Alpelisibin vaikutus terveisiin vapaaehtoisiin

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–65-vuotiaat aikuiset, jotka käyttävät erittäin tehokasta ehkäisyä, jos he voivat tulla raskaaksi
2. Pystyy ymmärtämään suullista ja kirjallista englantia ja/tai espanjaa
3. Painoindeksi 18,0-26,9 kg/m2
4. Terve, seulontaarvioiden ja päätutkijan kliinisen/tieteellisen arvion perusteella määritettynä. "Terve" tila määritellään todisteiden puuttuessa aktiivisesta tai kroonisesta sairaudesta yksityiskohtaisen lääketieteellisen ja kirurgisen historian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n sekä veren ja virtsan laboratoriotestien jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kyvyttömyys antaa tietoista suostumusta englanniksi tai espanjaksi

2. Seulontakäynnillä ilmenevät huolenaiheet (jokin seuraavista):

   i. Haluttomuus paastota (paitsi vesi) jopa 15 tuntia

   ii. Dokumentoitu painonmuutos ≥ 3,0 % lähtötasosta edellisten 6 kuukauden aikana

   iii. Epänormaali verenpaine

   • Systolinen verenpaine < 90 mm Hg tai > 160 mm Hg ja/tai
   • Diastolinen verenpaine < 60 mm Hg tai > 100 mm Hg

   iv. Epänormaali leposyke ≤ 60 bpm tai ≥ 100 bpm

   • Sinustakykardia, jota rekrytoidun henkilökohtainen lääkäri on käsitellyt laajasti ja pitää hyvänlaatuisena, voidaan sallia PI:n harkinnan mukaan

     v. Epänormaali seulontasähkökardiogrammi (tai tiedoissa tehty edellisen 90 päivän aikana)

   • Ei-sinusrytmi
   • Merkittävä QTc-ajan pidentyminen (≥ 480 ms)
   • Uudet tai aiemmin tuntemattomat iskeemiset muutokset, jotka jatkuvat toistuvassa EKG:ssä:
   • ST nousut
   • T-aallon inversiot

   vi. Epänormaalit seerumin elektrolyyttien ja/tai maksan toimintakokeet

   vii. Seerumin insuliinitaso paastotilassa ≥ 15 µIU/ml

   viii. Laboratoriotodistukset prediabeettisesta tilasta tai diabetes melliuksesta:

   • Hemoglobiini A1c ≥ 5,7 % ja/tai
   • Plasman paastoglukoosi ≥ 100 mg/dl

   ix. Epänormaalit paastolipidit seulonnassa (jompikumpi seuraavista)

   • Triglyseridit ≥ 150 mg/dl

   • LDL-kolesteroli ≥ 160 mg/dl

     x. Epänormaali seulonta kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) taso

   • Vapauta TSH-seulonnasta, jos aiemmin saatu arvo 2 kuukauden sisällä seulonnasta on saatavilla

   xi. Positiivinen kvalitatiivinen ihmisen koriongonadotropiinin beeta-alayksikkö (β-hCG) (eli raskaustesti) hedelmällisessä iässä olevilla naisilla

3. Covid-19 varotoimenpiteet

   i. Ei täysin rokotettu COVID-19:tä vastaan ​​(4 annosta 50-65-vuotiaille, 3 annosta 18-49-vuotiaille)

   ii. Haluttomuus noudattaa sairaalapolitiikan mukaisia ​​peittovaatimuksia

   iii. Aktiivinen, dokumentoitu COVID-19 milloin tahansa seulonnan jälkeen tutkimuksen päätyttyä

4. Lisääntymisongelmat

   i. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä erittäin tehokasta ehkäisyä, määritellään seuraavasti:

   • Kirurginen sterilointi (esim. molemminpuolinen munanjohtimien tukos, molemminpuolinen munanpoisto ja/tai salpingektomia, kohdunpoisto)
   • Yhdistetyt suun kautta otettavat ehkäisytabletit päivittäin, myös tutkimuksen aikana
   • Kohdunsisäinen laite (levonorgestreeliä eluoiva tai kupari), joka oli aktiivinen tutkimuksen aikana
   • Medroksiprogesteroniasetaatti (Depo-Provera®) -injektio oli aktiivinen tutkimuksen aikana
   • Etonogestreeli-implantteja (esim. Implanon® jne.), jotka olivat aktiivisia tutkimuksen aikana
   • Norelgestromiini/etinyyliestradioli transdermaalinen järjestelmä (esim. Ortho-Evra®), joka oli aktiivinen tutkimuksen aikana

   ii. Naiset tällä hetkellä raskaana

   iii. Tällä hetkellä imettävät naiset

5. Mikä tahansa kliinisesti merkityksellinen historia tai aktiivinen tai krooninen sairaus, mukaan lukien hengityselinten, munuaisten, maksan, maha-suolikanavan, hematologiset, lymfaattiset, neurologiset, sydän- ja verisuoni-, psykiatriset jne. sairaudet tai sairaudet paitsi:

   • Nivelrikko, ei käytä kroonisia tulehduskipulääkkeitä
   • Ei-melanooma ihosyöpä, paikallinen ja ei saa systeemistä hoitoa
   • HUOM. Pienet krooniset terveysongelmat, jotka eivät heikennä yleistä terveyttä/toiminnallista tilaa ja joiden katsotaan epätodennäköiseksi häiritsevän tutkimuksen suorittamista tai tietojen analysointia, voidaan sallia PI:n harkinnan mukaan.

6. käytät tällä hetkellä muita reseptilääkkeitä kuin vitamiineja tai muita ravintolisiä, PI:n tarkastettavaksi

   o Osallistujat, jotka käyttävät biotiinia (B7-vitamiinia) yli 1000 kansainvälistä yksikköä päivässä, eivät saa ottaa sitä 3 päivään ennen tutkimusverenottoa, koska se häiritsee laboratoriomäärityksiä.

7. Dermatologiset huolenaiheet

   • Aiemmat ihon ja/tai limakalvojen eruptiiviset reaktiot ruokaan tai lääkkeisiin, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, ihottuma tai urtikaria
   • Aktiiviset ihosairaudet, jotka vaativat jatkuvaa ihotautilääkärin hoitoa paitsi paikallinen ei-melanooma-ihosyöpä (ei saa systeemistä hoitoa)
8. Kliininen huolenaihe alkoholin liikakäytöstä, mukaan lukien fosfatidyylietanoli ≥ 0,05 µmol/L seulonnassa ja/tai osallistujan raportti kuluttaneensa yli 14 standardijuomaa viikossa miehillä tai yli 7 vakiojuomaa viikossa naisilla
9. Positiivinen virtsan lääkenäyttö
10. Tupakanpoltto tällä hetkellä tai viimeisten 6 kuukauden aikana
11. Aiempi tai jatkuva kuumesairaus 30 päivän sisällä seulonnasta
12. Mikä tahansa muu sairaus tai tila tai laboratorioarvo, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi osallistujalle kohtuuttoman riskin ja/tai häiritsisi tutkimustietojen analysointia.
13. Tunnettu allergia/yliherkkyys jollekin lääkevalmisteen aineosalle (mukaan lukien soija tai lehmämaito), muille biologisille aineille, suonenpistomateriaalille, muoville, liima-aineelle tai silikonille tai tutkijan arvioimana jatkuva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys.
14. Ylikapseloidun gelatiinin ruokavaliorajoitukset (esim. vegaani, kosher, halal)
15. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka koskee mitä tahansa tutkittavaa lääkehoitoa tai minkä tahansa biologisen aineen käyttöä 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai tutkittavan aineen tai biologisen aineen 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.