- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05733897
Använda hydroxyklorokin för att behandla alkoholfri Steatohepatit
Nonalkoholisk steatohepatit (NASH) är en allvarlig typ av icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD), som kännetecknas av lobulär inflammation och apoptos till följd av leversteatos i frånvaro av överdriven alkoholkonsumtion. Om NASH inte kontrolleras väl, kommer det att utvecklas till leverfibros, cirros och till och med hepatocellulärt karcinom. Det finns dock inga godkända behandlingar för närvarande.
Utredarna syftar till att klargöra om hydroxiklorokin lindrar alkoholfri steatohepatit genom att granska journaler från våra poliklinikpatienter som accepterar behandlingen av hydroxiklorokin (Plaquenil®).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Nonalkoholisk steatohepatit (NASH) är en allvarlig typ av icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD), som kännetecknas av lobulär inflammation och apoptos till följd av leversteatos i frånvaro av överdriven alkoholkonsumtion. Om NASH inte kontrolleras väl, kommer det att utvecklas till leverfibros, cirros och till och med hepatocellulärt karcinom. Det finns dock inga godkända behandlingar för närvarande.
Enligt riktlinjer från American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) och några studier är vitamin E och pioglitazon två potentiella farmakologiska behandlingar för NASH. De har vissa terapeutiska effekter; men de har också vissa säkerhetsproblem. Därför har dessa två läkemedel inte använts vilt i klinisk praxis. Förutom vitamin E och pioglitazon testas många läkemedel i kliniska prövningar. Lovande resultat har dock inte avslöjats ännu.
Nya kliniska och experimentella data tyder på att hydroxiklorokin (HCQ) kan förbättra metaboliska profiler hos patienter eller djur med fetmarelaterade metabola störningar. HCQ kan också lindra leverinflammation hos försöksdjur med steatohepatit. Som en hämmare av endocytos och autofagi med terapeutiska effekter vid autoimmuna sjukdomar är det rimligt att spekulera i att HCQ också kan lindra leverinflammation hos patienter med steatohepatit. Därför har HCQ anekdotiskt ordinerats till patienter med steatohepatit på vår klinik. Spännande nog hade nästan alla som fick HCQ-behandling en omedelbar minskning av sina leverenzymnivåer, vilket tyder på omedelbar lindring av steatohepatit. Effekterna av HCQ var liknande hos de med negativa antinukleära antikroppar (ANA) jämfört med de med svagt positiva ANA, vilket tyder på att de är specifika steatohepatit-inriktade snarare än autoimmuna effekter från HCQ.
Därför syftar utredarna till att klargöra om HCQ lindrar alkoholfri steatohepatit genom att granska journaler från våra poliklinikpatienter som accepterar behandlingen av hydroxiklorokin (Plaquenil®).
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: YAO-BIN ZHENG, Master
- Telefonnummer: +886 905169559
- E-post: ben24969309@gmail.com
Studieorter
-
-
-
Taipei, Taiwan
- Rekrytering
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Rekrytering
- Graduate Institute of Pharmacology, College of Medicine, National Taiwan University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
sålla bort vår målgrupp: patienter med alkoholfri steatohepatit
- Utredarna har gjort en förfrågan till informationsteknologikontoret vid National Taiwan University Hospital, och denna begäran handlar om listan över våra poliklinikpatienter som accepterar behandlingen av hydroxiklorokin.
- Samla och granska journaler, ultraljud och blodprov från patienter i ovannämnda lista och sålla bort de med alkoholfri steatohepatit baserat på följande kriterier.
Inklusionskriterier: Våra patienter som tar hydroxiklorokin och matchar följande kriterier
A. Patienter med fettlever, baserat på den abdominala ultraljudsrapporten där datumet ligger närmast det första datumet för användning av HCQ.
B. Alaninaminotransferas (ALT) nivå på 2,5 och 0,5 månader före hydroxiklorokinbehandling > 41 U/L
C. Med ALT-resultat som testas 3 månader efter användning av HCQ.
D. Det första datumet för att ta HCQ är före den 26 september 2022, vilket är det datum då vi fick listan från Information Technology Office of National Taiwan University Hospital.
Uteslutningskriterier: Våra uteslutningskriterier kan delas upp i lösa uteslutningskriterier och strikta uteslutningskriterier.
Lösa uteslutningskriterier:patienter som matchar följande kriterier kommer att exkluderas från ovanstående grupp.
A. Sjukdomar i gallvägarna: den abdominala ultraljudsrapporten indikerade patienten med stenar i gallvägarna, eller patienten med gulsot eller hans totala bilirubin > 2,0 mg/dl
B. Viral hepatit: Hepatit B Virus (HBV) Viral Load + eller Hepatit C Virus (HCV) Viral Load +
C. Alkoholisk steatohepatit: Tidigare druckit alkohol eller aspartataminotransferas/alaninaminotransferas (AST/ALT) > 1,5 och γ-glutamyltransferas (GGT) > två gånger normala nivåer (2X)
D. Autoimmun hepatit: anti-nukleär antikropp (ANA)1:80+ (ovan) eller mitokondriell antikropp (AMA) + eller levernjure mikrosomantikropp (anti-LKM) + eller glattmuskelantikropp (anti-SMA) +
E. Wilsons sjukdom:ceruloplasmin < 20 mg/dl
Strikta uteslutningskriterier:patienter som någonsin haft viral hepatit eller infekterats av virus (HBV, HCV-infektion:hepatit B ytantigenpositiv (HBsAg+) eller hepatit B kärnantikroppspositiva (HBc står för hepatit B kärnantigen, anti-HBc+ står för för hepatit B-kärnantikropp) eller anti-HCV Ab+) kommer att exkluderas ytterligare från ovanstående grupp.
