'un ou l'autre des éléments suivants)

   • Triglycérides ≥ 150 mg/dL

   • LDL-cholestérol ≥ 160 mg/dL

     X. Niveau de dépistage anormal de la thyréostimuline (TSH)

   • Exempté du dépistage de la TSH si la valeur précédemment obtenue dans les 2 mois suivant le dépistage est disponible

   xi. Sous-unité bêta de la gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) qualitative positive (c'est-à-dire test de grossesse) chez les femmes en âge de procréer

3. Précautions face au covid-19

   je. Pas complètement vacciné contre le COVID-19 (4 doses si 50-65 ans, 3 doses si 18-49 ans)

   ii. Refus de se conformer aux exigences de masquage conformément à la politique de l'hôpital

   iii. COVID-19 actif et documenté à tout moment après le dépistage jusqu'à la fin de l'étude

4. Problèmes de reproduction

   je. Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception très efficace, définies comme :

   • Stérilisation chirurgicale (p. ex., occlusion tubaire bilatérale, ovariectomie bilatérale et/ou salpingectomie, hystérectomie)
   • Pilules contraceptives orales combinées prises quotidiennement, y compris pendant l'étude
   • Dispositif intra-utérin (à élution de lévonorgestrel ou de cuivre) actif au moment de l'étude
   • Injection d'acétate de médroxyprogestérone (Depo-Provera®) active au moment de l'étude
   • Implants d'étonogestrel (par exemple, Implanon®, etc.) actifs au moment de l'étude
   • Système transdermique de norelgestromine/éthinylestradiol (par exemple, Ortho-Evra®) actif au moment de l'étude

   ii. Femmes actuellement enceintes

   iii. Femmes qui allaitent actuellement

5. Tout antécédent cliniquement pertinent ou la présence de toute maladie active ou chronique, y compris les maladies respiratoires, rénales, hépatiques, gastro-intestinales, hématologiques, lymphatiques, neurologiques, cardiovasculaires, psychiatriques, etc., à l'exception de :

   • Arthrose, ne pas utiliser de médicaments anti-inflammatoires chroniques
   • Cancer de la peau autre que le mélanome, localisé et ne recevant pas de traitement systémique
   • N.B. Les problèmes de santé chroniques mineurs qui n'altèrent pas l'état de santé général / fonctionnel et sont jugés peu susceptibles d'interférer avec la conduite de l'étude ou l'analyse des données peuvent être autorisés à la discrétion du PI

6. Prend actuellement des médicaments sur ordonnance autres que des vitamines ou d'autres suppléments nutritionnels, sous réserve d'examen par le PI

   o Tout participant utilisant de la biotine (vitamine B7) à plus de 1000 unités internationales par jour ne doit pas en prendre pendant 3 jours avant tout prélèvement sanguin d'étude en raison d'une interférence avec les tests de laboratoire

7. Préoccupations dermatologiques

   • Antécédents de réactions éruptives cutanées et/ou muqueuses à des aliments ou à des médicaments, y compris, mais sans s'y limiter, des éruptions cutanées ou de l'urticaire
   • Affections cutanées actives nécessitant des soins continus par un dermatologue, à l'exception du cancer de la peau localisé autre que le mélanome (ne recevant pas de traitement systémique)
8. Préoccupation clinique concernant la surconsommation d'alcool, y compris phosphatidyléthanol ≥ 0,05 µmol/L lors de la sélection et/ou selon le rapport du participant concernant la consommation de plus de 14 verres standard par semaine pour les hommes ou de plus de 7 verres standard par semaine pour les femmes
9. Dépistage positif de drogue dans l'urine
10. Fumer du tabac actuellement ou au cours des 6 derniers mois
11. Antécédents ou maladie fébrile en cours dans les 30 jours suivant le dépistage
12. Toute autre maladie ou affection ou valeur de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le participant à un risque inacceptable et/ou interférerait avec l'analyse des données de l'étude.
13. Allergie / hypersensibilité connue à l'un des composants des formulations de médicaments (y compris le soja ou les produits laitiers de vache), à ​​d'autres produits biologiques, aux matériaux de ponction veineuse, aux plastiques, aux adhésifs ou au silicone, ou allergie / hypersensibilité cliniquement importante en cours, à en juger par l'investigateur.
14. Restrictions alimentaires (par exemple, végétalien, casher, halal) sur la gélatine présente dans la surencapsulation
15. Inscription simultanée à une autre étude clinique de tout traitement médicamenteux expérimental ou utilisation de tout produit biologique dans les 6 mois précédant le dépistage ou dans les 5 demi-vies d'un agent expérimental ou d'un produit biologique, selon la plus longue.