Hydroksiklorokiinin käyttö alkoholittoman steatohepatiitin hoitoon
Alkoholiton steatohepatiitti (NASH) on vakava alkoholittoman rasvamaksasairauden (NAFLD) tyyppi, jolle on tunnusomaista lobulaarinen tulehdus ja apoptoosi, joka johtuu maksan steatoosista ilman liiallista alkoholinkäyttöä. Jos NASH:ta ei hallita hyvin, se etenee maksafibroosiksi, kirroosiksi ja jopa hepatosellulaariseksi karsinoomaksi. Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole hyväksyttyjä hoitoja.
Tutkijat pyrkivät selvittämään, lievittääkö hydroksiklorokiini alkoholitonta steatohepatiittia tarkastelemalla poliklinikan potilaiden potilastietoja, jotka hyväksyvät hydroksiklorokiinihoidon (Plaquenil®).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Alkoholiton steatohepatiitti (NASH) on vakava alkoholittoman rasvamaksasairauden (NAFLD) tyyppi, jolle on tunnusomaista lobulaarinen tulehdus ja apoptoosi, joka johtuu maksan steatoosista ilman liiallista alkoholinkäyttöä. Jos NASH:ta ei hallita hyvin, se etenee maksafibroosiksi, kirroosiksi ja jopa hepatosellulaariseksi karsinoomaksi. Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole hyväksyttyjä hoitoja.
American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) ohjeiden ja muutamien tutkimusten mukaan E-vitamiini ja pioglitatsoni ovat kaksi mahdollista NASH:n farmakologista hoitoa. Niillä on joitain terapeuttisia vaikutuksia; niillä on kuitenkin myös joitain turvallisuusongelmia. Siksi näitä kahta lääkettä ei ole käytetty villisti kliinisissä käytännöissä. E-vitamiinin ja pioglitatsonin lisäksi monia lääkkeitä testataan kliinisissä tutkimuksissa. Lupaavia tuloksia ei kuitenkaan ole vielä paljastettu.
Viimeaikaiset kliiniset ja kokeelliset tiedot viittaavat siihen, että hydroksiklorokiini (HCQ) saattaa parantaa aineenvaihduntaprofiileja potilailla tai eläimillä, joilla on liikalihavuuteen liittyviä aineenvaihduntahäiriöitä. HCQ saattaa myös lievittää maksatulehdusta koe-eläimillä, joilla on steatohepatiitti. Endosytoosin ja autofagian estäjänä, jolla on terapeuttisia vaikutuksia autoimmuunisairauksissa, on järkevää olettaa, että HCQ saattaa myös lievittää maksatulehdusta potilailla, joilla on steatohepatiitti. Siksi HCQ:ta on anekdoottisesti määrätty potilaille, joilla on steatohepatiitti klinikallamme. Jännittävää on, että melkein kaikilla HCQ-hoitoa saaneilla maksaentsyymitasot laskivat välittömästi, mikä osoitti heidän steatohepatiittinsa välitöntä helpotusta. HCQ:n vaikutukset olivat samankaltaisia niillä, joilla oli negatiivinen anti-nukleaarinen vasta-aine (ANA) verrattuna niihin, joilla oli heikosti positiivinen ANA, mikä viittaa siihen, että ne ovat spesifisiä steatohepatiittiin kohdistuvia pikemminkin kuin HCQ:n autoimmuuneihin kohdistuvia vaikutuksia.
Näin ollen tutkijat pyrkivät selvittämään, lievittääkö HCQ alkoholitonta steatohepatiittia tarkastelemalla poliklinikan potilaiden potilastietoja, jotka hyväksyvät hydroksiklorokiinihoidon (Plaquenil®).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: YAO-BIN ZHENG, Master
- Puhelinnumero: +886 905169559
- Sähköposti: ben24969309@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Taipei, Taiwan
- Rekrytointi
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Rekrytointi
- Graduate Institute of Pharmacology, College of Medicine, National Taiwan University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
seuloa pois kohderyhmämme: potilaat, joilla on alkoholiton steatohepatiitti
- Tutkijat ovat tehneet pyynnön Taiwanin kansallisen yliopistosairaalan tietotekniikkatoimistolle, ja tämä pyyntö koskee luetteloa poliklinikan potilaista, jotka hyväksyvät hydroksiklorokiinihoidon.
- Kerää ja tarkista edellä mainitun luettelon potilaiden potilastiedot, ultraääni- ja verikokeet ja seulo alkoholittomat steatohepatiittia sairastavat seuraavien kriteerien perusteella.
