Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica dell'ARN-75039 orale in soggetti adulti sani

Criterio di inclusione:

1. È maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, allo Screening.
2. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 35 kg/m2, inclusi, allo Screening.
3. In buona salute generale, determinata da nessun risultato clinicamente significativo secondo l'opinione dello sperimentatore da anamnesi, esame fisico, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), risultati di laboratorio clinico e segni vitali allo screening e al giorno -1 o 1.
4. Emoglobina, ematocrito, conta leucocitaria, conta assoluta dei neutrofili e conta piastrinica entro l'intervallo di riferimento del laboratorio allo Screening; sono ammessi all'arruolamento i soggetti affetti da malattia di Gilbert con associate anomalie dei test di funzionalità epatica. I test possono essere ripetuti a discrezione dell'investigatore per confermare le anomalie.
5. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) basata sull'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) di ≥ 80 ml/min/1,73 m2 alla proiezione
6. Le donne in età fertile devono praticare una contraccezione efficace secondo le linee guida normative nazionali per gli studi clinici da Screening, durante lo studio e per 28 giorni dopo la visita EOS.
7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo Screening ed entro 24 ore prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio; per i soggetti in post-menopausa, verrà anche testato un campione di sangue per l'ormone follicolo-stimolante (FSH) per confermare lo stato post-menopausa (come verificato da un FSH ≥40). Sono ammissibili le femmine chirurgicamente sterili; tuttavia, sarà richiesta la prova tramite cartelle cliniche.
8. I maschi devono accettare di non donare lo sperma e/o di non usare il preservativo durante i rapporti sessuali dal momento della prima somministrazione del farmaco in studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, e le femmine devono accettare di non donare ovuli dal momento della prima somministrazione del farmaco in studio e per 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
9. Deve essere disposto e in grado di rispettare le misure per evitare reazioni di fotosensibilità (ad esempio, evitare l'esposizione al sole all'aperto e l'abbronzatura; uso coerente di magliette a maniche lunghe, pantaloni lunghi, cappelli e occhiali da sole; uso coerente di protezione solare SPF 75 o superiore quando si è all'aperto) dal giorno 1 al giorno 8 nella parte 1 e al giorno 29 nella parte 2.
10. In grado di fornire il consenso informato.
11. - Disponibilità e capacità di rispettare questo protocollo ed essere disponibile per l'intera durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi malattia sottostante clinicamente significativa secondo il parere dello sperimentatore.
2. Scarso accesso venoso.
3. Incapacità di ingerire tutte le capsule di una dose multicapsula entro 5 minuti dall'ingestione della prima capsula.
4. Precedente esposizione ad ARN-75039.
5. Sierologia positiva per virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening; i soggetti con HCV adeguatamente trattati sono eleggibili per l'arruolamento.
6. Test positivo per infezione da SARS-CoV-2 al giorno -1.
7. Consumo di arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo entro 72 ore prima del Giorno 1 o durante lo studio.
8. Storia di abuso di droghe o alcol entro 1 anno dallo Screening secondo il parere dello sperimentatore, o un test positivo per droghe d'abuso o alcol allo Screening o al Giorno -1.
9. Uso di farmaci da prescrizione o da banco (OTC), inclusi integratori alimentari, vitamine, farmaci a base di erbe (ad es. Erba di San Giovanni) e cannabis, ad eccezione dei farmaci contraccettivi e, se necessario (prn), paracetamolo o paracetamolo (non superiore a 2 grammi/giorno) entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio e durante la visita EOS.
10. Storia di malignità, eccetto carcinoma a cellule basali adeguatamente trattato o carcinoma in situ della cervice uterina.
11. Fumare più di 20 sigarette, sigari, sigaretti o sigarette elettroniche a settimana nei 3 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio o durante lo studio.
12. Qualsiasi donna in gravidanza o allattamento o qualsiasi donna che sta pianificando una gravidanza durante lo studio e il periodo di follow-up sulla sicurezza.
13. Qualsiasi motivo o condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa compromettere la partecipazione allo studio, presentare un rischio per la sicurezza del soggetto o possa confondere l'interpretazione dei risultati dello studio.
14. Una durata del QT corretta per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fridericia (QTcF) > 450 millisecondi (msec) basata su valori QTcF singoli o medi di ECG triplicati ottenuti in un intervallo di 3 minuti (allo screening).
15. Donazione di emocomponenti entro 30 giorni prima dello screening.
16. Riluttanza a consumare una colazione ricca di grassi nei giorni di somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
17. Attualmente iscritto a un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico, o meno di 30 giorni o 5 emivite dell'agente sperimentale precedente (a seconda di quale sia il più lungo) o prevede di iscriversi a un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico nel corso di questo studio.