- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05733897
Utilisation de l'hydroxychloroquine pour traiter la stéatohépatite non alcoolique
La stéatohépatite non alcoolique (NASH) est une forme grave de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), qui se caractérise par une inflammation lobulaire et une apoptose résultant d'une stéatose hépatique en l'absence de consommation excessive d'alcool. Si la NASH n'est pas bien contrôlée, elle évoluera vers une fibrose hépatique, une cirrhose et même un carcinome hépatocellulaire. Cependant, il n'existe actuellement aucun traitement approuvé.
Les enquêteurs visent à clarifier si l'hydroxychloroquine soulage la stéatohépatite non alcoolique en examinant les dossiers médicaux de nos patients en clinique externe qui acceptent le traitement à l'hydroxychloroquine (Plaquenil®).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La stéatohépatite non alcoolique (NASH) est un type grave de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), qui se caractérise par une inflammation lobulaire et une apoptose résultant d'une stéatose hépatique en l'absence de consommation excessive d'alcool. Si la NASH n'est pas bien contrôlée, elle évoluera vers une fibrose hépatique, une cirrhose et même un carcinome hépatocellulaire. Cependant, il n'existe actuellement aucun traitement approuvé.
Selon les directives de l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie (AASLD) et quelques études, la vitamine E et la pioglitazone sont deux thérapies pharmacologiques potentielles pour la NASH. Ils ont des effets thérapeutiques; Cependant, ils ont également des problèmes de sécurité. Par conséquent, ces deux médicaments n'ont pas été largement utilisés dans les pratiques cliniques. En plus de la vitamine E et de la pioglitazone, de nombreux médicaments sont testés dans des essais cliniques. Cependant, des résultats prometteurs n'ont pas encore été révélés.
Des données cliniques et expérimentales récentes suggèrent que l'hydroxychloroquine (HCQ) pourrait améliorer les profils métaboliques chez les patients ou les animaux souffrant de troubles métaboliques liés à l'obésité. L'HCQ pourrait également soulager l'inflammation du foie chez les animaux de laboratoire atteints de stéatohépatite. En tant qu'inhibiteur de l'endocytose et de l'autophagie avec des effets thérapeutiques dans les maladies auto-immunes, il est raisonnable de supposer que l'HCQ pourrait également soulager l'inflammation du foie chez les patients atteints de stéatohépatite. Par conséquent, l'HCQ a été prescrite de manière anecdotique aux patients atteints de stéatohépatite dans notre clinique. De manière passionnante, presque tous ceux qui ont reçu un traitement HCQ ont eu une réduction immédiate de leurs niveaux d'enzymes hépatiques, indiquant un soulagement instantané de leur stéatohépatite. Les effets de l'HCQ étaient similaires chez ceux avec des anticorps antinucléaires (ANA) négatifs par rapport à ceux avec des ANA faiblement positifs, ce qui suggère qu'il s'agit d'effets spécifiques de ciblage de la stéatohépatite plutôt que de ciblage auto-immun de l'HCQ.
Ainsi, les enquêteurs visent à clarifier si l'HCQ soulage la stéatohépatite non alcoolique en examinant les dossiers médicaux de nos patients en clinique externe qui acceptent le traitement à l'hydroxychloroquine (Plaquenil®).
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: YAO-BIN ZHENG, Master
- Numéro de téléphone: +886 905169559
- E-mail: ben24969309@gmail.com
Lieux d'étude
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Taipei, Taïwan
- Recrutement
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taïwan
- Recrutement
- Graduate Institute of Pharmacology, College of Medicine, National Taiwan University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
filtrer notre groupe cible:les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique
- Les enquêteurs ont fait une demande au Bureau des technologies de l'information de l'hôpital universitaire national de Taiwan, et cette demande concerne la liste de nos patients en clinique externe qui acceptent le traitement à l'hydroxychloroquine.
- Recueillez et examinez les dossiers médicaux, les échographies et les tests sanguins des patients de la liste susmentionnée et éliminez ceux qui ont une stéatohépatite non alcoolique sur la base des critères suivants.
Critères d'inclusion: Nos patients prenant de l'hydroxychloroquine et répondant aux critères suivants
A. Patients atteints de stéatose hépatique, sur la base du rapport d'échographie abdominale dont la date est la plus proche de la date initiale d'utilisation de HCQ.
B. Niveau d'alanine aminotransférase (ALT) de 2,5 et 0,5 mois avant le traitement à l'hydroxychloroquine > 41 U/L
C. Avec résultat ALT qui est testé 3 mois après l'utilisation de HCQ.
D. La date initiale de prise de HCQ est antérieure au 26 septembre 2022, date à laquelle nous avons obtenu la liste du Bureau des technologies de l'information de l'hôpital universitaire national de Taiwan.
Critères d'exclusion : nos critères d'exclusion peuvent être séparés en critères d'exclusion lâches et en critères d'exclusion stricts.
Critères d'exclusion lâches : les patients qui correspondent aux critères suivants seront exclus du groupe ci-dessus.
A. Maladies des voies biliaires:le rapport d'échographie abdominale indiquait le patient avec des calculs dans les voies biliaires, ou le patient avec une jaunisse ou sa bilirubine totale > 2,0 mg/dl
B. Hépatite virale: Charge virale du virus de l'hépatite B (VHB) + ou charge virale du virus de l'hépatite C (VHC) +
C. Stéatohépatite alcoolique: Antécédents de consommation d'alcool ou d'aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase (AST/ALT) > 1,5 et γ-glutamyltransférase (GGT) > deux fois les niveaux normaux (2X)
D. Hépatite auto-immune: anticorps anti-nucléaire (ANA) 1:80+ (ci-dessus) ou anticorps mitochondrial (AMA) + ou anticorps de microsome de foie et de rein (anti-LKM) + ou anticorps de muscle lisse (anti-SMA) +
E. Maladie de Wilson:céruloplasmine < 20 mg/dl
Critères d'exclusion stricts : patients ayant déjà eu une hépatite virale ou infectés par un virus (infection par le VHB, le VHC : antigène de surface de l'hépatite B positif (AgHBs+) ou anticorps anti-hépatite B positif (HBc signifie antigène de base de l'hépatite B, anti-HBc+ signifie pour l'anticorps de base de l'hépatite B) ou Ac anti-VHC+) seront en outre exclus du groupe ci-dessus.
La définition des mois : utilisée dans l'évaluation des critères et l'analyse des données
Avant que les patients n'utilisent HCQ:
négatif 0,5 mois:Pendant les périodes allant d'un mois avant la date d'utilisation initiale de HCQ à cette date, nous définissons la date la plus proche de 0,5 mois comme -0,5 mois.
négatif 2,5 mois:Pendant les périodes de quatre mois à un mois avant la date d'utilisation initiale de HCQ, nous définissons la date la plus proche de 2,5 mois comme -2,5 mois.
négatif 5,5 mois:Pendant les périodes de sept mois à quatre mois avant la date d'utilisation initiale de HCQ, nous définissons la date la plus proche de 5,5 mois comme -5,5 mois.
Après que les patients ont utilisé HCQ: 0,75 mois:Pendant les périodes où les patients ont utilisé HCQ pendant 0 à 1,5 mois, nous définissons la date la plus proche de 0,75 mois comme 0,75 mois.
3 mois:Pendant les périodes où les patients ont utilisé HCQ pendant 1,5 à 4,5 mois, nous définissons la date la plus proche de 3 mois comme 3 mois.
6 mois:Pendant les périodes où les patients ont utilisé HCQ pendant 4,5 à 7,5 mois, nous définissons la date la plus proche de 6 mois comme 6 mois.
9 mois:Pendant les périodes où les patients ont utilisé HCQ pendant 7,5 à 10,5 mois, nous définissons la date la plus proche de 9 mois comme 9 mois.
