Usando hidroxicloroquina para tratar a esteato-hepatite não alcoólica
A esteatohepatite não alcoólica (NASH) é um tipo grave de doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), caracterizada por inflamação lobular e apoptose resultante da esteatose hepática na ausência de consumo excessivo de álcool. Se a NASH não for bem controlada, ela evoluirá para fibrose hepática, cirrose e até carcinoma hepatocelular. No entanto, não há tratamentos aprovados atualmente.
Os investigadores pretendem esclarecer se a hidroxicloroquina alivia a esteatohepatite não alcoólica revisando os registros médicos de nossos pacientes ambulatoriais que aceitam o tratamento com hidroxicloroquina (Plaquenil®).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A esteatohepatite não alcoólica (NASH) é um tipo grave de doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD), caracterizada por inflamação lobular e apoptose resultante da esteatose hepática na ausência de consumo excessivo de álcool. Se a NASH não for bem controlada, ela evoluirá para fibrose hepática, cirrose e até carcinoma hepatocelular. No entanto, não há tratamentos aprovados atualmente.
De acordo com a orientação da American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) e alguns estudos, a vitamina E e a pioglitazona são duas terapias farmacológicas potenciais para NASH. Eles têm alguns efeitos terapêuticos; no entanto, eles também têm algumas preocupações de segurança. Portanto, essas duas drogas não têm sido amplamente utilizadas na prática clínica. Além da vitamina E e da pioglitazona, muitos medicamentos estão sendo testados em ensaios clínicos. No entanto, resultados promissores ainda não foram revelados.
Dados clínicos e experimentais recentes sugeriram que a hidroxicloroquina (HCQ) pode melhorar os perfis metabólicos em pacientes ou animais com distúrbios metabólicos relacionados à obesidade. A HCQ também pode aliviar a inflamação do fígado em animais experimentais com esteato-hepatite. Como um inibidor de endocitose e autofagia com efeitos terapêuticos em doenças autoimunes, é razoável especular que a HCQ também pode aliviar a inflamação hepática em pacientes com esteato-hepatite. Portanto, a HCQ foi prescrita informalmente para pacientes com esteato-hepatite em nossa clínica. Curiosamente, quase todos aqueles com tratamento HCQ tiveram redução imediata de seus níveis de enzimas hepáticas, indicando alívio instantâneo de sua esteato-hepatite. Os efeitos da HCQ foram semelhantes naqueles com anticorpo antinuclear (ANA) negativo em comparação com aqueles com ANA fracamente positivo, sugerindo que esses são efeitos específicos direcionados à esteato-hepatite, em vez de efeitos autoimunes da HCQ.
Assim, os investigadores pretendem esclarecer se a HCQ alivia a esteato-hepatite não alcoólica, revisando os registros médicos de nossos pacientes ambulatoriais que aceitam o tratamento com hidroxicloroquina (Plaquenil®).
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: YAO-BIN ZHENG, Master
- Número de telefone: +886 905169559
- E-mail: ben24969309@gmail.com
Locais de estudo
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Taipei, Taiwan
- Recrutamento
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taiwan
- Recrutamento
- Graduate Institute of Pharmacology, College of Medicine, National Taiwan University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
filtrar nosso grupo-alvo: pacientes com esteato-hepatite não alcoólica
- Os investigadores fizeram uma solicitação ao Escritório de Tecnologia da Informação do Hospital da Universidade Nacional de Taiwan, e essa solicitação é sobre a lista de nossos pacientes ambulatoriais que aceitam o tratamento com hidroxicloroquina.
- Colete e revise os prontuários médicos, ultrassonografia e exames de sangue dos pacientes da lista acima e rastreie aqueles com esteato-hepatite não alcoólica com base nos seguintes critérios.
Critérios de inclusão: Nossos pacientes que tomam hidroxicloroquina e atendem aos seguintes critérios
A. Pacientes com fígado gorduroso, com base no relatório de ultrassom abdominal cuja data é a mais próxima da data inicial de uso de HCQ.
B. Nível de alanina aminotransferase (ALT) de 2,5 e 0,5 mês antes do tratamento com hidroxicloroquina > 41 U/L
C. Com resultado de ALT que é testado em 3 meses após o uso de HCQ.
D. A data inicial para tomar HCQ é antes de 26 de setembro de 2022, que é a data em que obtivemos a lista do Escritório de Tecnologia da Informação do Hospital da Universidade Nacional de Taiwan.
Critérios de exclusão: Nossos critérios de exclusão podem ser separados em critérios de exclusão flexíveis e critérios de exclusão rígidos.
Critérios de exclusão vagos: os pacientes que atenderem aos seguintes critérios serão excluídos do grupo acima.
A. Doenças das vias biliares: o laudo da ultrassonografia abdominal indicou paciente com cálculos nas vias biliares ou paciente com icterícia ou bilirrubina total > 2,0 mg/dl
B. Hepatite viral： Vírus da Hepatite B (HBV) Carga Viral + ou Vírus da Hepatite C (HCV) Carga Viral +
C. Esteatohepatite alcoólica： História de consumo de álcool ou aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase (AST/ALT) > 1,5 e γ-glutamiltransferase (GGT) > duas vezes os níveis normais (2X)
D. Hepatite autoimune： anticorpo antinuclear (ANA)1:80+ (acima) ou anticorpo mitocondrial (AMA) + ou anticorpo de microssoma de fígado e rim (anti-LKM) + ou anticorpo de músculo liso (anti-SMA) +
Doença de E. Wilson: ceruloplasmina < 20 mg/dl
Critérios de exclusão rigorosos: pacientes que já tiveram hepatite viral ou foram infectados por vírus (HBV, infecção por HCV: antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg+) ou anticorpo de núcleo de hepatite B positivo (HBc significa antígeno de núcleo de hepatite B, anti-HBc+ significa para anticorpo core da hepatite B) ou anti-HCV Ab+) serão excluídos do grupo acima.
