Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'ARN-75039 par voie orale chez des sujets adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Est un homme ou une femme, âgé de 18 à 55 ans, inclusivement, lors de la sélection.
2. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,5 et 35 kg/m2, inclus, au dépistage.
3. En bonne santé générale, déterminée par l'absence de résultats cliniquement significatifs de l'avis de l'enquêteur à partir des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, des résultats de laboratoire clinique et des signes vitaux au dépistage et au jour 1 ou 1.
4. Résultats de l'hémoglobine, de l'hématocrite, de la numération des globules blancs, de la numération absolue des neutrophiles et de la numération plaquettaire dans la plage de référence du laboratoire lors du dépistage ; les sujets atteints de la maladie de Gilbert avec des anomalies associées des tests de la fonction hépatique sont éligibles pour l'inscription. Les tests peuvent être répétés à la discrétion de l'investigateur pour confirmer les anomalies.
5. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) basé sur l'équation de la Collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI) de ≥ 80 mL/min/1,73 m2 à la projection
6. Les femmes en âge de procréer doivent pratiquer une contraception efficace conformément aux directives réglementaires nationales pour les essais cliniques de dépistage, tout au long de l'étude et pendant 28 jours après la visite EOS.
7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et dans les 24 heures précédant l'administration du médicament à l'étude ; pour les sujets post-ménopausiques, un échantillon de sang sera également testé pour l'hormone folliculo-stimulante (FSH) afin de confirmer le statut post-ménopausique (tel que vérifié par un FSH ≥ 40). Les femmes chirurgicalement stériles sont éligibles ; cependant, une preuve via les dossiers médicaux sera requise.
8. Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme et/ou d'utiliser des préservatifs pendant les rapports sexuels à partir du moment de la première administration du médicament à l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, et les femmes doivent accepter de ne pas donner d'ovules à partir du moment de la première administration du médicament à l'étude et pendant 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
9. Doit être disposé et capable de se conformer aux mesures pour éviter les réactions de photosensibilité (c. du jour 1 au jour 8 dans la partie 1 et jusqu'au jour 29 dans la partie 2.
10. Capable de fournir un consentement éclairé.
11. Volonté et capable de se conformer à ce protocole et être disponible pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Toute maladie sous-jacente cliniquement significative de l'avis de l'investigateur.
2. Mauvais accès veineux.
3. Incapacité à ingérer toutes les gélules d'une dose multi-capsules dans les 5 minutes suivant l'ingestion de la première gélule.
4. Exposition antérieure à l'ARN-75039.
5. Sérologie positive pour le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage ; les sujets infectés par le VHC de manière adéquate sont éligibles pour l'inscription.
6. Test positif pour l'infection par le SRAS-CoV-2 au jour -1.
7. Consommation d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse dans les 72 heures précédant le jour 1 ou pendant l'étude.
8. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool dans l'année suivant le dépistage de l'avis de l'investigateur, ou un test positif pour l'abus de drogues ou d'alcool lors du dépistage ou du jour -1.
9. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (OTC), y compris les compléments alimentaires, les vitamines, les médicaments à base de plantes (par exemple, le millepertuis) et le cannabis, à l'exception des médicaments contraceptifs et, au besoin (prn) de l'acétaminophène ou du paracétamol (ne dépassant pas 2 grammes/jour) dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude et lors de la visite EOS.
10. Antécédents de malignité, sauf carcinome basocellulaire ou carcinome in situ du col utérin correctement traité.
11. Fumer plus de 20 cigarettes, cigares, cigarillos ou cigarettes électroniques par semaine au cours des 3 mois précédant l'administration du médicament à l'étude ou pendant l'étude.
12. Toute femme enceinte ou qui allaite, ou toute femme qui envisage de devenir enceinte pendant l'étude et la période de suivi de la sécurité.
13. Toute raison ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la participation à l'étude, présenter un risque pour la sécurité du sujet ou peut confondre l'interprétation des résultats de l'étude.
14. Une durée QT corrigée pour la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTcF) > 450 millisecondes (msec) basée sur des valeurs QTcF simples ou moyennes d'ECG en triple obtenus sur un intervalle de 3 minutes (au dépistage).
15. Don de produits sanguins dans les 30 jours précédant le dépistage.
16. Refus de consommer un petit-déjeuner riche en graisses les jours d'administration du médicament à l'étude.
17. Actuellement inscrit dans un autre dispositif expérimental ou étude de médicament, ou moins de 30 jours ou 5 demi-vies de l'agent expérimental précédent (selon la plus longue) ou envisage de s'inscrire à un autre dispositif expérimental ou étude de médicament au cours de cette étude.