Efecto de Alpelisib en Voluntarios Sanos

Criterios de inclusión:

1. Adultos de 18 a 65 años que usan métodos anticonceptivos altamente efectivos si están en edad fértil
2. Capaz de entender inglés y/o español escrito y hablado
3. Índice de masa corporal de 18,0-26,9 kg/m2
4. Sano, según lo determinen las evaluaciones de detección y el juicio clínico/científico del investigador principal (PI). El estado "sano" se define por la ausencia de evidencia de cualquier enfermedad activa o crónica luego de un historial médico y quirúrgico detallado, un examen físico completo que incluye signos vitales, electrocardiograma de 12 derivaciones y análisis de laboratorio de sangre y orina.

Criterio de exclusión:

1. Incapacidad para proporcionar consentimiento informado en inglés o español

2. Inquietudes que surjan en la visita de selección (cualquiera de las siguientes):

   i. Falta de voluntad para ayunar (excepto agua) por hasta 15 horas

   ii. Cambio de peso documentado de ≥ 3,0 % del valor inicial en los 6 meses anteriores

   iii. Presión arterial anormal

   • Presión arterial sistólica < 90 mm Hg o > 160 mm Hg, y/o
   • Presión arterial diastólica < 60 mm Hg o > 100 mm Hg

   IV. Frecuencia cardíaca anormal en reposo ≤ 60 lpm o ≥ 100 lpm

   • La taquicardia sinusal que ha sido tratada extensamente y considerada benigna por el médico personal del recluta puede permitirse a discreción del PI.

     v. Electrocardiograma de detección anormal (o si está en archivo, realizado dentro de los 90 días anteriores)

   • Ritmo no sinusal
   • Prolongación significativa del QTc (≥ 480 ms)
   • Cambios isquémicos nuevos o previamente desconocidos que persisten en la repetición del ECG:
   • Elevaciones ST
   • inversiones de onda T

   vi. Electrolitos séricos de detección anormales y/o pruebas de función hepática

   vii. Nivel de insulina sérica en ayunas ≥ 15 µIU/mL

   viii. Evidencia de laboratorio de estado prediabético o diabetes mellitus:

   • Hemoglobina A1c ≥ 5,7 %, y/o
   • Glucosa plasmática en ayunas ≥ 100 mg/dL

   ix. Lípidos en ayunas anormales en la selección (cualquiera de los siguientes)

   • Triglicéridos ≥ 150 mg/dL

   • Colesterol LDL ≥ 160 mg/dL

     X. Nivel anormal de detección de la hormona estimulante de la tiroides (TSH)

   • Exento de detección de TSH si el valor obtenido previamente dentro de los 2 meses posteriores a la detección está disponible

   xi. Subunidad beta de gonadotropina coriónica humana cualitativa positiva (β-hCG) (es decir, prueba de embarazo) en mujeres en edad fértil

3. Cuidados ante el COVID-19

   i. No estar completamente vacunado contra COVID-19 (4 dosis si tiene entre 50 y 65 años, 3 dosis si tiene entre 18 y 49 años)

   ii. Falta de voluntad para cumplir con los requisitos de enmascaramiento según la política del hospital

   iii. COVID-19 activo y documentado en cualquier momento después de la selección hasta la finalización del estudio

4. Preocupaciones reproductivas

   i. Mujeres en edad fértil que no usan métodos anticonceptivos altamente efectivos, definidos como:

   • Esterilización quirúrgica (p. ej., oclusión tubárica bilateral, ooforectomía y/o salpingectomía bilateral, histerectomía)
   • Píldoras anticonceptivas orales combinadas tomadas diariamente, incluso durante el estudio
   • Dispositivo intrauterino (de cobre o liberador de levonorgestrel) activo en el momento del estudio
   • Inyección de acetato de medroxiprogesterona (Depo-Provera®) activa en el momento del estudio
   • Implantes de etonogestrel (p. ej., Implanon®, etc.) activos en el momento del estudio
   • Sistema transdérmico de norelgestromina/etinilestradiol (p. ej., Ortho-Evra®) activo en el momento del estudio

   ii. Mujeres actualmente embarazadas

   iii. Mujeres que actualmente amamantan

5. Cualquier antecedente clínicamente relevante o la presencia de cualquier enfermedad activa o crónica, incluyendo enfermedad o enfermedades respiratorias, renales, hepáticas, gastrointestinales, hematológicas, linfáticas, neurológicas, cardiovasculares, psiquiátricas, etc. excepto:

   • Osteoartritis, no usar medicamentos antiinflamatorios crónicos
   • Cáncer de piel no melanoma, localizado y que no recibe tratamiento sistémico
   • NÓTESE BIEN. Los problemas de salud crónicos menores que no perjudiquen la salud general o el estado funcional y que se considere poco probable que interfieran con la realización del estudio o el análisis de datos pueden permitirse a discreción del PI.

6. Tomando actualmente cualquier medicamento recetado que no sean vitaminas u otros suplementos nutricionales, sujeto a revisión por parte del PI

   o Cualquier participante que use biotina (vitamina B7) a >1000 unidades internacionales por día no debe tomarla durante los 3 días anteriores a la extracción de sangre del estudio debido a la interferencia con los análisis de laboratorio.

7. Preocupaciones dermatológicas

   • Antecedentes de reacciones eruptivas cutáneas y/o mucosas a alimentos o medicamentos, que incluyen, entre otros, erupción cutánea o urticaria.
   • Condiciones activas de la piel que requieren atención continua por parte de un dermatólogo, excepto cáncer de piel localizado no melanoma (que no recibe terapia sistémica)
8. Preocupación clínica por uso excesivo de alcohol, incluido fosfatidiletanol ≥ 0,05 µmol/L en la selección y/o por informe del participante de consumir más de 14 bebidas estándar por semana para hombres o más de 7 bebidas estándar por semana para mujeres
9. Prueba de drogas en orina positiva
10. Tabaquismo actualmente o en los últimos 6 meses
11. Antecedentes o enfermedad febril en curso dentro de los 30 días posteriores a la selección
12. Cualquier otra enfermedad o condición o valor de laboratorio que, en opinión del investigador, pondría al participante en un riesgo inaceptable y/o interferiría con el análisis de los datos del estudio.
13. Alergia/hipersensibilidad conocida a cualquier componente de las formulaciones del medicamento (incluida la soja o la leche de vaca), otros productos biológicos, materiales de punción venosa, plásticos, adhesivos o silicona, o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso según lo juzgue el investigador.
14. Restricciones dietéticas (p. ej., vegana, kosher, halal) sobre la gelatina presente en la sobreencapsulación
15. Inscripción simultánea en otro estudio clínico de cualquier terapia farmacológica en investigación o uso de cualquier producto biológico dentro de los 6 meses anteriores a la selección o dentro de las 5 vidas medias de un agente o producto biológico en investigación, lo que sea más largo.