Definitionen av månader:används i kriterieutvärderingen och dataanalysen
Innan patienter använde HCQ:
negativ 0,5 månad: Under perioderna från en månad före datumet för första användning av HCQ till det datumet definierar vi det datum som är närmast 0,5 månad som -0,5 månad.
negativt 2,5 månader: Under perioderna från fyra månader till en månad före datumet för första användning av HCQ, definierar vi det datum som är närmast 2,5 månader som -2,5 månader.
negativt 5,5 månader: Under perioderna från sju månader till fyra månader före datumet för första användning av HCQ, definierar vi det datum som är närmast 5,5 månader som -5,5 månader.
Efter att patienter använt HCQ: 0,75 månader:Under de perioder som patienter använde HCQ i 0-1,5 månader, definierar vi datumet som är närmast 0,75 månader som 0,75 månader.
3 månader: Under de perioder som patienter använde HCQ i 1,5-4,5 månader definierar vi datumet som är närmast 3 månader som 3 månader.
6 månader: Under de perioder som patienter använde HCQ i 4,5-7,5 månader definierar vi datumet som är närmast 6 månader som 6 månader.
9 månader: Under de perioder som patienter använde HCQ i 7,5-10,5 månader, definierar vi datumet som är närmast 9 månader som 9 månader.
12 månader: Under de perioder som patienter använde HCQ i 10,5-13,5 månader definierar vi datumet som är närmast 9 månader som 12 månader.
Sedan kommer vi, förutom de ovan nämnda kriterierna, att registrera följande två saker separat.
Den första är hemokromatos. Hemokromatos kan också orsaka hepatit, men förekomsten av denna sjukdom i Taiwan är mycket låg. Därför listar vi inte hemokromatos i uteslutningskriterierna.
Den andra är läkemedelsinducerad hepatit. Vi listar inte misstänkt läkemedelsinducerad hepatit i uteslutningskriterierna eftersom läkemedelsinducerad hepatit kanske inte kan bekräftas korrekt baserat på våra aktuella journaler. Men om vi hittar patienter som använder läkemedel som kan vara relaterade till hepatit, kommer vi att registrera deras information separat, inklusive hur länge dessa läkemedel används och ALAT-nivåerna efter att de slutat använda dem.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att observera om patienternas nivåer av alaninaminotransferas (ALT) minskade signifikant efter användning av hydroxiklorokin (genom att statistiskt analysera patienternas ALAT-nivåer före och efter användning av HCQ)
Tidsram: under ett år efter att ha tagit hydroxiklorokin
|
Att jämföra patienternas alaninaminotransferas (ALT) nivåer innan de använde hydroxiklorokin med de efter användning av hydroxiklorokin för att observera om ALAT-nivåerna var signifikant sänkta (genom att statistiskt analysera patienternas ALAT-nivåer före och efter användning av HCQ).
|
under ett år efter att ha tagit hydroxiklorokin
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Chung-Jui Huang, Master, Graduate Institute of Pharmacology, College of Medicine, National Taiwan University
- Huvudutredare: Feng-Chiao Tsai, Doctor, Graduate Institute of Pharmacology, College of Medicine, National Taiwan University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Charlton M, Cusi K, Rinella M, Harrison SA, Brunt EM, Sanyal AJ. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: Practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2018 Jan;67(1):328-357. doi: 10.1002/hep.29367. Epub 2017 Sep 29. No abstract available.
- Schrezenmeier E, Dorner T. Mechanisms of action of hydroxychloroquine and chloroquine: implications for rheumatology. Nat Rev Rheumatol. 2020 Mar;16(3):155-166. doi: 10.1038/s41584-020-0372-x. Epub 2020 Feb 7.
- Pouwels S, Sakran N, Graham Y, Leal A, Pintar T, Yang W, Kassir R, Singhal R, Mahawar K, Ramnarain D. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): a review of pathophysiology, clinical management and effects of weight loss. BMC Endocr Disord. 2022 Mar 14;22(1):63. doi: 10.1186/s12902-022-00980-1.
- Niture S, Lin M, Rios-Colon L, Qi Q, Moore JT, Kumar D. Emerging Roles of Impaired Autophagy in Fatty Liver Disease and Hepatocellular Carcinoma. Int J Hepatol. 2021 Apr 22;2021:6675762. doi: 10.1155/2021/6675762. eCollection 2021.
- Wong SK. Repurposing New Use for Old Drug Chloroquine against Metabolic Syndrome: A Review on Animal and Human Evidence. Int J Med Sci. 2021 May 13;18(12):2673-2688. doi: 10.7150/ijms.58147. eCollection 2021.
- Qiao X, Zhou ZC, Niu R, Su YT, Sun Y, Liu HL, Teng JL, Ye JN, Shi H, Yang CD, Cheng XB. Hydroxychloroquine Improves Obesity-Associated Insulin Resistance and Hepatic Steatosis by Regulating Lipid Metabolism. Front Pharmacol. 2019 Aug 2;10:855. doi: 10.3389/fphar.2019.00855. eCollection 2019.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 202206002RINB
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .