Uso de hidroxicloroquina para tratar la esteatohepatitis no alcohólica
La esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) es un tipo grave de enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA), que se caracteriza por inflamación lobulillar y apoptosis como resultado de la esteatosis hepática en ausencia de un consumo excesivo de alcohol. Si la NASH no se controla bien, avanzará a fibrosis hepática, cirrosis e incluso carcinoma hepatocelular. Sin embargo, actualmente no hay tratamientos aprobados.
El objetivo de los investigadores es aclarar si la hidroxicloroquina alivia la esteatohepatitis no alcohólica mediante la revisión de los registros médicos de nuestros pacientes ambulatorios que aceptan el tratamiento con hidroxicloroquina (Plaquenil®).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) es un tipo grave de enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA), que se caracteriza por inflamación lobulillar y apoptosis como resultado de la esteatosis hepática en ausencia de un consumo excesivo de alcohol. Si la NASH no se controla bien, avanzará a fibrosis hepática, cirrosis e incluso carcinoma hepatocelular. Sin embargo, actualmente no hay tratamientos aprobados.
De acuerdo con la orientación de la Asociación Estadounidense para el Estudio de las Enfermedades del Hígado (AASLD) y algunos estudios, la vitamina E y la pioglitazona son dos terapias farmacológicas potenciales para la EHNA. Tienen algunos efectos terapéuticos; sin embargo, también tienen algunos problemas de seguridad. Por lo tanto, esos dos fármacos no se han utilizado de forma descontrolada en las prácticas clínicas. Además de la vitamina E y la pioglitazona, se están probando muchos medicamentos en ensayos clínicos. Sin embargo, aún no se han revelado resultados prometedores.
Datos clínicos y experimentales recientes sugirieron que la hidroxicloroquina (HCQ) podría mejorar los perfiles metabólicos en pacientes o animales con trastornos metabólicos relacionados con la obesidad. HCQ también podría aliviar la inflamación del hígado en animales de experimentación con esteatohepatitis. Como inhibidor de la endocitosis y la autofagia con efectos terapéuticos en los trastornos autoinmunes, es razonable especular que la HCQ también podría aliviar la inflamación del hígado en pacientes con esteatohepatitis. Por lo tanto, HCQ se ha prescrito anecdóticamente a pacientes con esteatohepatitis en nuestra clínica. Sorprendentemente, casi todos los que recibieron tratamiento con HCQ tuvieron una reducción inmediata de sus niveles de enzimas hepáticas, lo que indica un alivio instantáneo de su esteatohepatitis. Los efectos de HCQ fueron similares en aquellos con anticuerpos antinucleares (ANA) negativos en comparación con aquellos con ANA débilmente positivos, lo que sugiere que esos son efectos específicos dirigidos a la esteatohepatitis en lugar de efectos autoinmunes de HCQ.
Por lo tanto, los investigadores pretenden aclarar si la HCQ alivia la esteatohepatitis no alcohólica mediante la revisión de los registros médicos de nuestros pacientes ambulatorios que aceptan el tratamiento con hidroxicloroquina (Plaquenil®).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: YAO-BIN ZHENG, Master
- Número de teléfono: +886 905169559
- Correo electrónico: ben24969309@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Taipei, Taiwán
- Reclutamiento
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taiwán
- Reclutamiento
- Graduate Institute of Pharmacology, College of Medicine, National Taiwan University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
descartar nuestro grupo objetivo: pacientes con esteatohepatitis no alcohólica
- Los investigadores han realizado una solicitud a la Oficina de Tecnología de la Información del Hospital Universitario Nacional de Taiwán, y esta solicitud se refiere a la lista de pacientes de nuestra clínica ambulatoria que aceptan el tratamiento con hidroxicloroquina.
- Recopilar y revisar las historias clínicas, ecografías y análisis de sangre de los pacientes de la lista anterior y descartar aquellos con esteatohepatitis no alcohólica en base a los siguientes criterios.
Criterios de inclusión: nuestros pacientes que toman hidroxicloroquina y cumplen los siguientes criterios
A. Pacientes con hígado graso, según informe de ecografía abdominal cuya fecha sea la más próxima a la fecha de inicio de uso de HCQ.
B. Nivel de alanina aminotransferasa (ALT) de 2,5 y 0,5 meses antes del tratamiento con hidroxicloroquina > 41 U/L
C. Con resultado ALT que se prueba en 3 meses después de usar HCQ.
D. La fecha inicial de tomar HCQ es anterior al 26 de septiembre de 2022, que es la fecha en que obtuvimos la lista de la Oficina de Tecnología de la Información del Hospital Universitario Nacional de Taiwán.
Criterios de exclusión: Nuestros criterios de exclusión se pueden separar en criterios de exclusión flexibles y criterios de exclusión estrictos.
Criterios de exclusión flexibles: los pacientes que cumplan con los siguientes criterios serán excluidos del grupo anterior.
A. Enfermedades de las vías biliares: el informe de la ecografía abdominal indicó el paciente con cálculos en las vías biliares, o el paciente con ictericia o su bilirrubina total > 2,0 mg/dl
B. Hepatitis viral： Virus de la hepatitis B (VHB) Carga viral + o Virus de la hepatitis C (VHC) Carga viral +
C. Esteatohepatitis alcohólica: antecedentes de consumo de alcohol o aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa (AST/ALT) > 1,5 y γ-glutamiltransferasa (GGT) > dos veces los niveles normales (2X)
D. Hepatitis autoinmune: anticuerpo antinuclear (ANA) 1:80+ (arriba) o anticuerpo mitocondrial (AMA) + o anticuerpo de microsoma de hígado y riñón (anti-LKM) + o anticuerpo de músculo liso (anti-SMA) +
E. Enfermedad de Wilson: ceruloplasmina < 20 mg/dl
Criterios de exclusión estrictos: pacientes que alguna vez hayan tenido hepatitis viral o que hayan sido infectados por virus (VHB, infección por VHC: antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg+) o anticuerpo central de hepatitis B positivo (HBc significa antígeno central de hepatitis B, anti-HBc+ significa para el anticuerpo central de la hepatitis B) o anti-HCV Ab+) se excluirán del grupo anterior.
La definición de meses: utilizada en la evaluación de criterios y el análisis de datos.
Antes de que los pacientes usaran HCQ:
negativo 0,5 meses：Durante los períodos desde un mes antes de la fecha de uso inicial de HCQ hasta esa fecha, definimos la fecha más cercana a 0,5 meses como -0,5 meses.
2,5 meses negativos：Durante los períodos de cuatro meses a un mes antes de la fecha de uso inicial de HCQ, definimos la fecha más cercana a 2,5 meses como -2,5 meses.
5,5 meses negativos：Durante los períodos de siete meses a cuatro meses anteriores a la fecha de uso inicial de HCQ, definimos la fecha más cercana a 5,5 meses como -5,5 meses.
Después de que los pacientes usaron HCQ: 0,75 meses: durante los períodos en que los pacientes usaron HCQ durante 0-1,5 meses, definimos la fecha más cercana a 0,75 meses como 0,75 meses.
3 meses：Durante los períodos en que los pacientes usaron HCQ durante 1,5 a 4,5 meses, definimos la fecha más cercana a 3 meses como 3 meses.
6 meses：Durante los períodos en que los pacientes usaron HCQ durante 4,5 a 7,5 meses, definimos la fecha más cercana a los 6 meses como 6 meses.
9 meses：Durante los períodos en que los pacientes usaron HCQ durante 7,5 a 10,5 meses, definimos la fecha más cercana a los 9 meses como 9 meses.
12 meses：Durante los períodos en que los pacientes usaron HCQ durante 10,5-13,5 meses, definimos la fecha más cercana a los 9 meses como 12 meses.
Luego, además de los criterios mencionados anteriormente, registraremos las siguientes dos cosas por separado.
El primero es la hemocromatosis. La hemocromatosis también puede causar hepatitis, pero la prevalencia de esta enfermedad en Taiwán es muy baja. Por lo tanto, no incluimos la hemocromatosis en los criterios de exclusión.
La segunda es la hepatitis inducida por fármacos. No incluimos la sospecha de hepatitis inducida por medicamentos en los criterios de exclusión, ya que es posible que la hepatitis inducida por medicamentos no se confirme con precisión según nuestros registros médicos actuales. Sin embargo, si encontramos pacientes que usan medicamentos que pueden estar relacionados con la hepatitis, registraremos su información por separado, incluida la duración del uso de estos medicamentos y los niveles de ALT después de dejar de usarlos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para observar si los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) de los pacientes se redujeron significativamente después de usar hidroxicloroquina (mediante el análisis estadístico de los niveles de ALT de los pacientes antes y después de usar HCQ)
Periodo de tiempo: durante el período de un año después de tomar hidroxicloroquina
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Comparar los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) de los pacientes antes de usar hidroxicloroquina con aquellos después de usar hidroxicloroquina, para observar si los niveles de ALT se redujeron significativamente (mediante el análisis estadístico de los niveles de ALT de los pacientes antes y después de usar HCQ).
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durante el período de un año después de tomar hidroxicloroquina
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Chung-Jui Huang, Master, Graduate Institute of Pharmacology, College of Medicine, National Taiwan University
- Investigador principal: Feng-Chiao Tsai, Doctor, Graduate Institute of Pharmacology, College of Medicine, National Taiwan University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Charlton M, Cusi K, Rinella M, Harrison SA, Brunt EM, Sanyal AJ. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: Practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2018 Jan;67(1):328-357. doi: 10.1002/hep.29367. Epub 2017 Sep 29. No abstract available.
- Schrezenmeier E, Dorner T. Mechanisms of action of hydroxychloroquine and chloroquine: implications for rheumatology. Nat Rev Rheumatol. 2020 Mar;16(3):155-166. doi: 10.1038/s41584-020-0372-x. Epub 2020 Feb 7.
- Pouwels S, Sakran N, Graham Y, Leal A, Pintar T, Yang W, Kassir R, Singhal R, Mahawar K, Ramnarain D. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): a review of pathophysiology, clinical management and effects of weight loss. BMC Endocr Disord. 2022 Mar 14;22(1):63. doi: 10.1186/s12902-022-00980-1.
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- Wong SK. Repurposing New Use for Old Drug Chloroquine against Metabolic Syndrome: A Review on Animal and Human Evidence. Int J Med Sci. 2021 May 13;18(12):2673-2688. doi: 10.7150/ijms.58147. eCollection 2021.
- Qiao X, Zhou ZC, Niu R, Su YT, Sun Y, Liu HL, Teng JL, Ye JN, Shi H, Yang CD, Cheng XB. Hydroxychloroquine Improves Obesity-Associated Insulin Resistance and Hepatic Steatosis by Regulating Lipid Metabolism. Front Pharmacol. 2019 Aug 2;10:855. doi: 10.3389/fphar.2019.00855. eCollection 2019.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Hígado graso
- Enfermedad del hígado graso no alcohólico
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Hidroxicloroquina
Otros números de identificación del estudio
- 202206002RINB
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