Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de ARN-75039 oral en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Es hombre o mujer, de 18 a 55 años, inclusive, en el momento de la selección.
2. Índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 y 35 kg/m2, inclusive, en la Selección.
3. En buen estado de salud general, determinado por la ausencia de hallazgos clínicamente significativos en opinión del investigador a partir de la historia clínica, el examen físico, el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, los hallazgos de laboratorio clínico y los signos vitales en la selección y el día -1 o 1.
4. Resultados de hemoglobina, hematocrito, recuento de glóbulos blancos, recuento absoluto de neutrófilos y recuento de plaquetas dentro del rango de referencia del laboratorio en la selección; los sujetos con enfermedad de Gilbert con anomalías asociadas de las pruebas de función hepática son elegibles para la inscripción. Las pruebas pueden repetirse a discreción del investigador para confirmar anomalías.
5. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) basada en la ecuación de la Colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI) de ≥ 80 ml/min/1,73 m2 en la proyección
6. Las mujeres en edad fértil deben practicar métodos anticonceptivos efectivos según las pautas regulatorias nacionales para ensayos clínicos desde la selección, durante todo el estudio y durante 28 días después de la visita EOS.
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y dentro de las 24 horas anteriores a la dosificación del fármaco del estudio; para sujetos posmenopáusicos, también se analizará una muestra de sangre para la hormona estimulante del folículo (FSH) para confirmar el estado posmenopáusico (verificado por un FSH de ≥40). Las mujeres estériles quirúrgicamente son elegibles; sin embargo, se requerirá prueba a través de registros médicos.
8. Los hombres deben aceptar no donar esperma y/o usar condones durante las relaciones sexuales desde el momento de la primera administración del fármaco del estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio, y las mujeres deben aceptar no donar óvulos desde el momento de la primera administración del fármaco del estudio y durante los 60 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
9. Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las medidas para evitar reacciones de fotosensibilidad (es decir, evitar la exposición al sol y el bronceado al aire libre; uso constante de camisas de manga larga, pantalones largos, sombreros y anteojos de sol; uso constante de protector solar SPF 75 o mayor cuando se está al aire libre) desde el día 1 hasta el día 8 en la Parte 1 y hasta el día 29 en la Parte 2.
10. Capaz de proporcionar consentimiento informado.
11. Dispuesto y capaz de cumplir con este protocolo y estar disponible durante toda la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier enfermedad subyacente clínicamente significativa en opinión del Investigador.
2. Mal acceso venoso.
3. Incapacidad para ingerir todas las cápsulas de una dosis multicápsula dentro de los 5 minutos posteriores a la ingestión de la primera cápsula.
4. Exposición previa a ARN-75039.
5. Serología positiva para el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección; los sujetos con VHC tratados adecuadamente son elegibles para la inscripción.
6. Prueba positiva para infección por SARS-CoV-2 el día -1.
7. Consumo de naranjas de Sevilla, toronjas o jugo de toronja dentro de las 72 horas previas al Día 1 o durante el estudio.
8. Historial de abuso de drogas o alcohol dentro de 1 año de la Selección en opinión del investigador, o una prueba positiva para abuso de drogas o alcohol en la Selección o el Día -1.
9. Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre (OTC), incluidos suplementos alimenticios, vitaminas, medicamentos a base de hierbas (por ejemplo, hierba de San Juan) y cannabis, con la excepción de medicamentos anticonceptivos y, según sea necesario (prn), acetaminofén o paracetamol (sin exceder los 2 gramos/día) dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio y durante la visita EOS.
10. Antecedentes de malignidad, excepto carcinoma de células basales tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino.
11. Fumar más de 20 cigarrillos, puros, puritos o cigarrillos electrónicos por semana en los 3 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio o durante el estudio.
12. Cualquier mujer que esté embarazada o amamantando, o cualquier mujer que planee quedar embarazada durante el estudio y el período de seguimiento de seguridad.
13. Cualquier motivo o condición que, en opinión del investigador, pueda comprometer la participación en el estudio, presentar un riesgo de seguridad para el sujeto o pueda confundir la interpretación de los resultados del estudio.
14. Una duración de QT corregida para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 milisegundos (mseg) basada en valores QTcF únicos o promediados de ECG triplicados obtenidos durante un intervalo de 3 minutos (en la selección).
15. Donación de hemoderivados dentro de los 30 días previos a la Selección.
16. No estar dispuesto a consumir un desayuno rico en grasas en los días de administración del fármaco del estudio.
17. Actualmente inscrito en otro estudio de dispositivo o fármaco en investigación, o menos de 30 días o 5 semividas del agente en investigación anterior (lo que sea más largo) o planea inscribirse en otro estudio de dispositivo o fármaco en investigación durante el curso de este estudio.