Osallistumiskriteerit: Potilaamme, jotka käyttävät hydroksiklorokiinia ja täyttävät seuraavat kriteerit
A. Potilaat, joilla on rasvamaksa, vatsan ultraääniraportin perusteella, jonka päivämäärä on lähimpänä HCQ:n käytön aloituspäivää.
B. Alaniiniaminotransferaasin (ALT) taso 2,5 ja 0,5 kuukautta ennen hydroksiklorokiinihoitoa > 41 U/L
C. ALT-tuloksella, joka testataan 3 kuukauden kuluttua HCQ:n käytön jälkeen.
D. Alkuperäinen HCQ:n ottopäivämäärä on ennen 26. syyskuuta 2022, joka on päivä, jolloin saimme luettelon National Taiwan University Hospitalin tietotekniikkatoimistolta.
Poissulkemiskriteerimme: Poissulkemiskriteerimme voidaan jakaa löyhiin poissulkemiskriteereihin ja tiukoihin poissulkemiskriteereihin.
Löysät poissulkemiskriteerit: potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, suljetaan pois yllä olevasta ryhmästä.
A. Sappiteiden sairaudet: vatsan ultraääniraportti osoitti, että potilaalla oli kiviä sappiteissä tai potilaalla, jolla oli keltaisuus tai hänen kokonaisbilirubiininsa > 2,0 mg/dl
B. Virushepatiitti: B-hepatiittiviruksen (HBV) viruskuorma + tai hepatiitti C -viruksen (HCV) viruskuorma +
C. Alkoholiperäinen steatohepatiitti: alkoholin tai aspartaattiaminotransferaasin/alaniiniaminotransferaasin (AST/ALT) > 1,5 ja γ-glutamyylitransferaasin (GGT) yli kaksinkertainen normaalitaso (2X) juominen.
D. Autoimmuunihepatiitti: anti-nukleaarinen vasta-aine (ANA) 1:80+ (yläpuolella) tai mitokondriaalinen vasta-aine (AMA) + tai maksan munuaisen mikrosomivasta-aine (anti-LKM) + tai sileän lihaksen vasta-aine (anti-SMA) +
E. Wilsonin tauti: seruloplasmiini < 20 mg/dl
Tiukat poissulkemiskriteerit: potilaat, joilla on koskaan ollut virushepatiitti tai heillä oli virustartunta (HBV, HCV-infektio): hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen (HBsAg+) tai hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivinen (HBc tarkoittaa hepatiitti B -ydinantigeenia, anti-HBc+ -merkkiä hepatiitti B -ydinvasta-aine) tai anti-HCV Ab+) suljetaan edelleen pois yllä olevasta ryhmästä.
Kuukausien määritelmä: käytetään kriteerien arvioinnissa ja tietojen analysoinnissa
Ennen kuin potilaat käyttivät HCQ:ta:
negatiivinen 0,5 kuukautta: HCQ:n ensimmäistä käyttöpäivää edeltävän kuukauden jakson aikana tuohon päivämäärään määritämme päivämäärän, joka on lähimpänä 0,5 kuukautta, -0,5 kuukautta.
negatiivinen 2,5 kuukautta: HCQ:n ensimmäistä käyttöpäivää edeltävien neljän kuukauden ja yhden kuukauden välisenä ajanjaksona määritämme päivämääräksi, joka on lähimpänä 2,5 kuukautta, -2,5 kuukaudeksi.
negatiivinen 5,5 kuukautta: HCQ:n ensimmäistä käyttöä edeltävien seitsemän kuukauden ja neljän kuukauden aikana määritämme päivämääräksi, joka on lähimpänä 5,5 kuukautta, -5,5 kuukaudeksi.
Kun potilaat käyttivät HCQ:ta: 0,75 kuukautta: Jaksoilla, jolloin potilaat käyttivät HCQ:ta 0-1,5 kuukautta, määritämme päivämääräksi, joka on lähimpänä 0,75 kuukautta, 0,75 kuukautta.
3 kuukautta: ajanjaksoina, jolloin potilaat käyttivät HCQ:ta 1,5-4,5 kuukauden ajan, määritämme päivämääräksi, joka on lähimpänä 3 kuukautta, 3 kuukaudeksi.
6 kuukautta: ajanjaksoina, jolloin potilaat käyttivät HCQ:ta 4,5-7,5 kuukauden ajan, määritämme päivämääräksi, joka on lähimpänä 6 kuukautta, 6 kuukautta.
