En undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​oral ARN-75039 hos raske voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Er mand eller kvinde i alderen 18 til 55 år inklusive, ved screening.
2. Body mass index (BMI) mellem 18,5 og 35 kg/m2, inklusive, ved screening.
3. Ved god generel sundhed, bestemt af ingen klinisk signifikante fund efter investigator fra sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), kliniske laboratoriefund og vitale tegn ved screening og dag -1 eller 1.
4. Hæmoglobin, hæmatokrit, antal hvide blodlegemer, absolut neutrofiltal og blodpladetal resultater inden for laboratoriereferenceområdet ved screening; forsøgspersoner med Gilberts sygdom med tilhørende abnormiteter i leverfunktionsprøver er berettigede til tilmelding. Tests kan gentages efter investigatorens skøn for at bekræfte abnormiteter.
5. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) baseret på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen på ≥ 80 mL/min/1,73m2 ved Screening
6. Kvinder i den fødedygtige alder skal praktisere effektiv prævention i henhold til nationale lovgivningsmæssige retningslinjer for kliniske forsøg fra screening gennem hele undersøgelsen og i 28 dage efter EOS-besøget.
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og inden for 24 timer før dosering af studielægemidlet; for postmenopausale forsøgspersoner vil en blodprøve også blive testet for follikelstimulerende hormon (FSH) for at bekræfte postmenopausal status (som verificeret ved en FSH på ≥40). Kirurgisk sterile hunner er berettigede; dog kræves bevis via lægejournaler.
8. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd og/eller bruge kondom under samleje fra tidspunktet for den første indgivelse af forsøgslægemidlet og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, og kvinder skal acceptere ikke at donere æg fra tidspunktet for indgivelse af første forsøgslægemiddel og i 60 dage efter den sidste dosis forsøgslægemiddel.
9. Skal være villig til og i stand til at overholde foranstaltninger for at undgå lysfølsomhedsreaktioner (dvs. undgåelse af udendørs soleksponering og garvning; konsekvent brug af langærmede skjorter, lange bukser, hatte og solbriller; konsekvent brug af SPF 75 eller højere solcreme, når du er udendørs) fra dag 1 til dag 8 i del 1 og til dag 29 i del 2.
10. Kan give informeret samtykke.
11. Villig og i stand til at overholde denne protokol og være tilgængelig i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver klinisk signifikant underliggende sygdom efter efterforskerens mening.
2. Dårlig venøs adgang.
3. Manglende evne til at indtage alle kapsler af en multikapseldosis inden for 5 minutter efter indtagelse af den første kapsel.
4. Tidligere eksponering for ARN-75039.
5. Positiv serologi for hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller human immundefektvirus (HIV) ved screening; forsøgspersoner med tilstrækkeligt behandlet HCV er berettiget til optagelse.
6. Positiv test for SARS-CoV-2-infektion på dag -1.
7. Indtagelse af Sevilla-appelsiner, grapefrugt eller grapefrugtjuice inden for 72 timer før dag 1 eller under undersøgelsen.
8. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for 1 år efter screening efter efterforskerens mening, eller en positiv test for misbrug eller alkohol ved screening eller dag -1.
9. Brug af enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin (OTC), herunder kosttilskud, vitaminer, naturlægemidler (f.eks. perikon) og cannabis, med undtagelse af præventionsmedicin og efter behov (prn) acetaminophen eller paracetamol (ikke over 2 gram/dag) inden for 7 dage før administration af studielægemidlet og gennem EOS-besøget.
10. Anamnese med malignitet, undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller in situ karcinom i livmoderhalsen.
11. Rygning af mere end 20 cigaretter, cigarer, cigarilloer eller e-cigaretter om ugen i de 3 måneder forud for administration af studiemedicin eller under undersøgelsen.
12. Enhver kvinde, der er gravid eller ammer, eller enhver kvinde, der planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelses- og sikkerhedsopfølgningsperioden.
13. Enhver grund eller betingelse, der efter investigatorens mening kan kompromittere undersøgelsesdeltagelsen, udgøre en sikkerhedsrisiko for forsøgspersonen eller kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
14. En QT-varighed korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) > 450 millisekund (msec) baseret på enten enkelte eller gennemsnitlige QTcF-værdier af tredobbelte EKG'er opnået over et 3-minutters interval (ved screening).
15. Donation af blodprodukt inden for 30 dage før screening.
16. Uvillig til at indtage en fedtrig morgenmad på dage med administration af studiemedicin.
17. Aktuelt tilmeldt en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, eller mindre end 30 dage eller 5 halveringstider af det tidligere forsøgsmiddel (alt efter hvad der er længst) eller planlægger at tilmelde sig en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse i løbet af denne undersøgelse.