一项评估健康成人受试者口服 ARN-75039 的安全性、耐受性和药代动力学的研究
2026年4月13日 更新者：Arisan Therapeutics, Inc.
一项随机、双盲、安慰剂对照、两部分（SAD 和 MAD）研究，以评估 ARN-75039 在健康成人受试者中口服给药时的安全性、耐受性和药代动力学
这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估通过口服途径递增单次递增剂量 (SAD) 和多次递增剂量 (MAD) ARN-75039 的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)在健康的成人受试者中。
该研究的 SAD 部分将招募大约 40 名受试者，总持续时间为 6 周。
将选择研究的 SAD 部分中的一组 8 名受试者来评估食物影响（包括相对生物利用度）。
该研究的 MAD 部分将招募大约 24 名受试者，总持续时间为 10 周。
研究概览
详细说明
这是一项针对 ARN-75039 或安慰剂在正常健康受试者中以单次和多次递增剂量给药的随机、双盲研究。
该研究将分三部分进行：第 1 部分将是一项单次递增剂量 (SAD) 研究，招募大约 40 名受试者，总持续时间为 6 周。
第 2 部分将是一项多剂量递增 (MAD) 研究，招募了大约 24 名受试者，总持续时间为 10 周，第 3 部分将是一个选定的处于禁食状态的 SAD 队列，以评估食物对 ARN-75039 生物利用度的影响，从选定的 SAD 队列中招募大约 8 名受试者，持续 6 周。
剂量递增将以逐步方式进行。
剂量递增停止规则将用于确定是否将按照方案进行更高剂量水平的研究。
将通过定期测量生命体征、身体检查、心电图、血液实验室分析和不良事件（AE）的发生来评估安全性和耐受性。
PK 血样将在预先指定的时间点收集，用于非房室数据分析。
PK 参数包括但不限于：Cmax、Tmax、AUC、CL 和 t½。
为了确定食物的影响，对于选定的 PK 参数（例如，Cmax、AUC0-τ 和 AUC0-∞），将在进食和禁食条件之间进行比较。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
94
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Wisconsin
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West Bend、Wisconsin、美国、53095
- Spaulding Clinical, LLC
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 筛选时年龄在 18 至 55 岁（含）之间的男性或女性。
- 筛选时体重指数 (BMI) 在 18.5 和 35 kg/m2 之间，包括端值。
- 总体健康状况良好，根据研究者的意见，从病史、体格检查、12 导联心电图 (ECG)、临床实验室发现和筛选和第 -1 天或第 1 天的生命体征中没有发现具有临床意义的发现。
- 筛选时血红蛋白、血细胞比容、白细胞计数、中性粒细胞绝对计数、血小板计数结果在实验室参考范围内；患有吉尔伯特病并伴有肝功能检查异常的受试者有资格入组。 研究者可酌情重复测试以确认异常。
- 根据慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 方程估算的肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 80 mL/min/1.73m2 在筛选
- 具有生育潜力的女性必须按照国家临床试验监管指南从筛选开始、整个研究期间以及 EOS 就诊后 28 天内采取有效的避孕措施。
- 有生育能力的女性在筛选时和研究药物给药前 24 小时内的妊娠试验必须呈阴性；对于绝经后受试者，还将对血样进行促卵泡激素 (FSH) 检测，以确认绝经后状态（经 FSH ≥40 证实）。 手术不育的女性有资格；但是，需要通过病历证明。
- 男性必须同意在第一次研究药物给药后和最后一剂研究药物后 90 天内在性交过程中不捐献精子和/或使用避孕套，而女性必须同意在第一次研究药物给药和最后一次研究药物给药后 60 天。
- 必须愿意并能够遵守避免光敏反应的措施（即避免户外阳光照射和晒黑；始终使用长袖衬衫、长裤、帽子和太阳镜；在户外始终使用 SPF 75 或更高的防晒霜）从第 1 部分的第 1 天到第 8 天以及第 2 部分的第 29 天。
- 能够提供知情同意。
- 愿意并能够遵守本协议，并在整个研究期间都可以使用。
排除标准：
- 研究者认为任何具有临床意义的潜在疾病。
- 静脉通路不良。
- 无法在摄入第一个胶囊后 5 分钟内摄入多胶囊剂量的所有胶囊。
- 之前接触过 ARN-75039。
- 筛选时乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学呈阳性；具有充分治疗的 HCV 的受试者有资格入组。
- 第-1 天 SARS-CoV-2 感染检测呈阳性。
- 在第 1 天之前或研究期间的 72 小时内食用塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁。
- 研究者认为筛选后 1 年内有药物或酒精滥用史，或筛选或第 -1 天的药物滥用或酒精测试呈阳性。
- 使用任何处方药或非处方药 (OTC)，包括食品补充剂、维生素、草药（例如圣约翰草）和大麻，但避孕药和按需 (prn) 对乙酰氨基酚或扑热息痛除外（不超过 2 克/天）在研究药物给药前 7 天内和 EOS 就诊期间。
- 恶性肿瘤病史，经充分治疗的基底细胞癌或子宫颈原位癌除外。
- 在研究药物给药前的 3 个月内或研究期间，每周吸食超过 20 支香烟、雪茄、小雪茄或电子烟。
- 任何怀孕或哺乳的女性，或任何计划在研究和安全随访期间怀孕的女性。
- 研究者认为可能影响研究参与、给受试者带来安全风险或可能混淆对研究结果的解释的任何原因或条件。
- 基于在 3 分钟间隔内（筛选时）获得的一式三份 ECG 的单一或平均 QTcF 值，通过 Fridericia 公式 (QTcF) 针对心率校正的 QT 持续时间 > 450 毫秒 (msec)。
- 筛选前 30 天内献血。
- 不愿在研究药物给药日吃高脂肪早餐。
- 目前正在参加另一项研究设备或药物研究，或少于 30 天或前研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）或计划在本研究过程中参加另一项研究设备或药物研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ARN-75039 oral capsules
Escalating single or multiple doses of ARN-75039 oral capsules
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active oral study drug prepared and administered as oral capsules
其他名称：
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安慰剂比较：Placebo (microcrystalline cellulose)
Specified weight of placebo (microcrystalline cellulose) corresponding to the dose of ARN-75039 within the same cohort and encapsulating it in a HPMC capsule prior to dosing.
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以匹配 ARN-75039 给药方案的频率和量给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Incidence of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
大体时间：From first dose through the End-of-Study (EOS) visit: Part 1 (SAD), through Day 15/EOS; Food-effect cohort, through the second treatment period and Day 29/EOS; Part 2 (MAD), from Day 1 through Day 39/EOS.
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A treatment-emergent adverse event (TEAE) was defined as any adverse event that began or worsened after administration of the study drug (ARN-75039 or placebo) through the End-of-Study visit.
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From first dose through the End-of-Study (EOS) visit: Part 1 (SAD), through Day 15/EOS; Food-effect cohort, through the second treatment period and Day 29/EOS; Part 2 (MAD), from Day 1 through Day 39/EOS.
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Incidence of Treatment-Emergent Serious Adverse Events (TESAEs)
大体时间：From first dose through the End-of-Study (EOS) visit: Part 1 (SAD), through Day 15/EOS; Food-effect cohort, through the second treatment period and Day 29/EOS; Part 2 (MAD), from Day 1 through Day 39/EOS.
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Number of participants with at least one treatment-emergent Serious adverse event (TESAE).
A TESAE is any adverse event that starts or worsens after administration of study drug (ARN-75039 or placebo).
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From first dose through the End-of-Study (EOS) visit: Part 1 (SAD), through Day 15/EOS; Food-effect cohort, through the second treatment period and Day 29/EOS; Part 2 (MAD), from Day 1 through Day 39/EOS.
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Part 1-SAD: Cmax
大体时间：Day 1 predose and at 0.25 (15 minutes), 0.5 (30 minutes), 1, 2, 4, 6, 12, 24 (Day 2), 48 (Day 3), 72 (Day 4), 168 (Day 8), and 336 (Day 15/EOS) hours postdose.
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Maximum Observed Plasma Concentrations of ARN-75039 (Cmax); Pharmacokinetic endpoints included standard noncompartmental parameters following single and multiple ascending oral doses of ARN-75039.
The effect of food on ARN-75039 pharmacokinetics was evaluated following administration under fed and fasted conditions.
Integrated safety and PK data were used to determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) and dosing regimen.
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Day 1 predose and at 0.25 (15 minutes), 0.5 (30 minutes), 1, 2, 4, 6, 12, 24 (Day 2), 48 (Day 3), 72 (Day 4), 168 (Day 8), and 336 (Day 15/EOS) hours postdose.
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Part 1-SAD: Tmax
大体时间：Day 1 predose and at 0.25 (15 minutes), 0.5 (30 minutes), 1, 2, 4, 6, 12, 24 (Day 2), 48 (Day 3), 72 (Day 4), 168 (Day 8), and 336 (Day 15/EOS) hours postdose.
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PK of ARN-75039 in healthy subjects as assessed by time to reach Cmax (Tmax) towards the determination of the optimal PK dose
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Day 1 predose and at 0.25 (15 minutes), 0.5 (30 minutes), 1, 2, 4, 6, 12, 24 (Day 2), 48 (Day 3), 72 (Day 4), 168 (Day 8), and 336 (Day 15/EOS) hours postdose.
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Part 1-SAD: Terminal Half-life
大体时间：Derived from plasma samples collected from Day 1 predose through 336 hours (Day 15/EOS) postdose.
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PK of ARN-75039 in healthy subjects as assessed by terminal elimination half-life (T1/2)
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Derived from plasma samples collected from Day 1 predose through 336 hours (Day 15/EOS) postdose.
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Part 1-SAD: AUC
大体时间：Day 1 predose and at 0.25 (15 minutes), 0.5 (30 minutes), 1, 2, 4, 6, 12, 24 (Day 2), 48 (Day 3), 72 (Day 4), 168 (Day 8), and 336 (Day 15/EOS) hours postdose.
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PK of ARN-75039 in healthy subjects as assessed by plasma exposure (AUC), determination of the optimal PK dose
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Day 1 predose and at 0.25 (15 minutes), 0.5 (30 minutes), 1, 2, 4, 6, 12, 24 (Day 2), 48 (Day 3), 72 (Day 4), 168 (Day 8), and 336 (Day 15/EOS) hours postdose.
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Part 2-MAD: Cmax0-10h
大体时间：Day 1 and Day 10: predose and at 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, and 10 hours after the morning dose.
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Maximum Plasma Concentrations of ARN-75039 at 1 and 10 days.
Pharmacokinetic endpoints included standard noncompartmental parameters following single and multiple ascending oral doses of ARN-75039.
The effect of food on ARN-75039 pharmacokinetics was evaluated following administration under fed and fasted conditions.
Integrated safety and PK data were used to determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) and dosing regimen
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Day 1 and Day 10: predose and at 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, and 10 hours after the morning dose.
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Part 2-MAD: Tmax0-10h.
大体时间：Day 1 and Day 10: predose and at 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, and 10 hours after the morning dose.
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Time to maximum ARN-75039 concentration.
Pharmacokinetic endpoints included standard noncompartmental parameters following single and multiple ascending oral doses of ARN-75039.
The effect of food on ARN-75039 pharmacokinetics was evaluated following administration under fed and fasted conditions.
Integrated safety and PK data were used to determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) and dosing regimen.
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Day 1 and Day 10: predose and at 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, and 10 hours after the morning dose.
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Part 2-MAD: AUC0-10h
大体时间：Day 1 and Day 10: predose and at 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, and 10 hours after the morning dose.
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Area Under the Concentration Time Profile.
Pharmacokinetic endpoints included standard noncompartmental parameters following single and multiple ascending oral doses of ARN-75039.
The effect of food on ARN-75039 pharmacokinetics was evaluated following administration under fed and fasted conditions.
Integrated safety and PK data were used to determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) and dosing regimen.
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Day 1 and Day 10: predose and at 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, and 10 hours after the morning dose.
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Ken McCormack, PhD、Arisan Therapeutics, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年1月23日
初级完成 (实际的)
2025年3月28日
研究完成 (实际的)
2025年3月28日
研究注册日期
首次提交
2023年1月27日
首先提交符合 QC 标准的
2023年2月16日
首次发布 (实际的)
2023年2月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月13日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
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