Effekt av Alpelisib hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Voksne i alderen 18-65 år som bruker svært effektiv prevensjon dersom de er i fertil alder
2. Kunne forstå skriftlig og muntlig engelsk og/eller spansk
3. Kroppsmasseindeks på 18,0-26,9 kg/m2
4. Sunn, som bestemt av screeningsvurderinger og hovedetterforskerens (PIs) kliniske/vitenskapelige vurdering. "Sunn" status er definert av fravær av bevis på noen aktiv eller kronisk sykdom etter en detaljert medisinsk og kirurgisk historie, en fullstendig fysisk undersøkelse inkludert vitale tegn, 12-avlednings EKG og laboratorietester på blod og urin.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til å gi informert samtykke på engelsk eller spansk

2. Bekymringer som oppstår ved screeningbesøk (noen av følgende):

   Jeg. Uvilje til å faste (unntatt vann) i opptil 15 timer

   ii. Dokumentert vektendring på ≥ 3,0 % av baseline i løpet av de siste 6 månedene

   iii. Unormalt blodtrykk

   • Systolisk blodtrykk < 90 mm Hg eller > 160 mm Hg, og/eller
   • Diastolisk blodtrykk < 60 mm Hg eller > 100 mm Hg

   iv. Unormal hvilepuls ≤ 60 bpm eller ≥ 100 bpm

   • Sinustakykardi som har blitt grundig opparbeidet og ansett som godartet av rekruttens personlige lege, kan tillates etter PIs skjønn

     v. Unormalt screening-elektrokardiogram (eller hvis det er registrert, utført innen forrige 90 d)

   • Ikke-sinusrytme
   • Betydelig QTc-forlengelse (≥ 480 ms)
   • Nye eller tidligere ukjente iskemiske endringer som vedvarer ved gjentatt EKG:
   • ST-høyder
   • T-bølge inversjoner

   vi. Unormal screening av serumelektrolytter og/eller leverfunksjonstester

   vii. Fastende seruminsulinnivå ≥ 15 µIU/ml

   viii. Laboratoriebevis på prediabetisk tilstand eller diabetes mellitus:

   • Hemoglobin A1c ≥ 5,7 %, og/eller
   • Fastende plasmaglukose ≥ 100 mg/dL

   ix. Unormale fastende lipider ved screening (en av følgende)

   • Triglyserider ≥ 150 mg/dL

   • LDL-kolesterol ≥ 160 mg/dL

     x. Unormalt screening nivå av thyreoideastimulerende hormon (TSH).

   • Unntatt fra TSH-screening dersom tidligere oppnådd verdi innen 2 måneder etter screening er tilgjengelig

   xi. Positiv kvalitativ human choriongonadotropin beta-underenhet (β-hCG) (dvs. graviditetstest) hos kvinner i fertil alder

3. Covid-19-forholdsregler

   Jeg. Ikke fullt vaksinert mot COVID-19 (4 doser hvis alderen 50-65, 3 doser hvis alderen 18-49)

   ii. Manglende vilje til å overholde maskeringskrav i henhold til sykehuspolicy

   iii. Aktiv, dokumentert COVID-19 når som helst etter screening gjennom fullført studie

4. Reproduktive bekymringer

   Jeg. Kvinner i fertil alder som ikke bruker svært effektiv prevensjon, definert som:

   • Kirurgisk sterilisering (f.eks. bilateral tubal okklusjon, bilateral ooforektomi og/eller salpingektomi, hysterektomi)
   • Kombinerte p-piller tatt daglig, inkludert under studien
   • Intrauterin enhet (levonorgestrel-eluerende eller kobber) aktiv på tidspunktet for studien
   • Medroxyprogesteronacetat (Depo-Provera®) injeksjon aktiv på studietidspunktet
   • Etonogestrel-implantater (f.eks. Implanon®, etc.) aktive på tidspunktet for studien
   • Norelgestromin/etinyløstradiol transdermalt system (f.eks. Ortho-Evra®) aktivt på studietidspunktet

   ii. Kvinner for tiden gravide

   iii. Kvinner som for tiden ammer

5. Enhver klinisk relevant historie eller tilstedeværelse av aktiv eller kronisk sykdom, inkludert respiratoriske, nyre-, lever-, gastrointestinale, hematologiske, lymfatiske, nevrologiske, kardiovaskulære, psykiatriske osv. sykdommer eller sykdommer med unntak av:

   • Artrose, bruker ikke kroniske antiinflammatoriske medisiner
   • Ikke-melanom hudkreft, lokalisert og mottar ikke systemisk terapi
   • N.B. Mindre kroniske helseproblemer som ikke svekker den generelle helse-/funksjonsstatusen og som anses usannsynlig å forstyrre studiegjennomføring eller dataanalyse, kan tillates etter PIs skjønn

6. Tar for tiden andre reseptbelagte medisiner enn vitaminer eller andre kosttilskudd, underlagt vurdering av PI

   o Enhver deltaker som bruker biotin (vitamin B7) i >1000 internasjonale enheter per dag, må ikke ta det i 3 dager før blodprøvetaking på grunn av interferens med laboratorieanalyser

7. Dermatologiske bekymringer

   • Anamnese med hud- og/eller slimhinne-eruptive reaksjoner på mat eller legemidler, inkludert, men ikke begrenset til, utslett eller urticaria
   • Aktive hudtilstander som krever kontinuerlig behandling av en hudlege bortsett fra lokalisert ikke-melanom hudkreft (mottar ikke systemisk terapi)
8. Klinisk bekymring for overforbruk av alkohol, inkludert fosfatidyletanol ≥ 0,05 µmol/L ved screening og/eller deltakerrapport om inntak av mer enn 14 standarddrikker per uke for menn eller mer enn 7 standarddrikker per uke for kvinner
9. Positiv skjerm for urinmedisin
10. Tobakksrøyking for tiden eller i løpet av de siste 6 månedene
11. Anamnese med eller pågående febril sykdom innen 30 dager etter screening
12. Enhver annen sykdom eller tilstand eller laboratorieverdi som, etter etterforskerens mening, vil sette deltakeren i en uakseptabel risiko og/eller forstyrre analysen av studiedata.
13. Kjent allergi/overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i legemiddelformuleringene (inkludert soya- eller kumeieri), andre biologiske stoffer, venepunkturmaterialer, plast, lim eller silikon, eller pågående klinisk viktig allergi/overfølsomhet som vurderes av utrederen.
14. Kostholdsrestriksjoner (f.eks. vegansk, kosher, halal) på gelatin i overinnkapsling
15. Samtidig innrullering i en annen klinisk studie av enhver undersøkelsesmedisinsk behandling eller bruk av biologiske stoffer innen 6 måneder før screening eller innen 5 halveringstider av et undersøkelsesmiddel eller biologisk legemiddel, avhengig av hva som er lengst.