9 kuukautta: ajanjaksoina, jolloin potilaat käyttivät HCQ:ta 7,5-10,5 kuukauden ajan, määritämme päivämääräksi, joka on lähimpänä 9 kuukautta, 9 kuukaudeksi.
12 kuukautta: ajanjaksoina, jolloin potilaat käyttivät HCQ:ta 10,5-13,5 kuukauden ajan, määritämme päivämääräksi, joka on lähimpänä 9 kuukautta, 12 kuukautta.
Sitten yllämainittujen kriteerien lisäksi kirjataan erikseen seuraavat kaksi asiaa.
Ensimmäinen on hemokromatoosi. Hemokromatoosi voi myös aiheuttaa hepatiittia, mutta tämän taudin esiintyvyys Taiwanissa on erittäin alhainen. Siksi emme luettele hemokromatoosia poissulkemiskriteereissä.
Toinen on huumeiden aiheuttama hepatiitti. Emme luettele epäiltyä huumeiden aiheuttamaa hepatiittia poissulkemiskriteereissä, koska lääkkeiden aiheuttamaa hepatiittia ei ehkä voida vahvistaa tarkasti nykyisten sairaustietojemme perusteella. Jos kuitenkin löydämme potilaita, jotka käyttävät hepatiittiin mahdollisesti liittyviä lääkkeitä, kirjaamme heidän tiedot erikseen, mukaan lukien näiden lääkkeiden käytön kesto ja ALT-arvot käytön lopettamisen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tarkkailemaan, laskivatko potilaiden alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot merkittävästi hydroksiklorokiinin käytön jälkeen (analysoimalla tilastollisesti potilaiden ALT-tasot ennen HCQ:n käyttöä ja sen jälkeen)
Aikaikkuna: vuoden aikana hydroksiklorokiinin ottamisen jälkeen
|
Potilaiden alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasojen vertaaminen ennen hydroksiklorokiinin käyttöä ja hydroksiklorokiinin käytön jälkeisiä tasoja sen havaitsemiseksi, olivatko ALT-tasot merkittävästi laskeneet (analysoimalla tilastollisesti potilaiden ALT-tasot ennen HCQ:n käyttöä ja sen jälkeen).
|
vuoden aikana hydroksiklorokiinin ottamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Chung-Jui Huang, Master, Graduate Institute of Pharmacology, College of Medicine, National Taiwan University
- Päätutkija: Feng-Chiao Tsai, Doctor, Graduate Institute of Pharmacology, College of Medicine, National Taiwan University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Charlton M, Cusi K, Rinella M, Harrison SA, Brunt EM, Sanyal AJ. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: Practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2018 Jan;67(1):328-357. doi: 10.1002/hep.29367. Epub 2017 Sep 29. No abstract available.
- Schrezenmeier E, Dorner T. Mechanisms of action of hydroxychloroquine and chloroquine: implications for rheumatology. Nat Rev Rheumatol. 2020 Mar;16(3):155-166. doi: 10.1038/s41584-020-0372-x. Epub 2020 Feb 7.
- Pouwels S, Sakran N, Graham Y, Leal A, Pintar T, Yang W, Kassir R, Singhal R, Mahawar K, Ramnarain D. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): a review of pathophysiology, clinical management and effects of weight loss. BMC Endocr Disord. 2022 Mar 14;22(1):63. doi: 10.1186/s12902-022-00980-1.
- Niture S, Lin M, Rios-Colon L, Qi Q, Moore JT, Kumar D. Emerging Roles of Impaired Autophagy in Fatty Liver Disease and Hepatocellular Carcinoma. Int J Hepatol. 2021 Apr 22;2021:6675762. doi: 10.1155/2021/6675762. eCollection 2021.
- Wong SK. Repurposing New Use for Old Drug Chloroquine against Metabolic Syndrome: A Review on Animal and Human Evidence. Int J Med Sci. 2021 May 13;18(12):2673-2688. doi: 10.7150/ijms.58147. eCollection 2021.
- Qiao X, Zhou ZC, Niu R, Su YT, Sun Y, Liu HL, Teng JL, Ye JN, Shi H, Yang CD, Cheng XB. Hydroxychloroquine Improves Obesity-Associated Insulin Resistance and Hepatic Steatosis by Regulating Lipid Metabolism. Front Pharmacol. 2019 Aug 2;10:855. doi: 10.3389/fphar.2019.00855. eCollection 2019.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202206002RINB
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .