Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az orális ARN-75039 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának felmérésére szolgáló tanulmány egészséges felnőtt alanyokon

2026. április 13. frissítette: Arisan Therapeutics, Inc.

1. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, kétrészes (SAD és MAD) vizsgálat az ARN-75039 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának felmérésére egészséges felnőtt alanyoknál szájon át történő beadás esetén

Ez egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat az ARN-75039 növekvő egyszeri növekvő dózisának (SAD) és többszörös növekvő dózisának (MAD) biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának (PK) felmérésére orális adagolás esetén. egészséges felnőtt alanyokban. A vizsgálat SAD részében körülbelül 40 alanyt vesznek részt, összesen 6 hétig. A vizsgálat SAD részében szereplő 8 alanyból álló csoportot választanak ki az élelmiszer hatásának (beleértve a relatív biohasznosulását) értékelésére. A vizsgálat MAD részében körülbelül 24 alanyt vesznek részt, összesen 10 hétig.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy randomizált, kettős-vak vizsgálat az ARN-75039-ről vagy a placebóról, amelyet egyszeri és többszöri növekvő dózisban adtak normál egészséges alanyoknak. A vizsgálat három részből áll: Az 1. rész egy Single Ascending Dose (SAD) vizsgálat lesz, amelybe körülbelül 40 alanyt vonnak be, összesen 6 hétig. A 2. rész egy többszörös növekvő dózisú (MAD) vizsgálat lesz, amely körülbelül 24 alanyt von be összesen 10 hétig, a 3. rész pedig egy kiválasztott SAD kohorsz éhgyomorra, hogy értékelje az étel hatását az ARN-75039 biológiai hozzáférhetőségére. , körülbelül 8 alanyt vettek fel egy kiválasztott SAD kohorszból 6 hétig. A dózisemelés lépésenként történik. A dóziseszkalációs leállítási szabályokat fogják használni annak meghatározására, hogy a magasabb dózisszint vizsgálata protokollonként folytatódik-e vagy sem. A biztonságot és a tolerálhatóságot az életjelek időszakos mérésével, fizikális vizsgálatokkal, elektrokardiogrammal, vérlaboratóriumi elemzésekkel és a nemkívánatos események (AE) előfordulásával értékelik. A PK vérmintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtik a nem kompartmentális adatok elemzéséhez. A PK paraméterek közé tartoznak, de nem kizárólagosan: Cmax, Tmax, AUC, CL és t½. A táplálék hatásának meghatározásához a kiválasztott PK paraméterek (pl. Cmax, AUC0-τ és AUC0-∞) esetében összehasonlítást kell végezni a táplált és az éheztetett körülmények között.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

94

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Wisconsin
      • West Bend, Wisconsin, Egyesült Államok, 53095
        • Spaulding Clinical, LLC

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfi vagy nő, 18 és 55 év közötti, a szűréskor.
  2. Testtömegindex (BMI) 18,5 és 35 kg/m2 között, a szűréskor.
  3. Jó általános egészségi állapotú, amelyet a vizsgáló kórelőzménye, fizikális vizsgálata, 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG), klinikai laboratóriumi leletek és életjelek a szűréskor és az -1. vagy 1. napon klinikailag szignifikáns lelete alapján a vizsgáló véleménye szerint nem találtak.
  4. A hemoglobin, a hematokrit, a fehérvérsejtszám, az abszolút neutrofilszám és a vérlemezkeszám eredményei a laboratóriumi referenciatartományon belül a szűréskor; Gilbert-kórban szenvedő alanyok, akiknek májfunkciós tesztjei rendellenességei vannak, jogosultak a felvételre. A vizsgálatokat a vizsgáló belátása szerint meg lehet ismételni a rendellenességek megerősítésére.
  5. A becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) a krónikus vesebetegség-járványügyi együttműködés (CKD-EPI) egyenlete alapján: ≥ 80 ml/perc/1,73 m2 a Szűrésnél
  6. A fogamzóképes korú nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a szűrésből származó klinikai vizsgálatokra vonatkozó nemzeti szabályozási irányelvek szerint, a vizsgálat teljes ideje alatt és az EOS látogatás után 28 napig.
  7. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a szűréskor és a vizsgált gyógyszer adagolása előtt 24 órán belül; posztmenopauzás alanyoknál vérmintát is vizsgálnak tüszőstimuláló hormonra (FSH) a posztmenopauzás állapot megerősítésére (amint azt FSH ≥40 igazolja). Sebészetileg steril nőstények jogosultak; azonban orvosi dokumentáción keresztül igazolni kell.
  8. A hímeknek bele kell egyezniük abba, hogy az első vizsgálati gyógyszer beadásától és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig nem adományoznak spermát és/vagy nem használnak óvszert nemi közösülés során, a nőstényeknek pedig bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat időpontjától kezdődően nem adományoznak petesejtet. első vizsgálati gyógyszer beadása és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 60 napig.
  9. Hajlandónak és képesnek kell lennie betartani a fényérzékenységi reakciók elkerülése érdekében hozott intézkedéseket (pl. a kültéri napozás és barnulás elkerülése; hosszú ujjú ingek, hosszú nadrágok, sapkák és napszemüvegek következetes használata; SPF 75 vagy magasabb fényvédő krém következetes használata a szabadban) az 1. naptól a 8. napig az 1. részben és a 29. napig a 2. részben.
  10. Képes tájékozott beleegyezést adni.
  11. Hajlandó és képes megfelelni ennek a protokollnak, és elérhető a vizsgálat teljes időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

  1. Bármilyen klinikailag jelentős alapbetegség a vizsgáló véleménye szerint.
  2. Rossz vénás hozzáférés.
  3. Az első kapszula bevételét követő 5 percen belül képtelenség bevenni az összes kapszulát a több kapszulából álló adagból.
  4. Az ARN-75039-nek való korábbi expozíció.
  5. Pozitív szerológia hepatitis B vírusra (HBV), hepatitis C vírusra (HCV) vagy humán immunhiány vírusra (HIV) a szűréskor; megfelelően kezelt HCV-vel rendelkező alanyok jogosultak a felvételre.
  6. Pozitív teszt a SARS-CoV-2 fertőzésre az -1. napon.
  7. Sevilla narancs, grapefruit vagy grapefruitlé fogyasztása az 1. napot megelőző 72 órán belül vagy a vizsgálat alatt.
  8. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés előzménye a vizsgáló véleménye szerint a szűréstől számított 1 éven belül, vagy a kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés pozitív tesztje a Szűréskor vagy -1. napon.
  9. Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható (OTC) gyógyszer, beleértve az étrend-kiegészítőket, vitaminokat, gyógynövényből készült gyógyszereket (pl. orbáncfüvet) és a kannabiszt, a fogamzásgátló gyógyszerek és szükség szerint (prn) acetaminofen vagy paracetamol kivételével (legfeljebb 2 gramm/nap) a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 7 napon belül és az EOS látogatáson keresztül.
  10. Rosszindulatú daganat a kórtörténetben, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes karcinómát vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
  11. Hetente több mint 20 cigaretta, szivar, szivarka vagy elektromos cigaretta elszívása a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 3 hónapban vagy a vizsgálat alatt.
  12. Bármely nő, aki terhes vagy szoptat, vagy bármely nő, aki teherbe esik a vizsgálat és a biztonsági követési időszak alatt.
  13. Bármilyen ok vagy feltétel, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt, biztonsági kockázatot jelenthet az alany számára, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését.
  14. A pulzusszámmal korrigált QT-idő Fridericia képlettel (QTcF) > 450 milliszekundum (msec), a 3 perces intervallum alatt mért három EKG-k átlagolt QTcF-értékei alapján (a szűréskor).
  15. Vérkészítmény leadása a szűrést megelőző 30 napon belül.
  16. Nem hajlandó zsíros reggelit fogyasztani a vizsgálati gyógyszer beadási napjain.
  17. Jelenleg egy másik vizsgálóeszköz- vagy gyógyszervizsgálatban vesz részt, vagy 30 napnál vagy 5-nél kevesebb felezési ideje van az előző vizsgált szernek (amelyik hosszabb), vagy tervezi, hogy a vizsgálat során részt vesz egy másik vizsgálati eszközben vagy gyógyszervizsgálatban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: ARN-75039 oral capsules
Escalating single or multiple doses of ARN-75039 oral capsules
Drog: ARN-75039 oral capsules
active oral study drug prepared and administered as oral capsules
Más nevek:
  • ARN75039
Placebo Comparator: Placebo (microcrystalline cellulose)
Specified weight of placebo (microcrystalline cellulose) corresponding to the dose of ARN-75039 within the same cohort and encapsulating it in a HPMC capsule prior to dosing.
Drog: Placebo
Az ARN-75039 adagolási rendjének megfelelő gyakorisággal és mennyiségekkel adva
Más nevek:
  • Matching placebo oral capsules (Cohorts 1 through 11)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Incidence of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Időkeret: From first dose through the End-of-Study (EOS) visit: Part 1 (SAD), through Day 15/EOS; Food-effect cohort, through the second treatment period and Day 29/EOS; Part 2 (MAD), from Day 1 through Day 39/EOS.
A treatment-emergent adverse event (TEAE) was defined as any adverse event that began or worsened after administration of the study drug (ARN-75039 or placebo) through the End-of-Study visit.
From first dose through the End-of-Study (EOS) visit: Part 1 (SAD), through Day 15/EOS; Food-effect cohort, through the second treatment period and Day 29/EOS; Part 2 (MAD), from Day 1 through Day 39/EOS.
Incidence of Treatment-Emergent Serious Adverse Events (TESAEs)
Időkeret: From first dose through the End-of-Study (EOS) visit: Part 1 (SAD), through Day 15/EOS; Food-effect cohort, through the second treatment period and Day 29/EOS; Part 2 (MAD), from Day 1 through Day 39/EOS.
Number of participants with at least one treatment-emergent Serious adverse event (TESAE). A TESAE is any adverse event that starts or worsens after administration of study drug (ARN-75039 or placebo).
From first dose through the End-of-Study (EOS) visit: Part 1 (SAD), through Day 15/EOS; Food-effect cohort, through the second treatment period and Day 29/EOS; Part 2 (MAD), from Day 1 through Day 39/EOS.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Part 1-SAD: Cmax
Időkeret: Day 1 predose and at 0.25 (15 minutes), 0.5 (30 minutes), 1, 2, 4, 6, 12, 24 (Day 2), 48 (Day 3), 72 (Day 4), 168 (Day 8), and 336 (Day 15/EOS) hours postdose.
Maximum Observed Plasma Concentrations of ARN-75039 (Cmax); Pharmacokinetic endpoints included standard noncompartmental parameters following single and multiple ascending oral doses of ARN-75039. The effect of food on ARN-75039 pharmacokinetics was evaluated following administration under fed and fasted conditions. Integrated safety and PK data were used to determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) and dosing regimen.
Day 1 predose and at 0.25 (15 minutes), 0.5 (30 minutes), 1, 2, 4, 6, 12, 24 (Day 2), 48 (Day 3), 72 (Day 4), 168 (Day 8), and 336 (Day 15/EOS) hours postdose.
Part 1-SAD: Tmax
Időkeret: Day 1 predose and at 0.25 (15 minutes), 0.5 (30 minutes), 1, 2, 4, 6, 12, 24 (Day 2), 48 (Day 3), 72 (Day 4), 168 (Day 8), and 336 (Day 15/EOS) hours postdose.
PK of ARN-75039 in healthy subjects as assessed by time to reach Cmax (Tmax) towards the determination of the optimal PK dose
Day 1 predose and at 0.25 (15 minutes), 0.5 (30 minutes), 1, 2, 4, 6, 12, 24 (Day 2), 48 (Day 3), 72 (Day 4), 168 (Day 8), and 336 (Day 15/EOS) hours postdose.
Part 1-SAD: Terminal Half-life
Időkeret: Derived from plasma samples collected from Day 1 predose through 336 hours (Day 15/EOS) postdose.
PK of ARN-75039 in healthy subjects as assessed by terminal elimination half-life (T1/2)
Derived from plasma samples collected from Day 1 predose through 336 hours (Day 15/EOS) postdose.
Part 1-SAD: AUC
Időkeret: Day 1 predose and at 0.25 (15 minutes), 0.5 (30 minutes), 1, 2, 4, 6, 12, 24 (Day 2), 48 (Day 3), 72 (Day 4), 168 (Day 8), and 336 (Day 15/EOS) hours postdose.
PK of ARN-75039 in healthy subjects as assessed by plasma exposure (AUC), determination of the optimal PK dose
Day 1 predose and at 0.25 (15 minutes), 0.5 (30 minutes), 1, 2, 4, 6, 12, 24 (Day 2), 48 (Day 3), 72 (Day 4), 168 (Day 8), and 336 (Day 15/EOS) hours postdose.
Part 2-MAD: Cmax0-10h
Időkeret: Day 1 and Day 10: predose and at 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, and 10 hours after the morning dose.
Maximum Plasma Concentrations of ARN-75039 at 1 and 10 days. Pharmacokinetic endpoints included standard noncompartmental parameters following single and multiple ascending oral doses of ARN-75039. The effect of food on ARN-75039 pharmacokinetics was evaluated following administration under fed and fasted conditions. Integrated safety and PK data were used to determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) and dosing regimen
Day 1 and Day 10: predose and at 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, and 10 hours after the morning dose.
Part 2-MAD: Tmax0-10h.
Időkeret: Day 1 and Day 10: predose and at 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, and 10 hours after the morning dose.
Time to maximum ARN-75039 concentration. Pharmacokinetic endpoints included standard noncompartmental parameters following single and multiple ascending oral doses of ARN-75039. The effect of food on ARN-75039 pharmacokinetics was evaluated following administration under fed and fasted conditions. Integrated safety and PK data were used to determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) and dosing regimen.
Day 1 and Day 10: predose and at 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, and 10 hours after the morning dose.
Part 2-MAD: AUC0-10h
Időkeret: Day 1 and Day 10: predose and at 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, and 10 hours after the morning dose.
Area Under the Concentration Time Profile. Pharmacokinetic endpoints included standard noncompartmental parameters following single and multiple ascending oral doses of ARN-75039. The effect of food on ARN-75039 pharmacokinetics was evaluated following administration under fed and fasted conditions. Integrated safety and PK data were used to determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) and dosing regimen.
Day 1 and Day 10: predose and at 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, and 10 hours after the morning dose.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Arisan Therapeutics, Inc.

Együttműködők

United States Department of Defense

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Ken McCormack, PhD, Arisan Therapeutics, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. január 23.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. március 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. március 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. január 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 16.

Első közzététel (Tényleges)

2023. február 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 13.

Utolsó ellenőrzés

2026. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ARN-75039-101

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel