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使用羟氯喹治疗非酒精性脂肪性肝炎

2023年2月28日 更新者:National Taiwan University Hospital

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种严重的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),其特征是在没有过量饮酒的情况下,肝脂肪变性导致小叶炎症和细胞凋亡。 如果NASH得不到很好的控制,就会发展为肝纤维化、肝硬化,甚至肝细胞癌。 但是,目前尚无批准的治疗方法。

研究人员旨在通过审查我们接受羟氯喹 (Plaquenil®) 治疗的门诊患者的医疗记录来阐明羟氯喹是否可以缓解非酒精性脂肪性肝炎。

研究概览

地位

招聘中

干预/治疗

详细说明

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种严重的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),其特征是在没有过量饮酒的情况下,肝脂肪变性导致小叶炎症和细胞凋亡。 如果NASH得不到很好的控制,就会发展为肝纤维化、肝硬化,甚至肝细胞癌。 但是,目前尚无批准的治疗方法。

根据美国肝病研究协会 (AASLD) 的指南和一些研究,维生素 E 和吡格列酮是 NASH 的两种潜在药物疗法。 它们有一些治疗作用;然而,他们也有一些安全问题。 因此,这两种药物并未在临床实践中广泛使用。 除了维生素 E 和吡格列酮,许多药物正在临床试验中进行测试。 然而,有希望的结果尚未透露。

最近的临床和实验数据表明,羟氯喹 (HCQ) 可能会改善患有肥胖相关代谢紊乱的患者或动物的代谢特征。 HCQ 还可以缓解患有脂肪性肝炎的实验动物的肝脏炎症。 作为在自身免疫性疾病中具有治疗作用的内吞作用和自噬作用的抑制剂,推测 HCQ 也可能减轻脂肪性肝炎患者的肝脏炎症是合理的。 因此,在我们的诊所中,HCQ 已被传闻用于患有脂肪性肝炎的患者。 令人兴奋的是,几乎所有接受 HCQ 治疗的人都立即降低了肝酶水平,这表明他们的脂肪性肝炎立即得到缓解。 HCQ 在抗核抗体 (ANA) 阴性和 ANA 弱阳性的患者中的作用相似,表明这些是特定的脂肪性肝炎靶向作用,而不是 HCQ 的自身免疫靶向作用。

因此,研究人员旨在通过审查我们接受羟氯喹 (Plaquenil®) 治疗的门诊患者的医疗记录来阐明 HCQ 是否可以缓解非酒精性脂肪性肝炎。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

150

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • Taipei、台湾
        • 招聘中
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei、台湾
        • 招聘中
        • Graduate Institute of Pharmacology, College of Medicine, National Taiwan University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不适用

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

研究人群是从我们接受羟氯喹治疗的门诊患者中收集的。

描述

筛选出我们的目标人群:非酒精性脂肪性肝炎患者

  1. 调查人员已向台大医院资讯科技处提出要求,此要求是关于我们门诊接受羟氯喹治疗的患者名单。
  2. 收集并查阅上述名单中患者的病历、超声和血液检查,并根据以下标准筛选非酒精性脂肪性肝炎患者。

纳入标准:我们服用羟氯喹且符合以下标准的患者

A. 脂肪肝患者,根据腹部超声报告日期最接近于开始使用羟氯喹的日期。

B. 羟氯喹治疗前 2.5 个月和 0.5 个月丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平 > 41 U/L

C. 使用HCQ后3个月检测的ALT结果。

D. 首次服用HCQ的日期为2022年9月26日之前,也就是我们从台大医院资讯科技处拿到名单的日期。

排除标准: 我们的排除标准分为宽松排除标准和严格排除标准。

松散排除标准:符合以下标准的患者将被排除在上述组之外。

A.胆道疾病:腹部超声报告提示胆道结石,或黄疸或总胆红素>2.0mg/dl

B. 病毒性肝炎:乙型肝炎病毒(HBV)病毒载量+或丙型肝炎病毒(HCV)病毒载量+

C. 酒精性脂肪性肝炎:有饮酒史或谷草转氨酶/谷丙转氨酶(AST/ALT)>1.5且γ-谷氨酰转移酶(GGT)>正常水平两倍(2X)

D.自身免疫性肝炎:抗核抗体(ANA)1:80+(上)或线粒体抗体(AMA)+或肝肾微粒体抗体(抗-LKM)+或平滑肌抗体(抗-SMA)+

E. 威尔逊氏病:血浆铜蓝蛋白 < 20 mg/dl

严格排除标准:曾患过病毒性肝炎或正在被病毒(HBV、HCV感染:乙肝表面抗原阳性(HBsAg+)或乙肝核心抗体阳性(HBc代表乙肝核心抗原,抗-HBc+代表对于乙型肝炎核心抗体)或抗-HCV Ab+)将被进一步排除在上述组之外。

月的定义:用于标准评价和数据分析

患者使用HCQ前:

negative 0.5 month:从首次使用HCQ之日起的前一个月到该日期,我们将最接近0.5个月的日期定义为-0.5个月。

负2.5个月:自首次使用HCQ之日起4个月至1个月期间,我们将最接近2.5个月的日期定义为-2.5个月。

负5.5个月:自首次使用HCQ之日起7个月至4个月期间,我们将最接近5.5个月的日期定义为-5.5个月。

患者使用HCQ后: 0.75个月:患者使用HCQ 0-1.5个月期间,我们定义最接近0.75个月的日期为0.75个月。

3个月:在患者使用HCQ 1.5-4.5个月期间,我们将最接近3个月的日期定义为3个月。

6个月:在患者使用HCQ 4.5-7.5个月期间,我们将最接近6个月的日期定义为6个月。

9个月:在患者使用HCQ 7.5-10.5个月期间,我们将最接近9个月的日期定义为9个月。

12个月:在患者使用HCQ 10.5-13.5个月期间,我们将最接近9个月的日期定义为12个月。

那么,除了上述标准之外,我们将分别记录以下两件事。

第一个是血色素沉着症。 血色素沉着症也可能引起肝炎,但这种病在台湾的患病率很低。 因此,我们没有在排除标准中列出血色素沉着症。

第二种是药物性肝炎。 我们没有在排除标准中列出疑似药源性肝炎,因为根据我们目前的病历可能无法准确确认药源性肝炎。 但是,如果我们发现患者正在使用可能与肝炎有关的药物,我们会单独记录他们的信息,包括使用这些药物的时间和停止使用后的ALT水平。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
观察患者使用羟氯喹后谷丙转氨酶(ALT)水平是否显着下降(统计分析患者使用羟氯喹前后ALT水平)
大体时间:服用羟氯喹后一年内
比较患者使用羟氯喹前和使用羟氯喹后丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,观察ALT水平是否显着下降(统计分析患者使用羟氯喹前后ALT水平)。
服用羟氯喹后一年内

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Chung-Jui Huang, Master、Graduate Institute of Pharmacology, College of Medicine, National Taiwan University
  • 首席研究员:Feng-Chiao Tsai, Doctor、Graduate Institute of Pharmacology, College of Medicine, National Taiwan University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年6月10日

初级完成 (预期的)

2025年7月1日

研究完成 (预期的)

2025年7月1日

研究注册日期

首次提交

2023年2月8日

首先提交符合 QC 标准的

2023年2月8日

首次发布 (实际的)

2023年2月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年3月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年2月28日

最后验证

2023年2月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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