En studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för oral ARN-75039 hos friska vuxna försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Är man eller kvinna, ålder 18 till 55 år, inklusive, vid screening.
2. Body mass index (BMI) mellan 18,5 och 35 kg/m2, inklusive, vid screening.
3. Vid god allmän hälsa, fastställt av inga kliniskt signifikanta fynd enligt utredaren från medicinsk historia, fysisk undersökning, 12-avledningselektrokardiogram (EKG), kliniska laboratoriefynd och vitala tecken vid screening och dag -1 eller 1.
4. Hemoglobin, hematokrit, antal vita blodkroppar, absolut antal neutrofiler och antal blodplättar inom laboratoriets referensintervall vid screening; försökspersoner med Gilberts sjukdom med tillhörande avvikelser i leverfunktionstester är berättigade till inskrivning. Tester kan upprepas efter utredarens gottfinnande för att bekräfta avvikelser.
5. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) baserad på ekvationen för Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) på ≥ 80 ml/min/1,73 m2 vid visning
6. Kvinnor i fertil ålder måste utöva effektiv preventivmetod enligt nationella regulatoriska riktlinjer för kliniska prövningar från Screening, under hela studien och i 28 dagar efter EOS-besöket.
7. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och inom 24 timmar före dosering av studieläkemedlet; för postmenopausala försökspersoner kommer ett blodprov också att testas för follikelstimulerande hormon (FSH) för att bekräfta postmenopausal status (som verifierats av ett FSH på ≥40). Kirurgiskt sterila honor är berättigade; dock kommer bevis via journal att krävas.
8. Män måste gå med på att inte donera spermier och/eller att använda kondom under samlag från tidpunkten för den första studieläkemedlets administrering och under 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, och kvinnor måste gå med på att inte donera ägg från tidpunkten för första administreringen av studieläkemedlet och i 60 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
9. Måste vara villig och kunna följa åtgärder för att undvika ljuskänslighetsreaktioner (d.v.s. undvikande av utomhussolexponering och solning; konsekvent användning av långärmade skjortor, långbyxor, hattar och solglasögon; konsekvent användning av SPF 75 eller högre solskyddsmedel när du är utomhus) från dag 1 till dag 8 i del 1 och till och med dag 29 i del 2.
10. Kan ge informerat samtycke.
11. Vill och kan följa detta protokoll och vara tillgänglig under hela studiens varaktighet.

Exklusions kriterier:

1. Varje kliniskt signifikant underliggande sjukdom enligt utredarens åsikt.
2. Dålig venös tillgång.
3. Oförmåga att inta alla kapslar av en dos med flera kapslar inom 5 minuter efter intag av den första kapseln.
4. Tidigare exponering för ARN-75039.
5. Positiv serologi för hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV) vid screening; försökspersoner med adekvat behandlad HCV är berättigade till registrering.
6. Positivt test för SARS-CoV-2-infektion på dag -1.
7. Konsumtion av Sevilla apelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice inom 72 timmar före dag 1 eller under studien.
8. Historik av drog- eller alkoholmissbruk inom 1 år efter screening enligt utredarens åsikt, eller ett positivt test för missbruk av droger eller alkohol vid screening eller dag -1.
9. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive kosttillskott, vitaminer, växtbaserade läkemedel (t.ex. johannesört) och cannabis, med undantag för preventivmedel och vid behov (prn) paracetamol eller paracetamol (inte överstiger 2 gram/dag) inom 7 dagar före administrering av studieläkemedlet och genom EOS-besöket.
10. Historik av malignitet, förutom adekvat behandlat basalcellscancer eller in situ karcinom i livmoderhalsen.
11. Rökning av mer än 20 cigaretter, cigarrer, cigariller eller e-cigaretter per vecka under de tre månaderna före administrering av studieläkemedlet eller under studien.
12. Varje kvinna som är gravid eller ammar, eller någon kvinna som planerar att bli gravid under studie- och säkerhetsuppföljningsperioden.
13. Varje orsak eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra studiedeltagandet, utgöra en säkerhetsrisk för försökspersonen eller kan förvirra tolkningen av studieresultaten.
14. En QT-längd korrigerad för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) > 450 millisekund (ms) baserat på antingen enstaka eller genomsnittliga QTcF-värden av tredubbla EKG erhållna under ett 3-minutersintervall (vid screening).
15. Donation av blodprodukter inom 30 dagar före screening.
16. Ovillig att konsumera en fettrik frukost på dagarna för administrering av studieläkemedel.
17. För närvarande inskriven i en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie, eller mindre än 30 dagar eller 5 halveringstider av det tidigare prövningsmedlet (beroende på vilket som är längre) eller planerar att registrera sig i en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie under studiens gång.