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Utilisation de l'hydroxychloroquine pour traiter la stéatohépatite non alcoolique

28 février 2023 mis à jour par: National Taiwan University Hospital

La stéatohépatite non alcoolique (NASH) est une forme grave de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), qui se caractérise par une inflammation lobulaire et une apoptose résultant d'une stéatose hépatique en l'absence de consommation excessive d'alcool. Si la NASH n'est pas bien contrôlée, elle évoluera vers une fibrose hépatique, une cirrhose et même un carcinome hépatocellulaire. Cependant, il n'existe actuellement aucun traitement approuvé.

Les enquêteurs visent à clarifier si l'hydroxychloroquine soulage la stéatohépatite non alcoolique en examinant les dossiers médicaux de nos patients en clinique externe qui acceptent le traitement à l'hydroxychloroquine (Plaquenil®).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Intervention / Traitement

Description détaillée

La stéatohépatite non alcoolique (NASH) est un type grave de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), qui se caractérise par une inflammation lobulaire et une apoptose résultant d'une stéatose hépatique en l'absence de consommation excessive d'alcool. Si la NASH n'est pas bien contrôlée, elle évoluera vers une fibrose hépatique, une cirrhose et même un carcinome hépatocellulaire. Cependant, il n'existe actuellement aucun traitement approuvé.

Selon les directives de l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie (AASLD) et quelques études, la vitamine E et la pioglitazone sont deux thérapies pharmacologiques potentielles pour la NASH. Ils ont des effets thérapeutiques; Cependant, ils ont également des problèmes de sécurité. Par conséquent, ces deux médicaments n'ont pas été largement utilisés dans les pratiques cliniques. En plus de la vitamine E et de la pioglitazone, de nombreux médicaments sont testés dans des essais cliniques. Cependant, des résultats prometteurs n'ont pas encore été révélés.

Des données cliniques et expérimentales récentes suggèrent que l'hydroxychloroquine (HCQ) pourrait améliorer les profils métaboliques chez les patients ou les animaux souffrant de troubles métaboliques liés à l'obésité. L'HCQ pourrait également soulager l'inflammation du foie chez les animaux de laboratoire atteints de stéatohépatite. En tant qu'inhibiteur de l'endocytose et de l'autophagie avec des effets thérapeutiques dans les maladies auto-immunes, il est raisonnable de supposer que l'HCQ pourrait également soulager l'inflammation du foie chez les patients atteints de stéatohépatite. Par conséquent, l'HCQ a été prescrite de manière anecdotique aux patients atteints de stéatohépatite dans notre clinique. De manière passionnante, presque tous ceux qui ont reçu un traitement HCQ ont eu une réduction immédiate de leurs niveaux d'enzymes hépatiques, indiquant un soulagement instantané de leur stéatohépatite. Les effets de l'HCQ étaient similaires chez ceux avec des anticorps antinucléaires (ANA) négatifs par rapport à ceux avec des ANA faiblement positifs, ce qui suggère qu'il s'agit d'effets spécifiques de ciblage de la stéatohépatite plutôt que de ciblage auto-immun de l'HCQ.

Ainsi, les enquêteurs visent à clarifier si l'HCQ soulage la stéatohépatite non alcoolique en examinant les dossiers médicaux de nos patients en clinique externe qui acceptent le traitement à l'hydroxychloroquine (Plaquenil®).

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

150

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

      • Taipei, Taïwan
        • Recrutement
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taïwan
        • Recrutement
        • Graduate Institute of Pharmacology, College of Medicine, National Taiwan University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

N/A

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

La population d'étude est collectée auprès de nos patients ambulatoires qui acceptent le traitement par l'hydroxychloroquine.

La description

filtrer notre groupe cible:les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique

  1. Les enquêteurs ont fait une demande au Bureau des technologies de l'information de l'hôpital universitaire national de Taiwan, et cette demande concerne la liste de nos patients en clinique externe qui acceptent le traitement à l'hydroxychloroquine.
  2. Recueillez et examinez les dossiers médicaux, les échographies et les tests sanguins des patients de la liste susmentionnée et éliminez ceux qui ont une stéatohépatite non alcoolique sur la base des critères suivants.

Critères d'inclusion: Nos patients prenant de l'hydroxychloroquine et répondant aux critères suivants

A. Patients atteints de stéatose hépatique, sur la base du rapport d'échographie abdominale dont la date est la plus proche de la date initiale d'utilisation de HCQ.

B. Niveau d'alanine aminotransférase (ALT) de 2,5 et 0,5 mois avant le traitement à l'hydroxychloroquine > 41 U/L

C. Avec résultat ALT qui est testé 3 mois après l'utilisation de HCQ.

D. La date initiale de prise de HCQ est antérieure au 26 septembre 2022, date à laquelle nous avons obtenu la liste du Bureau des technologies de l'information de l'hôpital universitaire national de Taiwan.

Critères d'exclusion : nos critères d'exclusion peuvent être séparés en critères d'exclusion lâches et en critères d'exclusion stricts.

