Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę doustnego ARN-75039 u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

1. Jest mężczyzną lub kobietą, w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w czasie badania przesiewowego.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,5 a 35 kg/m2 włącznie, na etapie badania przesiewowego.
3. W dobrym stanie ogólnym, stwierdzonym na podstawie braku istotnych klinicznie zmian w opinii badacza na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG), wyników badań laboratoryjnych i parametrów życiowych podczas badania przesiewowego i dnia -1 lub 1.
4. Hemoglobina, hematokryt, liczba białych krwinek, bezwzględna liczba neutrofili i liczba płytek krwi mieszczą się w zakresie referencyjnym laboratorium podczas badania przesiewowego; pacjenci z chorobą Gilberta z towarzyszącymi nieprawidłowościami testów czynnościowych wątroby kwalifikują się do włączenia. Badania mogą być powtarzane według uznania badacza w celu potwierdzenia nieprawidłowości.
5. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) na podstawie równania opracowanego przez organizację Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) wynoszący ≥ 80 ml/min/1,73 m2 na Screeningu
6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję zgodnie z krajowymi wytycznymi regulacyjnymi dotyczącymi badań klinicznych od badań przesiewowych przez cały czas badania i przez 28 dni po wizycie w EOS.
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego iw ciągu 24 godzin przed podaniem dawki badanego leku; w przypadku pacjentek po menopauzie próbka krwi zostanie również zbadana na obecność hormonu folikulotropowego (FSH) w celu potwierdzenia stanu pomenopauzalnego (potwierdzonego przez FSH ≥40). Kwalifikują się samice chirurgicznie bezpłodne; jednak wymagany będzie dowód w postaci dokumentacji medycznej.
8. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia i/lub używanie prezerwatyw podczas stosunku płciowego od momentu pierwszego podania badanego leku i przez 90 dni po ostatniej dawce badanego leku, a samice muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych od czasu pierwszego podania badanego leku i przez 60 dni po ostatniej dawce badanego leku.
9. Musi być chętny i zdolny do przestrzegania środków mających na celu uniknięcie reakcji nadwrażliwości na światło (tj. unikanie ekspozycji na słońce na zewnątrz i opalania; konsekwentne noszenie koszul z długimi rękawami, długich spodni, czapek i okularów przeciwsłonecznych; konsekwentne stosowanie kremów przeciwsłonecznych SPF 75 lub wyższych na zewnątrz) od dnia 1 do dnia 8 w części 1 i do dnia 29 w części 2.
10. Potrafi wyrazić świadomą zgodę.
11. Chęć i zdolność do przestrzegania tego protokołu i dyspozycyjność przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Każda istotna klinicznie choroba podstawowa w opinii badacza.
2. Słaby dostęp żylny.
3. Niemożność przyjęcia wszystkich kapsułek z dawki złożonej z wielu kapsułek w ciągu 5 minut od przyjęcia pierwszej kapsułki.
4. Wcześniejsza ekspozycja na ARN-75039.
5. Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego; osoby z odpowiednio leczonym HCV kwalifikują się do włączenia.
6. Pozytywny wynik testu na zakażenie SARS-CoV-2 w dniu -1.
7. Spożycie pomarańczy Sewilli, grejpfruta lub soku grejpfrutowego w ciągu 72 godzin przed dniem 1 lub w trakcie badania.
8. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 1 roku od badania przesiewowego w opinii badacza lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
9. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub dostępnych bez recepty (OTC), w tym suplementów diety, witamin, leków ziołowych (np. dziurawca zwyczajnego) i konopi indyjskich, z wyjątkiem leków antykoncepcyjnych i w razie potrzeby (prn) acetaminofenu lub paracetamolu (nieprzekraczającej 2 gramów dziennie) w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku i podczas wizyty w EOS.
10. Nowotwór złośliwy w wywiadzie, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub raka in situ szyjki macicy.
11. Palenie więcej niż 20 papierosów, cygar, cygaretek lub e-papierosów tygodniowo w ciągu 3 miesięcy przed podaniem badanego leku lub w trakcie badania.
12. Każda kobieta, która jest w ciąży lub karmi piersią, lub każda kobieta, która planuje zajść w ciążę podczas badania i okresu obserwacji bezpieczeństwa.
13. Dowolny powód lub stan, który zdaniem badacza może zagrozić uczestnictwu w badaniu, stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócić interpretację wyników badania.
14. Czas trwania odstępu QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 450 milisekund (ms) w oparciu o pojedyncze lub uśrednione wartości QTcF z trzech powtórzeń EKG uzyskanych w ciągu 3 minut (podczas badania przesiewowego).
15. Oddawanie produktów krwiopochodnych w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
16. Niechęć do spożywania wysokotłuszczowego śniadania w dni podawania badanego leku.
17. Obecnie zapisany do innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku lub krótszy niż 30 dni lub 5 okresów półtrwania poprzedniego środka badanego (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub planuje zapisać się do innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku w trakcie tego badania.