A definição de meses: usada na avaliação de critérios e na análise de dados
Antes dos pacientes usarem HCQ:
0,5 mês negativo: Durante os períodos de um mês antes da data de uso inicial da HCQ até essa data, definimos a data mais próxima de 0,5 mês como -0,5 mês.
negativo 2,5 meses：Durante os períodos de quatro meses a um mês antes da data de uso inicial da HCQ, definimos a data mais próxima de 2,5 meses como -2,5 meses.
5,5 meses negativos: Durante os períodos de sete meses a quatro meses anteriores à data de uso inicial da HCQ, definimos a data que mais se aproxima de 5,5 meses como -5,5 meses.
Depois que os pacientes usaram HCQ: 0,75 meses: Durante os períodos em que os pacientes usaram HCQ por 0-1,5 meses, definimos a data mais próxima de 0,75 meses como 0,75 meses.
3 meses：Durante os períodos em que os pacientes usaram HCQ por 1,5-4,5 meses, definimos a data mais próxima de 3 meses como 3 meses.
6 meses：Durante os períodos em que os pacientes usaram HCQ por 4,5-7,5 meses, definimos a data mais próxima de 6 meses como 6 meses.
9 meses：Durante os períodos em que os pacientes usaram HCQ por 7,5-10,5 meses, definimos a data mais próxima de 9 meses como 9 meses.
12 meses：Durante os períodos em que os pacientes usaram HCQ por 10,5-13,5 meses, definimos a data mais próxima de 9 meses como 12 meses.
Então, além dos critérios mencionados acima, registraremos as duas coisas a seguir separadamente.
A primeira é a hemocromatose. A hemocromatose também pode causar hepatite, mas a prevalência desta doença em Taiwan é muito baixa. Assim, não listamos a hemocromatose nos critérios de exclusão.
A segunda é a hepatite induzida por drogas. Não listamos a suspeita de hepatite induzida por drogas nos critérios de exclusão, pois a hepatite induzida por drogas pode não ser confirmada com precisão com base em nossos registros médicos atuais. No entanto, se encontrarmos pacientes em uso de medicamentos que possam estar relacionados à hepatite, registraremos suas informações separadamente, incluindo o tempo de uso desses medicamentos e os níveis de ALT após a interrupção do uso.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Observar se os níveis de alanina aminotransferase (ALT) dos pacientes diminuíram significativamente após o uso de hidroxicloroquina (analisando estatisticamente os níveis de ALT dos pacientes antes e depois do uso de HCQ)
Prazo: durante o período de um ano após tomar hidroxicloroquina
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Comparando os níveis de alanina aminotransferase (ALT) dos pacientes antes de usar hidroxicloroquina com aqueles após o uso de hidroxicloroquina, para observar se os níveis de ALT diminuíram significativamente (analisando estatisticamente os níveis de ALT dos pacientes antes e depois de usar HCQ).
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durante o período de um ano após tomar hidroxicloroquina
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Chung-Jui Huang, Master, Graduate Institute of Pharmacology, College of Medicine, National Taiwan University
- Investigador principal: Feng-Chiao Tsai, Doctor, Graduate Institute of Pharmacology, College of Medicine, National Taiwan University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Charlton M, Cusi K, Rinella M, Harrison SA, Brunt EM, Sanyal AJ. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: Practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2018 Jan;67(1):328-357. doi: 10.1002/hep.29367. Epub 2017 Sep 29. No abstract available.
- Schrezenmeier E, Dorner T. Mechanisms of action of hydroxychloroquine and chloroquine: implications for rheumatology. Nat Rev Rheumatol. 2020 Mar;16(3):155-166. doi: 10.1038/s41584-020-0372-x. Epub 2020 Feb 7.
- Pouwels S, Sakran N, Graham Y, Leal A, Pintar T, Yang W, Kassir R, Singhal R, Mahawar K, Ramnarain D. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): a review of pathophysiology, clinical management and effects of weight loss. BMC Endocr Disord. 2022 Mar 14;22(1):63. doi: 10.1186/s12902-022-00980-1.
- Niture S, Lin M, Rios-Colon L, Qi Q, Moore JT, Kumar D. Emerging Roles of Impaired Autophagy in Fatty Liver Disease and Hepatocellular Carcinoma. Int J Hepatol. 2021 Apr 22;2021:6675762. doi: 10.1155/2021/6675762. eCollection 2021.
- Wong SK. Repurposing New Use for Old Drug Chloroquine against Metabolic Syndrome: A Review on Animal and Human Evidence. Int J Med Sci. 2021 May 13;18(12):2673-2688. doi: 10.7150/ijms.58147. eCollection 2021.
- Qiao X, Zhou ZC, Niu R, Su YT, Sun Y, Liu HL, Teng JL, Ye JN, Shi H, Yang CD, Cheng XB. Hydroxychloroquine Improves Obesity-Associated Insulin Resistance and Hepatic Steatosis by Regulating Lipid Metabolism. Front Pharmacol. 2019 Aug 2;10:855. doi: 10.3389/fphar.2019.00855. eCollection 2019.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 202206002RINB
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