Critères d'exclusion lâches : les patients qui correspondent aux critères suivants seront exclus du groupe ci-dessus.

A. Maladies des voies biliaires:le rapport d'échographie abdominale indiquait le patient avec des calculs dans les voies biliaires, ou le patient avec une jaunisse ou sa bilirubine totale > 2,0 mg/dl

B. Hépatite virale: Charge virale du virus de l'hépatite B (VHB) + ou charge virale du virus de l'hépatite C (VHC) +

C. Stéatohépatite alcoolique: Antécédents de consommation d'alcool ou d'aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase (AST/ALT) > 1,5 et γ-glutamyltransférase (GGT) > deux fois les niveaux normaux (2X)

D. Hépatite auto-immune: anticorps anti-nucléaire (ANA) 1:80+ (ci-dessus) ou anticorps mitochondrial (AMA) + ou anticorps de microsome de foie et de rein (anti-LKM) + ou anticorps de muscle lisse (anti-SMA) +

E. Maladie de Wilson:céruloplasmine < 20 mg/dl

Critères d'exclusion stricts : patients ayant déjà eu une hépatite virale ou infectés par un virus (infection par le VHB, le VHC : antigène de surface de l'hépatite B positif (AgHBs+) ou anticorps anti-hépatite B positif (HBc signifie antigène de base de l'hépatite B, anti-HBc+ signifie pour l'anticorps de base de l'hépatite B) ou Ac anti-VHC+) seront en outre exclus du groupe ci-dessus.

La définition des mois : utilisée dans l'évaluation des critères et l'analyse des données

Avant que les patients n'utilisent HCQ:

négatif 0,5 mois:Pendant les périodes allant d'un mois avant la date d'utilisation initiale de HCQ à cette date, nous définissons la date la plus proche de 0,5 mois comme -0,5 mois.

négatif 2,5 mois:Pendant les périodes de quatre mois à un mois avant la date d'utilisation initiale de HCQ, nous définissons la date la plus proche de 2,5 mois comme -2,5 mois.

négatif 5,5 mois:Pendant les périodes de sept mois à quatre mois avant la date d'utilisation initiale de HCQ, nous définissons la date la plus proche de 5,5 mois comme -5,5 mois.

Après que les patients ont utilisé HCQ: 0,75 mois:Pendant les périodes où les patients ont utilisé HCQ pendant 0 à 1,5 mois, nous définissons la date la plus proche de 0,75 mois comme 0,75 mois.

3 mois:Pendant les périodes où les patients ont utilisé HCQ pendant 1,5 à 4,5 mois, nous définissons la date la plus proche de 3 mois comme 3 mois.

6 mois:Pendant les périodes où les patients ont utilisé HCQ pendant 4,5 à 7,5 mois, nous définissons la date la plus proche de 6 mois comme 6 mois.

9 mois:Pendant les périodes où les patients ont utilisé HCQ pendant 7,5 à 10,5 mois, nous définissons la date la plus proche de 9 mois comme 9 mois.

12 mois:Pendant les périodes où les patients ont utilisé HCQ pendant 10,5 à 13,5 mois, nous définissons la date la plus proche de 9 mois comme 12 mois.

Ensuite, en plus des critères mentionnés ci-dessus, nous enregistrerons les deux choses suivantes séparément.

Le premier est l'hémochromatose. L'hémochromatose peut également provoquer une hépatite, mais la prévalence de cette maladie à Taïwan est très faible. Ainsi, nous ne listons pas l'hémochromatose dans les critères d'exclusion.

Le second est l'hépatite médicamenteuse. Nous n'énumérons pas l'hépatite suspectée d'origine médicamenteuse dans les critères d'exclusion, car l'hépatite médicamenteuse peut ne pas être confirmée avec précision sur la base de nos dossiers médicaux actuels. Cependant, si nous trouvons des patients utilisant des médicaments pouvant être liés à l'hépatite, nous enregistrerons leurs informations séparément, y compris la durée d'utilisation de ces médicaments et les niveaux d'ALT après l'arrêt de leur utilisation.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour observer si les niveaux d'alanine aminotransférase (ALT) des patients ont été significativement diminués après l'utilisation d'hydroxychloroquine (en analysant statistiquement les niveaux d'ALT des patients avant et après l'utilisation de HCQ)
Délai: pendant la période d'un an après la prise d'hydroxychloroquine
Comparer les niveaux d'alanine aminotransférase (ALT) des patients avant d'utiliser l'hydroxychloroquine avec ceux après l'utilisation d'hydroxychloroquine, pour observer si les niveaux d'ALT ont été significativement diminués (en analysant statistiquement les niveaux d'ALT des patients avant et après l'utilisation de HCQ).
pendant la période d'un an après la prise d'hydroxychloroquine

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Chung-Jui Huang, Master, Graduate Institute of Pharmacology, College of Medicine, National Taiwan University
  • Chercheur principal: Feng-Chiao Tsai, Doctor, Graduate Institute of Pharmacology, College of Medicine, National Taiwan University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 juin 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juillet 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2023

Première publication (Réel)

17 février 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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