Wirkung von Alpelisib bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene im Alter von 18-65 Jahren, die eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie gebärfähig sind
2. Kann Englisch und/oder Spanisch in Wort und Schrift verstehen
3. Body-Mass-Index von 18,0-26,9 kg/m2
4. Gesund, wie durch Screening-Beurteilungen und das klinische/wissenschaftliche Urteil des Hauptprüfarztes (PI) festgestellt. Der „gesunde“ Status wird durch das Fehlen von Hinweisen auf eine aktive oder chronische Krankheit nach einer ausführlichen medizinischen und chirurgischen Anamnese, einer vollständigen körperlichen Untersuchung einschließlich Vitalzeichen, 12-Kanal-EKG und Laboruntersuchungen von Blut und Urin definiert.

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung auf Englisch oder Spanisch abzugeben

2. Beim Screening-Besuch auftretende Bedenken (eine der folgenden):

   ich. Unwilligkeit zu fasten (außer Wasser) für bis zu 15 Stunden

   ii. Dokumentierte Gewichtsveränderung von ≥ 3,0 % des Ausgangswertes innerhalb der letzten 6 Monate

   iii. Abnormaler Blutdruck

   • Systolischer Blutdruck < 90 mm Hg oder > 160 mm Hg und/oder
   • Diastolischer Blutdruck < 60 mm Hg oder > 100 mm Hg

   iv. Anormale Ruheherzfrequenz ≤ 60 bpm oder ≥ 100 bpm

   • Eine Sinustachykardie, die ausgiebig untersucht und vom Leibarzt des Rekruten als gutartig eingestuft wurde, kann nach Ermessen des PI zugelassen werden

     v. Anormales Screening-Elektrokardiogramm (oder, falls vorhanden, innerhalb der letzten 90 Tage durchgeführt)

   • Nicht-Sinus-Rhythmus
   • Signifikante QTc-Verlängerung (≥ 480 ms)
   • Neue oder zuvor unbekannte ischämische Veränderungen, die bei wiederholtem EKG bestehen bleiben:
   • ST-Hebungen
   • T-Wellen-Inversionen

   vi. Abnormale Screening-Serumelektrolyte und/oder Leberfunktionstests

   vii. Nüchtern-Seruminsulinspiegel ≥ 15 µIU/ml

   VIII. Labornachweis eines prädiabetischen Zustands oder Diabetes mellitus:

   • Hämoglobin A1c ≥ 5,7 % und/oder
   • Nüchtern-Plasmaglukose ≥ 100 mg/dl

   ix. Anormale Nüchternlipide beim Screening (eines der folgenden)

   • Triglyceride ≥ 150 mg/dl

   • LDL-Cholesterin ≥ 160 mg/dl

     X. Abnormaler Screening-Spiegel des Thyreoidea-stimulierenden Hormons (TSH).

   • Ausgenommen vom TSH-Screening, wenn ein zuvor ermittelter Wert innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening verfügbar ist

   xi. Positive qualitative humane Choriongonadotropin-Beta-Untereinheit (β-hCG) (d. h. Schwangerschaftstest) bei Frauen im gebärfähigen Alter

3. Covid-19 Vorsichtsmaßnahmen

   ich. Nicht vollständig gegen COVID-19 geimpft (4 Dosen im Alter von 50–65, 3 Dosen im Alter von 18–49)

   ii. Unwilligkeit, die Maskenpflicht gemäß der Krankenhausrichtlinie einzuhalten

   iii. Aktives, dokumentiertes COVID-19 zu jeder Zeit nach dem Screening bis zum Abschluss der Studie

4. Reproduktive Bedenken

   ich. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden, definiert als:

   • Operative Sterilisation (z. B. beidseitiger Tubenverschluss, beidseitige Ovarektomie und/oder Salpingektomie, Hysterektomie)
   • Kombinierte orale Kontrazeptiva, die täglich eingenommen werden, auch während der Studie
   • Intrauterinpessar (Levonorgestrel freisetzend oder Kupfer) aktiv zum Zeitpunkt der Studie
   • Medroxyprogesteronacetat (Depo-Provera®) Injektion aktiv zum Zeitpunkt der Studie
   • Zum Zeitpunkt der Studie aktive Etonogestrel-Implantate (z. B. Implanon® usw.).
   • Transdermales Norelgestromin/Ethinylestradiol-System (z. B. Ortho-Evra®), das zum Zeitpunkt der Studie aktiv war

   ii. Frauen, die derzeit schwanger sind

   iii. Frauen, die derzeit stillen

5. Jede klinisch relevante Vorgeschichte oder das Vorhandensein einer aktiven oder chronischen Erkrankung, einschließlich respiratorischer, renaler, hepatischer, gastrointestinaler, hämatologischer, lymphatischer, neurologischer, kardiovaskulärer, psychiatrischer usw. Erkrankungen, außer:

   • Arthrose, keine chronischen entzündungshemmenden Medikamente
   • Nicht-melanozytärer Hautkrebs, lokalisiert und ohne systemische Therapie
   • Hinweis: Geringfügige chronische Gesundheitsprobleme, die den allgemeinen Gesundheits-/Funktionszustand nicht beeinträchtigen und als unwahrscheinlich eingeschätzt werden, dass sie die Studiendurchführung oder Datenanalyse beeinträchtigen, können nach Ermessen des PI zugelassen werden

6. Derzeitige Einnahme von anderen verschreibungspflichtigen Medikamenten als Vitaminen oder anderen Nahrungsergänzungsmitteln, vorbehaltlich der Überprüfung durch den PI

   o Jeder Teilnehmer, der Biotin (Vitamin B7) in einer Menge von >1000 internationalen Einheiten pro Tag verwendet, darf es aufgrund von Interferenzen mit Labortests nicht für 3 Tage vor einer Blutabnahme der Studie einnehmen

7. Dermatologische Bedenken

   • Haut- und/oder Schleimhautreaktionen auf Lebensmittel oder Medikamente in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hautausschlag oder Urtikaria
   • Aktive Hauterkrankungen, die eine kontinuierliche Betreuung durch einen Dermatologen erfordern, mit Ausnahme von lokalisiertem Nicht-Melanom-Hautkrebs (der keine systemische Therapie erhält)
8. Klinische Bedenken wegen übermäßigem Alkoholkonsum, einschließlich Phosphatidylethanol ≥ 0,05 µmol/l beim Screening und/oder durch den Bericht des Teilnehmers, mehr als 14 Standardgetränke pro Woche für Männer oder mehr als 7 Standardgetränke pro Woche für Frauen zu konsumieren
9. Positiver Urin-Drogenscreen
10. Tabakrauchen derzeit oder innerhalb der letzten 6 Monate
11. Vorgeschichte oder anhaltende fieberhafte Erkrankung innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening
12. Alle anderen Krankheiten oder Zustände oder Laborwerte, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer einem unannehmbaren Risiko aussetzen und/oder die Analyse der Studiendaten beeinträchtigen würden.
13. Bekannte Allergie/Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Arzneimittelformulierungen (einschließlich Soja oder Kuhmilch), andere Biologika, Venenpunktionsmaterialien, Kunststoffe, Klebstoffe oder Silikone oder anhaltende klinisch bedeutsame Allergie/Überempfindlichkeit nach Einschätzung des Prüfarztes.
14. Ernährungseinschränkungen (z. B. vegan, koscher, halal) für Gelatine in Überkapselung
15. Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie einer Prüfmedikamententherapie oder Verwendung von Biologika innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten eines Prüfpräparats oder Biologikums, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.