12 mois:Pendant les périodes où les patients ont utilisé HCQ pendant 10,5 à 13,5 mois, nous définissons la date la plus proche de 9 mois comme 12 mois.
Ensuite, en plus des critères mentionnés ci-dessus, nous enregistrerons les deux choses suivantes séparément.
Le premier est l'hémochromatose. L'hémochromatose peut également provoquer une hépatite, mais la prévalence de cette maladie à Taïwan est très faible. Ainsi, nous ne listons pas l'hémochromatose dans les critères d'exclusion.
Le second est l'hépatite médicamenteuse. Nous n'énumérons pas l'hépatite suspectée d'origine médicamenteuse dans les critères d'exclusion, car l'hépatite médicamenteuse peut ne pas être confirmée avec précision sur la base de nos dossiers médicaux actuels. Cependant, si nous trouvons des patients utilisant des médicaments pouvant être liés à l'hépatite, nous enregistrerons leurs informations séparément, y compris la durée d'utilisation de ces médicaments et les niveaux d'ALT après l'arrêt de leur utilisation.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour observer si les niveaux d'alanine aminotransférase (ALT) des patients ont été significativement diminués après l'utilisation d'hydroxychloroquine (en analysant statistiquement les niveaux d'ALT des patients avant et après l'utilisation de HCQ)
Délai: pendant la période d'un an après la prise d'hydroxychloroquine
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Comparer les niveaux d'alanine aminotransférase (ALT) des patients avant d'utiliser l'hydroxychloroquine avec ceux après l'utilisation d'hydroxychloroquine, pour observer si les niveaux d'ALT ont été significativement diminués (en analysant statistiquement les niveaux d'ALT des patients avant et après l'utilisation de HCQ).
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pendant la période d'un an après la prise d'hydroxychloroquine
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Chung-Jui Huang, Master, Graduate Institute of Pharmacology, College of Medicine, National Taiwan University
- Chercheur principal: Feng-Chiao Tsai, Doctor, Graduate Institute of Pharmacology, College of Medicine, National Taiwan University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Charlton M, Cusi K, Rinella M, Harrison SA, Brunt EM, Sanyal AJ. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: Practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2018 Jan;67(1):328-357. doi: 10.1002/hep.29367. Epub 2017 Sep 29. No abstract available.
- Schrezenmeier E, Dorner T. Mechanisms of action of hydroxychloroquine and chloroquine: implications for rheumatology. Nat Rev Rheumatol. 2020 Mar;16(3):155-166. doi: 10.1038/s41584-020-0372-x. Epub 2020 Feb 7.
- Pouwels S, Sakran N, Graham Y, Leal A, Pintar T, Yang W, Kassir R, Singhal R, Mahawar K, Ramnarain D. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): a review of pathophysiology, clinical management and effects of weight loss. BMC Endocr Disord. 2022 Mar 14;22(1):63. doi: 10.1186/s12902-022-00980-1.
- Niture S, Lin M, Rios-Colon L, Qi Q, Moore JT, Kumar D. Emerging Roles of Impaired Autophagy in Fatty Liver Disease and Hepatocellular Carcinoma. Int J Hepatol. 2021 Apr 22;2021:6675762. doi: 10.1155/2021/6675762. eCollection 2021.
- Wong SK. Repurposing New Use for Old Drug Chloroquine against Metabolic Syndrome: A Review on Animal and Human Evidence. Int J Med Sci. 2021 May 13;18(12):2673-2688. doi: 10.7150/ijms.58147. eCollection 2021.
- Qiao X, Zhou ZC, Niu R, Su YT, Sun Y, Liu HL, Teng JL, Ye JN, Shi H, Yang CD, Cheng XB. Hydroxychloroquine Improves Obesity-Associated Insulin Resistance and Hepatic Steatosis by Regulating Lipid Metabolism. Front Pharmacol. 2019 Aug 2;10:855. doi: 10.3389/fphar.2019.00855. eCollection 2019.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 202206002RINB
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